הכתבות שלי

מונג'רו והלב: מה מלמדים מחקרי העולם האמיתי על התקפי לב, שבץ ואי ספיקת לב

מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל

מונג'רו והלב: מעבר לירידה במשקל

הקשר בין מונג'רו והלב הוא אחד הנושאים החמים ברפואת ההשמנה והסוכרת. מחלות לב הן גורם המוות המוביל בעולם, והשמנה וסוכרת מגבירות את הסיכון להן. ארבעה מחקרים גדולים מהעולם האמיתי בדקו מה קורה ללב ולכלי הדם אצל מטופלים שמקבלים מונג'רו. התמונה שעולה מעודדת: פחות אי ספיקת לב, פחות אירועים מוחיים אחרי ניתוח לב ותמותה נמוכה. עם זאת, בהשוואה ישירה לאוזמפיק, התועלת הלבבית של שתי התרופות נמצאה דומה.

רקע: מה כבר ידוע מהניסויים המבוקרים

מונג'רו (Mounjaro) מכילה טירזפטייד (Tirzepatide), שפועל על שני הורמונים של המעי, GLP-1 ו-GIP. בניסוי המבוקר SURPASS-CVOT הושוותה מונג'רו לדולגלוטייד (טרוליסיטי), תרופה ותיקה ממשפחת GLP-1 עם הגנה לבבית מוכחת. מונג'רו לא נפלה מדולגלוטייד, ויחס הסיכונים לאירועי לב משמעותיים עמד על 0.92 (רווח סמך 0.83 עד 1.01). בעקבות הניסוי אישר ה-FDA את מונג'רו גם להפחתת הסיכון להתקפי לב ושבץ, כפי שתיארתי בכתבה מונג'רו עולה מדרגה: אישור ה-FDA להפחתת הסיכון הלבבי.

מושגים שכדאי להכיר

MACE הוא קיצור של Major Adverse Cardiovascular Events, אירועי לב וכלי דם משמעותיים. בדרך כלל הוא כולל התקף לב, שבץ ומוות. HR, או יחס סיכונים (Hazard Ratio), משווה את קצב האירועים בין שתי קבוצות. ערך של 1 פירושו סיכון זהה, ערך מתחת ל-1 מצביע על סיכון נמוך בקבוצת הטיפול, וערך מעל 1 על סיכון גבוה.

מחקר ראשון: מונג'רו מול אוזמפיק בחולי סוכרת

המחקר הראשון, שפורסם בכתב העת Nature Medicine, נערך באוניברסיטת הרווארד. החוקרים השתמשו בנתוני ביטוח של מטופלים עם סוכרת מסוג 2 והשמנה בארצות הברית, בין 2018 ל-2025. תחילה הם שחזרו שני ניסויים מבוקרים מוכרים, כדי לוודא ששיטת המחקר מגיעה לתוצאות דומות. לאחר מכן הם השוו ישירות בין 297,842 מטופלים שהתחילו מונג'רו או סמגלוטייד, החומר הפעיל של אוזמפיק.

התוצאות

בהשוואה הישירה, הסיכון לאירוע לב משמעותי בשנה הראשונה עמד על 1.3% בשתי הקבוצות. יחס הסיכונים עמד על 1.06, עם רווח סמך של 0.95 עד 1.18. כלומר, לא נמצא הבדל בין התרופות. גם בהתקפי לב, בשבץ ובתמותה בנפרד, הסיכון היה דומה. החוקרים סיכמו שבנושא מונג'רו והלב, התועלת דומה לזו של סמגלוטייד בשגרת הטיפול.

עם זאת, בתחום אי ספיקת הלב נמצא רמז ליתרון קטן למונג'רו (HR 0.91, רווח סמך 0.81 עד 1.01). אולם רווח הסמך כלל את האפשרות שאין הבדל כלל, ולכן זהו ממצא שאינו חד-משמעי. בנוסף, בהשוואה לתרופות ותיקות, שתי התרופות הראו תועלת. סמגלוטייד הפחית התקפי לב ושבץ בהשוואה לסיטגליפטין (HR 0.82), ומונג'רו הראתה מגמה דומה מול דולגלוטייד (HR 0.87). על ההגנה הלבבית של ויגובי כתבתי בכתבה ויגובי ומחלת לב.

מונג'רו והלב: מניעת אי ספיקת לב בהשמנה

המחקר השני, שפורסם בכתב העת European Journal of Preventive Cardiology, בדק אם מונג'רו מונעת אי ספיקת לב. אי ספיקת לב היא מצב שבו הלב אינו שואב דם ביעילות, והשמנה היא אחד הגורמים המרכזיים לה. החוקרים השתמשו במאגר TriNetX, שמרכז רשומות רפואיות ממרכזים רבים בעולם.

המחקר כלל מבוגרים עם BMI מעל 30, בין ינואר 2022 ליוני 2025. החוקרים השוו 190,513 מטופלים שקיבלו מונג'רו ל-190,513 מטופלים דומים שלא קיבלו אותה. במהלך שנה אחת, מונג'רו הייתה קשורה לסיכון נמוך ב-47% לאי ספיקת לב חדשה (HR 0.53). בנוסף, נמצא סיכון נמוך לתמותה מכל סיבה (HR 0.31), לאשפוזים (HR 0.46) ולאירועי לב משמעותיים (HR 0.55).

חשוב לזכור שההשוואה הייתה מול מטופלים שלא קיבלו את התרופה, ולא מול טיפול פעיל אחר. השוואה כזו רגישה במיוחד להבדלים נסתרים בין הקבוצות, ולכן החוקרים קוראים למחקרים פרוספקטיביים שיאששו את הממצאים.

מחקר שלישי: מונג'רו והלב אחרי ניתוח מעקפים

המחקר השלישי, שפורסם בכתב העת Cardiovascular Drugs and Therapy, בדק קבוצה בסיכון גבוה במיוחד: חולי סוכרת שעברו ניתוח מעקפים (CABG). גם הוא התבסס על מאגר TriNetX, וכלל מטופלים שנותחו בין 2022 ל-2024. לאחר התאמה סטטיסטית, החוקרים השוו 3,667 מטופלי מונג'רו ל-3,667 מטופלי סמגלוטייד.

אלה התוצאות המרכזיות, מונג'רו לעומת סמגלוטייד:

מחלה צרברו-וסקולרית, כלומר מחלה של כלי הדם במוח: 11.8% לעומת 17.5%.
אוטם מוחי (שבץ איסכמי): 4.6% לעומת 7.3%.
חסימה של כלי דם במוח ללא אוטם: 6.8% לעומת 10.4%.
התקף לב: 7.0% לעומת 10.8%.
אשפוז חוזר בתוך 3 שנים: 16.4% לעומת 23.4%.
תמותה מכל סיבה בתוך 3 שנים: 1.9% לעומת 4.7%.

הממצאים במוח נשארו מובהקים גם לאחר תיקון סטטיסטי להשוואות מרובות. לעומת זאת, חלק מהממצאים הלבביים היו מובהקים רק בחלק מנקודות הזמן. החוקרים הצהירו שלא קיבלו מימון למחקר.

מחקר רביעי: מונג'רו והלב בחולי סוכרת עם מחלת כליות

המחקר הרביעי, שפורסם בכתב העת Nephrology Dialysis Transplantation, בדק חולי סוכרת עם מחלת כליות כרונית ועודף משקל. החוקרים השוו סמגלוטייד, מונג'רו וניתוח בריאטרי לקבוצת ביקורת שקיבלה תרופה ממשפחת DPP-4, שאינה משפיעה על המשקל.

בקבוצת מונג'רו נכללו 4,211 מטופלים. בהשוואה לקבוצת הביקורת, מונג'רו הייתה קשורה לסיכון נמוך ב-24% להתקפי לב ולשבץ. כמו כן, הסיכון לתמותה מכל סיבה היה נמוך (HR 0.47), וגם הסיכון לאי ספיקת כליות סופנית ירד ב-42%. גם סמגלוטייד והניתוח הבריאטרי היו קשורים לירידה בסיכון.

מונג'רו והלב: מה המחקרים לא יכולים להוכיח

כל ארבעת המחקרים הם מחקרים רטרוספקטיביים מהעולם האמיתי. הם מראים קשר, ולא בהכרח סיבה ותוצאה. ראשית, גם אחרי התאמה סטטיסטית עלולים להישאר הבדלים שלא נמדדו בין הקבוצות. שנית, המידע מגיע מרשומות רפואיות ומנתוני ביטוח, שעלולים לכלול טעויות רישום. שלישית, משך הטיפול בפועל היה קצר יחסית: במחקר Nature Medicine, המטופלים טופלו בממוצע כחצי שנה. לבסוף, רוב המחקרים נערכו בארצות הברית.

עם זאת, המחקר מ-Nature Medicine בולט באיכותו. החוקרים רשמו מראש את תוכנית המחקר, ובדקו את השיטה מול ניסויים מבוקרים לפני ההשוואה הישירה.

מונג'רו והלב: מה זה אומר עבורכם

אם יש לכם השמנה או סוכרת, ובמיוחד מחלת לב קיימת, הטיפול התרופתי יכול להיות חלק מהגנה על הלב. הנתונים מראים שגם מונג'רו וגם סמגלוטייד מגנות על הלב, ובהשוואה ישירה בחולי סוכרת התועלת דומה. לכן הבחירה ביניהן תלויה בגורמים נוספים: יעד הירידה במשקל, איזון הסוכר, תופעות הלוואי והזמינות. על ההתאמה האישית כתבתי בכתבה מונג'רו: למי הטיפול עשוי להתאים.

כמה צעדים מעשיים:

הכירו את גורמי הסיכון שלכם: לחץ דם, כולסטרול LDL, סוכר ועישון.
אל תפסיקו תרופות ללב או לכולסטרול כשמתחילים טיפול בהשמנה, ללא התייעצות.
שלבו פעילות גופנית קבועה, שינה טובה ותזונה ים-תיכונית.
אם עברתם אירוע לבבי או ניתוח לב, שאלו את הקרדיולוג על הטיפול המתאים לכם.

שורה תחתונה

מחקרי העולם האמיתי מחזקים את הקשר בין מונג'רו והלב: סיכון נמוך לאי ספיקת לב בהשמנה, פחות אירועים מוחיים אחרי ניתוח מעקפים ופחות התקפי לב ושבץ בחולי סוכרת עם מחלת כליות. מנגד, בהשוואה הישירה והקפדנית ביותר, מונג'רו וסמגלוטייד הראו תועלת לבבית דומה. בסופו של דבר, ההגנה על הלב מתחילה בבחירה מותאמת אישית ובטיפול עקבי לאורך זמן.

המידע בכתבה זו הוא מידע כללי בלבד ואינו מהווה תחליף לייעוץ רפואי אישי. לפני תחילת טיפול או שינוי בו יש להתייעץ עם הרופא המטפל.