מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
אנזים חדש נגד נזקי ההזדקנות
במשך עשרות שנים ראו החוקרים בחלק מנזקי ההזדקנות נזק בלתי הפיך. אחד מהם הוא נזק מצטבר לחלבוני הגוף, ובעיקר לחלבוני רקמת החיבור כמו קולגן ואלסטין. את הנזק הזה גורמים AGEs – Advanced Glycation End Products, תוצרי גליקציה מתקדמים.
ביולי 2026 פורסם מחקר ב־Nature Communications שמציג גישה חדשה לגמרי. החוקרים הנדסו אנזים שמסיר סוג נפוץ של AGEs מחלבונים אנושיים מזדקנים. אם הממצאים יאוששו בבעלי חיים ובבני אדם, זו עשויה להיות אחת ההתקדמויות המעניינות ברפואת הלונג'ביטי בשנים האחרונות.
לא כל החלבונים בגוף מתחדשים
רוב החלבונים בגוף מתפרקים ונבנים מחדש בתוך שעות או ימים. אולם לחלק מהחלבונים יש אורך חיים יוצא דופן. הדוגמה הבולטת היא הקולגן, החלבון השכיח ביותר בגוף. הוא בונה את העור, הגידים, בעצמות, בכלי הדם ובמפרקים. חלק מסיבי הקולגן נשארים בגוף עשרות שנים.
לאורך הזמן, החלבונים האלה פוגשים שוב ושוב גלוקוז ומולקולות פעילות אחרות. כך מתרחשת תגובה כימית איטית בשם גליקציה, שקושרת סוכרים לחלבונים. בהדרגה מצטברים AGEs. הם פוגעים במבנה החלבון, מקשיחים אותו, מפחיתים את גמישותו ומגבירים דלקת כרונית.
מדוע AGEs חשובים כל כך בהזדקנות?
החוקרים רואים כיום ב־AGEs אחד ממנגנוני הליבה של ההזדקנות. לפי סקירה ב־Experimental Gerontology, הצטברותם ברקמות גורמת להתקשחות הקולגן, להתקשחות רקמות ואף ליתר לחץ דם. הם קשורים בין היתר ל:
- טרשת עורקים והתקשחות כלי הדם.
- סוכרת וסיבוכיה, ובהם פגיעה בכליות.
- ירידה בגמישות העור וקטרקט.
- שחיקת מפרקים ומחלות נוירודגנרטיביות, ובהן אלצהיימר.
בנוסף, AGEs מפעילים את הקולטן RAGE. הקולטן מעורר דלקת מתמשכת ועקה חמצונית, שני מנגנונים מרכזיים בהזדקנות. סקירה עדכנית מ־2025 מתארת את התהליך הזה בפירוט אצל חולי סוכרת.
עד היום רק האטנו את נזקי ההזדקנות
עד כה התמקדו רוב המאמצים בשתי אסטרטגיות. הראשונה היא להפחית את יצירת ה־AGEs: איזון סוכר, תזונה ים־תיכונית, פעילות גופנית ופחות מזון מעובד וצלוי. השנייה היא תרופות שמונעות יצירת AGEs חדשים. עם זאת, כמעט איש לא הצליח להסיר AGEs שכבר נוצרו על חלבונים בני עשרות שנים. זו הייתה אחת הבעיות הגדולות ברפואת ההזדקנות. על הצד התזונתי כתבתי בכתבה על תזונה להזדקנות בריאה.
CMLase: תיקון במקום החלפה
החוקרים, מחברת Revel Pharmaceuticals ושותפיה, השתמשו באבולוציה מכוונת – שיטה שמדמה ברירה טבעית במעבדה. לפי הסיכום של Lifespan.io, הם סרקו למעלה מ־44,000 אנזימים מועמדים. אחר כך בחנו למעלה מ־500 מיליון גרסאות. כך נוצר אנזים חדש בשם CMLase. הוא מזהה ומפרק את Carboxymethyl Lysine – CML, אחד מסוגי ה־AGEs הנפוצים ביותר, ומחזיר את חומצת האמינו ליזין למצבה המקורי.
כלומר, במקום להחליף את החלבון הפגוע, האנזים מתקן אותו ישירות. זהו שינוי תפיסתי משמעותי: לא עוד "החלפת חלקים", אלא "שיפוץ מולקולרי".
התוצאות בדגימות אנושיות
החוקרים בחנו את האנזים על דגימות רקמה מתורמים בגילים 20 עד 75. לפי הודעת החברה והמאמר עצמו, התוצאות היו מרשימות:
- בעור מבוגר ירדו רמות ה־CML ביותר מ־55%, לרמה נמוכה מזו שבעור של אדם בן 31.
- בעורק מתורם בן 75 הסיר האנזים יותר מ־70% מה־CML.
- בחלבוני עדשת העין מתורם בן 64 ירדה כמות ה־CML ב־45%.
