מחקר של חברת אלי לילי מדגים כי אורפורגליפרון, גלולה יומית נגד השמנה מסוג GLP-1, שומרת על ירידות משקל משמעותיות גם לאחר מעבר מטיפולי זריקות, עם פרופיל בטיחות מבטיח.
ד״ר אסנת רזיאל, מומחית בטיפול בהשמנה, מנהלת המרכז הרב-תחומי לטיפול בהשמנה, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
למה חשוב לשמור על ירידת משקל
השמנה היא מחלה כרונית הדורשת פתרונות לטווח הארוך. ירידה במשקל משמעותית במחקר חשובה, אך השלב הקשה לא פחות הוא לשמור על המשקל שהושג לאורך זמן. זו בדיוק השאלה שטיפול באורפורגליפרון – Orforglipron ניסה לענות עליה ב-Phase 3 היסטורי.
מהו אורפורגליפרון?
אורפורגליפרון הוא אגוניסט של קולטני GLP-1 שניתן כגלולה יומית ללא הגבלות על מזון או שתייה. מדובר במולקולה שאינה חלבון, בשונה מהזריקות המסורתיות, והיא פותחה על ידי Chugai Pharmaceutical ונרכשה על ידי Eli Lilly.
ניסוי ATTAIN-MAINTAIN: שמירה על ירידה לאחר מעבר מזריקות
מבנה המחקר
במחקר ATTAIN-MAINTAIN, משתתפים שעברו ירידה במשקל במשך 72 שבועות עם טיפולי GLP-1 בזריקה, כמו ויגובי או מונג'רו, עברו לאחר מכן לשימוש באורפורגליפרון או פלצבו למשך 52 שבועות.
תוצאות מרכזיות
- שמירה על ירידה לאחר ויגובי: ממוצע המשקל לאחר 52 שבועות על אורפורגליפרון נשאר קרוב למה שהושג בזריקות, עם עלייה ממוצעת של רק כ-0.9 ק״ג.
- שמירה לאחר מונג'רו: במעבר ממונג'רו, קבוצה זו שמרה על ירידה עם עלייה ממוצעת של כ-5.0 ק״ג בלבד.
- השוואה לפלצבו: ניתוח במרווח 24 שבועות הראה כי אלו על פלצבו חוו עלייה משמעותית יותר במשקל בהשוואה למעבר ל-אורפורגליפרון.
- תוצאות אלה הוצגו באמצעות שני מודלים סטטיסטיים (efficacy estimand
ו-modified treatment-regimen estimand).
משמעות קלינית: שמירה טובה יותר על ירידה
הנתונים מ-ATTAIN-MAINTAIN מצביעים על כך ש-Orforglipron יכול לשמש כלי טיפולי חשוב לשמירה על ירידה במשקל לאחר טיפולים ארוכים בזריקות GLP-1. הדבר יכול לשפר עמידות בטיפול ולהציע חלופה נוחה למשתמשים שמתקשים עם זריקות או מעדיפים טיפול אוראלי.
פרופיל בטיחות
הטיפול באורפורגליפרון הראה פרופיל בטיחות עקבי עם מחקרים קודמים, כאשר תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו קשורות למערכת העיכול והיו בדרך כלל קלות עד בינוניות. שיעורי הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי היו דומים בין הקבוצות.
מצב רגולטורי וצעדי המשך
אלי לילי כבר הגישה בקשה לאישור FDA לשימוש באורפורגליפרון לטיפול בהשמנה או בעודף משקל במבוגרים. התרופה קיבלה גם כבוד לאומי ועדיפות מטעם רשות המזון והתרופות האמריקאית, מה שעשוי להאיץ את תהליך ההערכה. פרסום תוצאות מלא, כולל בכתבי עת מדעיים והצגה בכנסים רפואיים, צפוי ב2026.
מסקנה:
אורפורגליפרון מציג כיוון מבטיח בתחום טיפולי ההשמנה, במיוחד בקטגוריית שמירה על ירידה לאחר טיפולים בזריקות GLP-1. יכולת לשלב טיפול אוראלי עם שמירה על הישגים קליניים משמעותיים יכולה לשפר את איכות החיים של מטופלים רבים ולהרחיב את אפשרויות הטיפול בהשמנת יתר כרונית.
מראה מקום:
