הכתבות שלי

מונג'רו לכבד שומני: מה מגלים מחקרי העולם האמיתי על הכבד, הלב ותוחלת החיים

מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל

מונג'רו לכבד שומני: למה זה חשוב לכל כך הרבה אנשים

הטיפול בתרופה מונג'רו לכבד שומני מעסיק היום רופאים ומטופלים רבים. כבד שומני הוא מחלת הכבד הנפוצה בעולם, והוא קשור ישירות להשמנה, לסוכרת ולמחלות לב. שלושה מחקרים חדשים מהעולם האמיתי בדקו מה קורה למטופלים עם כבד שומני שמקבלים מונג'רו. הממצאים מצביעים על פחות סיבוכים בכבד, פחות אירועי לב ותמותה נמוכה, לצד שיפור במדדי הדם כבר אחרי 12 שבועות.

מה זה כבד שומני מטבולי

השם הרפואי העדכני הוא MASLD, מחלת כבד שומני הקשורה לתפקוד מטבולי לקוי. במחלה זו מצטבר שומן בתאי הכבד, בדרך כלל על רקע עודף משקל, תנגודת לאינסולין או סוכרת. אצל חלק מהמטופלים השומן מעורר דלקת, שנקראת MASH. לאורך שנים הדלקת עלולה להוביל להצטלקות של הכבד (פיברוזיס), לשחמת ואף לסרטן כבד. בנוסף, אנשים עם כבד שומני נמצאים בסיכון מוגבר למחלות לב, ולכן הטיפול צריך להתייחס לגוף כולו. על הבירור הנכון כתבתי בכתבה בירור כבד שומני: כך נראה הפרוטוקול החדש.

מונג'רו בקצרה

מונג'רו (Mounjaro) היא זריקה שבועית שמכילה טירזפטייד (Tirzepatide). התרופה פועלת על שני הורמונים של המעי, GLP-1 ו-GIP, ומשפרת את איזון הסוכר ומפחיתה תיאבון. בניסוי מבוקר בשם SYNERGY-NASH נבדקו מטופלים עם דלקת כבד שומני והצטלקות בינונית או מתקדמת. לאחר 52 שבועות, הדלקת חלפה ללא החמרה בהצטלקות אצל 62% מהמטופלים במינון 15 מ"ג, לעומת 10% בקבוצת הפלצבו. עם זאת, ניסוי מבוקר בודק קבוצה נבחרת. לכן חשוב לראות מה קורה גם בעולם האמיתי.

מחקר ראשון: מונג'רו לכבד שומני מול מעכבי SGLT2

המחקר הראשון, שפורסם בכתב העת Hepatology International, השווה בין מונג'רו לבין תרופות ממשפחת מעכבי SGLT2. אלה תרופות לסוכרת שמגינות גם על הלב והכליות, כמו ג'רדיאנס ופורסיגה. החוקרים השתמשו במאגר TriNetX, שמרכז רשומות רפואיות ממרכזים רבים בעולם.

המחקר כלל מבוגרים עם כבד שומני מטבולי שהתחילו אחת מהתרופות בין ינואר 2022 ליוני 2025. לאחר התאמה סטטיסטית בין הקבוצות, נכללו 23,106 מטופלים בכל קבוצה. החוקרים בדקו מדד משולב של תמותה מכל סיבה, אירועי לב וכלי דם משמעותיים (MACE) וסיבוכי כבד חמורים (MALO).

התוצאות

בהשוואה למעכבי SGLT2, מונג'רו הייתה קשורה לסיכון נמוך ב-28% למדד המשולב (HR 0.72). כמו כן, נמצא סיכון נמוך לכל אחד מהרכיבים בנפרד:

תמותה מכל סיבה: HR 0.55, כלומר סיכון נמוך ב-45%.
אירועי לב וכלי דם משמעותיים: HR 0.68, סיכון נמוך ב-32%.
סיבוכי כבד חמורים: HR 0.66, סיכון נמוך ב-34%.

HR, או יחס סיכונים (Hazard Ratio), משווה את קצב האירועים בין שתי קבוצות. ערך של 1 פירושו סיכון זהה, וערך מתחת ל-1 מצביע על סיכון נמוך בקבוצת הטיפול. התוצאות היו עקביות בתת-קבוצות לפי גיל, מין, BMI ומחלות רקע.

מחקר שני: מונג'רו לכבד שומני במינון נמוך

המחקר השני, שפורסם בכתב העת Journal of Diabetes and its Complications, נערך ביוון. זהו מחקר פרוספקטיבי, כלומר החוקרים עקבו אחרי המטופלים מראש ולאורך זמן. המחקר כלל 75 מבוגרים עם השמנה וללא סוכרת, בגיל ממוצע של 46.9 שנים. המטופלים קיבלו מונג'רו במינון נמוך: 2.5 מ"ג בשבוע, ולאחר מכן 5 מ"ג בשבוע, למשך 12 שבועות.

לאחר 12 שבועות בלבד, המשקל ירד בממוצע ב-8.1%. בנוסף, החוקרים מצאו ירידה מובהקת בכולסטרול הכללי, בכולסטרול LDL, בטריגליצרידים, בסוכר בצום וב-HbA1c. מדד השומן בכבד, HSI, ירד גם הוא באופן מובהק. לעומת זאת, לא נמצאה השפעה על הכולסטרול הטוב, HDL.

מה זה HSI

HSI, או Hepatic Steatosis Index, הוא מדד שמחושב מבדיקות דם של אנזימי כבד, מה-BMI, מהמין ומנוכחות סוכרת. הוא מעריך את הסבירות לכבד שומני, אך אינו מחליף בדיקת הדמיה. כלומר, המחקר הראה שיפור במדד מחושב, ולא בדק את הכבד באולטרסאונד או בביופסיה.

ממצא מעניין: לא רק המשקל

השיפור בשומני הדם התרחש באופן בלתי תלוי בירידה במשקל. מנגד, השיפור ב-HbA1c וב-HSI היה קשור לגודל הירידה במשקל. בנוסף, השיפור היה בולט במיוחד אצל מי שהתחיל עם ערכים חריגים, ושימוש בסטטינים לא השפיע על התוצאות. על ההשפעה על שומני הדם כתבתי בהרחבה במדריך מונג'רו ועודף שומנים בדם.

מחקר שלישי: מונג'רו לכבד שומני מול ניתוח בריאטרי

המחקר השלישי, גם הוא מ-Hepatology International, השווה בין מונג'רו לבין ניתוח בריאטרי-מטבולי. המחקר כלל מבוגרים עם כבד שומני מטבולי והשמנה, גם הוא ממאגר TriNetX. לאחר התאמה סטטיסטית, נכללו 6,199 מטופלים בכל קבוצה.

התוצאות, בחישוב ל-100 שנות מעקב של מטופלים:

מדד משולב של תמותה, אירועי לב, אירועי כליה וסיבוכי כבד: 1.9 עם מונג'רו לעומת 3.5 אחרי ניתוח (HR 0.47).
תמותה מכל סיבה: 0.4 לעומת 0.9 (HR 0.36).
אירועי כליה משמעותיים (MAKE): 0.7 לעומת 1.8 (HR 0.32).
סיבוכי כבד משמעותיים (MALO): 0.8 לעומת 2.0 (HR 0.32).

איך לקרוא את הממצא הזה

כמנתחת בריאטרית, אני קוראת את הממצא הזה בעניין רב ובזהירות רבה. ראשית, זהו מחקר רטרוספקטיבי, ולא ניסוי שבו המטופלים חולקו באקראי. שנית, מטופלים שבוחרים בניתוח שונים לעתים ממטופלים שבוחרים בתרופה, בדרכים שהתאמה סטטיסטית לא תמיד מצליחה לאזן. שלישית, משך המעקב אינו מפורט בתקציר המחקר, ולאחר פרסומו התפרסמו שני מכתבים למערכת בעקבותיו. לכן המחקר מעלה שאלה חשובה, אך אינו מוכיח שתרופה עדיפה על ניתוח. בפועל, הבחירה בין הדרכים היא אישית, ולעתים השילוב ביניהן הוא הפתרון הטוב ביותר. על כך כתבתי בכתבה מה שהשגתי באזמל, הן משיגות בזריקה.

מונג'רו לכבד שומני: המגבלות של מחקרי העולם האמיתי

מחקרי עולם אמיתי מראים קשר, ולא בהכרח סיבה ותוצאה. גם אחרי התאמה סטטיסטית עלולים להישאר הבדלים שלא נמדדו בין הקבוצות. בנוסף, מאגרי רשומות רפואיות תלויים באיכות הרישום. המחקר היווני היה קטן, קצר וללא קבוצת ביקורת. לכן החוקרים במחקר הראשון קוראים לניסויים פרוספקטיביים שיאששו את הממצאים. עם זאת, כאשר כמה מחקרים בשיטות שונות מצביעים באותו כיוון, התמונה מתחזקת.

מונג'רו לכבד שומני: מה זה אומר עבורכם

אם אובחן אצלכם כבד שומני, הצעד הראשון הוא להעריך את מידת הסיכון. בדיקות דם פשוטות ומדד FIB-4 עוזרים לזהות מי צריך בירור נוסף, כמו פיברוסקן. כמו כן, ירידה במשקל נשארת אבן היסוד של הטיפול, בכל דרך שמתאימה לכם. במרפאה אני משלבת את הבירור בפרוטוקול מסודר, שתיארתי בכתבה כבד שומני מטבולי בקליניקה.

כמה צעדים מעשיים:

בקשו מהרופא לחשב את מדד FIB-4 מתוך בדיקות הדם שלכם.
הפחיתו סוכר, משקאות ממותקים ואלכוהול, שמעמיסים על הכבד.
שלבו פעילות גופנית קבועה, גם ללא ירידה גדולה במשקל.
אם יש לכם גם השמנה או סוכרת, שאלו אם טיפול תרופתי מתאים לכם.

שורה תחתונה

שלושה מחקרים מהעולם האמיתי מחזקים את התועלת של מונג'רו לכבד שומני: פחות סיבוכי כבד, פחות אירועי לב ותמותה נמוכה בהשוואה למעכבי SGLT2, ושיפור במדדי הדם כבר אחרי 12 שבועות במינון נמוך. ההשוואה לניתוח בריאטרי מעניינת, אך דורשת אישוש בניסויים מבוקרים. בסופו של דבר, הטיפול בכבד שומני הוא טיפול בכל הגוף, ומתאימים אותו אישית לכל מטופל.

המידע בכתבה זו הוא מידע כללי בלבד ואינו מהווה תחליף לייעוץ רפואי אישי. לפני תחילת טיפול או שינוי בו יש להתייעץ עם הרופא המטפל.