- בחלבון מודל במבחנה, האנזים הסיר את ה־CML והחלבון נשאר שלם.
חשוב לדייק: המחקר לא בדק אם המבנה או התפקוד של הרקמות השתפרו. הוא מדד רק את כמות ה־CML.
מדוע זה חשוב כל כך ללונג'ביטי?
אחת התפיסות המרכזיות ברפואת הלונג'ביטי היא שההזדקנות אינה אירוע בודד, אלא הצטברות של נזקים. עד היום פותחו טיפולים מול כמה מהם: Senolytics – תרופות שמפנות תאים זקנים, פגיעה במיטוכונדריה, קיצור טלומרים ושינויים אפיגנטיים. כעת מצטרפת אפשרות חדשה: תיקון ישיר של חלבונים שהזדקנו. במילים אחרות, אולי נוכל לא רק לעכב נזקי ההזדקנות, אלא גם להסיר חלק מהם. על הכיוונים התרופתיים האחרים אפשר לקרוא בכתבה על תרופות לונג׳ביטי.
האם נוכל להצעיר עורקים?
אם הטכנולוגיה תצליח גם בבעלי חיים ובניסויים קליניים, היא עשויה לאפשר בעתיד שיפור בגמישות כלי הדם. בנוסף, ייתכן שהיא תאט את הזדקנות העור, תשפר את תפקוד הגידים והמפרקים ותפחית דלקת כרונית. מאחר שהקולגן בונה כמעט כל רקמה, גם שיפור חלקי במצבו עשוי להשפיע רחב מאוד. מי שמתעניין בהשפעת טיפולים מטבוליים על העור ימצא עוד בכתבה על השפעת מונג'רו על העור.
אבל עדיין מוקדם לחגוג
למרות ההתלהבות, חשוב להישאר זהירים. החוקרים בדקו את האנזים על דגימות מחוץ לגוף, Ex Vivo, ולא בבני אדם חיים. הדגימות היו פרוסות דקות או חלבון טחון, כך שלאנזים הייתה גישה נוחה במיוחד. לכן השאלות הפתוחות רבות:
- האם האנזים יגיע לרקמות צפופות בגוף אחרי הזרקה?
- כמה זמן הוא יישאר פעיל?
- מקורו בחיידקים, ולכן מערכת החיסון עלולה לזהות אותו כחלבון זר.
- סוגי AGEs אחרים, כמו Glucosepane – קשר צולב עמיד בקולגן, עדיין לא טופלו.
- לא ידוע אם התיקון המולקולרי ישפר תפקוד של איברים או יאריך חיים.
גם מנכ"ל החברה אמר בהודעה ש"נדרשת עוד עבודה". מעבר לכך, החברה המפתחת היא גם זו שערכה את המחקר.
לא רק אנטי־אייג'ינג: תיקון נזקי ההזדקנות
אחת ההתפתחויות המעניינות בלונג'ביטי היא המעבר מ"האטת ההזדקנות" לתיקון נזקי ההזדקנות. לפני שנים ספורות הרעיון הזה היה כמעט דמיוני. כיום יש התקדמות בכמה כיוונים משלימים: פינוי תאים זקנים, תכנות אפיגנטי חלקי מחדש, תיקון DNA, שיקום המיטוכונדריה, ועכשיו גם תיקון חלבונים. ייתכן שבעתיד השילוב ביניהם יטפל בכמה מנגנונים בו־זמנית. בינתיים, את הגיל הביולוגי אפשר כבר לעקוב בעזרת שעונים אפיגנטיים.
גם הטבע מציע רמזים להאטת ההזדקנות. על כך כתבתי בכתבה פרפרים והזדקנות, ובסקירה מה באמת מאט את ההזדקנות.
שורה תחתונה על נזקי ההזדקנות
האנזים החדש אינו "תרופת נעורים", והוא עדיין רחוק מיישום קליני. אולם הוא מסמן שינוי עמוק ביחס של המדע להזדקנות. במשך שנים סברו שנזקי ההזדקנות מסוג גליקציה בחלבונים ארוכי חיים בלתי הפיכים. המחקר החדש מראה שלפחות ברמה המולקולרית, אנזים מהונדס יכול להסיר חלק משמעותי מהם. אם מחקרים עתידיים יוכיחו בטיחות ויעילות בבני אדם, אולי נתחיל לתקן את ההזדקנות, מולקולה אחר מולקולה. עד אז, הדרך הבטוחה היא אורח חיים בריא, כפי שתיארתי בכתבה על אריכות חיים בריאה.
המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מחליף ייעוץ רפואי אישי.
מראי מקום
Reversal of protein chemical aging by enzymatic deglycation
Engineered Enzyme Reverses Age-Related Protein Damage
Protein glycation – Between tissue aging and protection
את המחקר ערכו חוקרי Revel Pharmaceuticals, החברה המפתחת את האנזים, יחד עם Calico ואוניברסיטת קולורדו.
