הכתבות שלי

בטיחות קרדיווסקולרית של פאונדאיו: מה מלמד המחקר החדש על הלב?

בטיחות קרדיווסקולרית של פאונדאיו: תוצאות מחקר ACHIEVE-4

מחקר ACHIEVE-4 מחזק את הראיות לבטיחות הלבבית של אורפורגליפרון בקרב אנשים עם סוכרת מסוג 2 ובסיכון קרדיווסקולרי מוגבר. לצד שיפור בסוכר ובמשקל, נצפו פחות מקרי מוות – אך עדיין צריך להבחין בין בטיחות שהוכחה לבין הגנה לבבית שדורשת אישוש.

כאשר בוחנים טיפול בסוכרת ובהשמנה, השאלה החשובה אינה מסתכמת במספר הקילוגרמים שיורדים או ברמת הסוכר. צריך לבדוק גם מה קורה ללב ולכלי הדם. הודעת לילי מ־30 בספטמבר 2026 מציגה את תוצאות ACHIEVE-4 ואת הנתונים על בטיחות קרדיווסקולרית של פאונדאיו (Foundayo): התרופה, המכילה אורפורגליפרון (Orforglipron), עמדה ביעד הבטיחות הקרדיווסקולרית שנקבע מראש בהשוואה לאינסולין גלרג׳ין (Insulin Glargine).

מהי פאונדאיו?

פאונדאיו היא תרופה פומית המפעילה את הקולטן ל־GLP-1 באמצעות מולקולה קטנה שאינה פפטיד. נוטלים אותה פעם ביום, ללא צורך בצום או בהגבלות מיוחדות על שתיית מים.

מה בדק מחקר ACHIEVE-4?

המחקר האקראי, בשלב 3 ובמתכונת פתוחה, כלל 2,749 אנשים עם סוכרת מסוג 2 ועודף משקל או השמנה. גילם הממוצע היה כ־63 שנים; ל־85.9% הייתה מחלה קרדיווסקולרית מוכרת ול־37.5% מחלת כליות כרונית, עם חפיפה בין הקבוצות. המשתתפים קיבלו אורפורגליפרון או אינסולין גלרג׳ין, והמעקב החציוני נמשך כשנתיים. לפי הודעת האיגוד האירופי לחקר הסוכרת, התוצאות פורסמו ב־The Lancet.

המדד הראשי, MACE-4 – מדד משולב של אירועים קרדיווסקולריים חמורים, כלל מוות קרדיווסקולרי, התקף לב שאינו קטלני, שבץ שאינו קטלני או אשפוז בשל תעוקת חזה בלתי יציבה. אירוע כזה התרחש אצל 57 מתוך 1,358 משתתפים בקבוצת אורפורגליפרון, לעומת 67 מתוך 1,343 בקבוצת האינסולין: 4.2% לעומת 5.0%.

מדד	יחס סיכונים מול אינסולין גלרג׳ין	רווח סמך של 95%
MACE-4: ארבעת האירועים במדד הראשי	0.84	0.59–1.20
MACE-3: מוות קרדיווסקולרי, התקף לב או שבץ	0.77	0.52–1.13
מוות קרדיווסקולרי	0.47	0.25–0.90
מוות מכל סיבה	0.43	0.25–0.75

מקור הנתונים: הודעת לילי מ־30 בספטמבר 2026.

בטיחות קרדיווסקולרית של פאונדאיו: מה בדיוק הוכח?

המספרים דורשים קריאה מדויקת. יחס סיכונים של 0.84 משקף אומדן לירידה יחסית של 16% במדד הראשי. אולם רווח הסמך כולל את הערך 1, ולכן התוצאה אינה מוכיחה הפחתה מובהקת באירועים. כך גם לגבי הירידה היחסית של 23% במדד MACE-3.

המחקר תוכנן להוכיח אי נחיתות: לעמוד בגבול בטיחות שנקבע מראש מול טיפול ההשוואה. הגבול היה שהקצה העליון של רווח הסמך יהיה נמוך מ־1.8; בפועל הוא היה 1.20. זו תוצאה התומכת בבטיחות קרדיווסקולרית של פאונדאיו במסגרת המחקר, אך אינה מוכיחה שוויון מוחלט בסיכון, היעדר סיכון או עליונות במניעת אירועים.

נתוני התמותה: אות מעודד, לא הבטחה

נתוני התמותה מסקרנים במיוחד: אומדני הסיכון היו נמוכים ב־53% למוות קרדיווסקולרי וב־57% למוות מכל סיבה. עם זאת, אלה ניתוחים שתוכננו מראש אך לא תוקנו לריבוי השוואות. כאשר בודקים מדדים רבים, גדל הסיכוי למצוא תוצאה מובהקת במקרה. לכן יש לראות בנתונים אות מעודד לתועלת אפשרית, ולא בסיס להבטחה שהתרופה מפחיתה תמותה בשיעורים האלה.

סוכר, משקל ותופעות לוואי

לצד המדדים הלבביים, לאחר 52 שבועות ירד HbA1c – המוגלובין מסוכרר, מדד לאיזון הסוכר בחודשים האחרונים – בכ־1.6 נקודות אחוז עם פאונדאיו לעומת כ־1.0 עם אינסולין. המשקל ירד ב־8.8%, כ־8.1 ק״ג, לעומת עלייה של 1.7% בקבוצת האינסולין. אלו תוצאות לפי ניתוח יעילות המעריך את השפעת הטיפול בהנחת המשך טיפול וללא הוספת תרופות להורדת סוכר.

הבטיחות הלבבית אינה מבטלת תופעות לוואי אחרות. תופעות במערכת העיכול דווחו אצל 62.1% בקבוצת אורפורגליפרון לעומת 14.2% עם אינסולין. מנגד, היפוגליקמיה משמעותית קלינית או חמורה הייתה פחות שכיחה: 6.8% לעומת 19.2%. בהודעת החברה דווח כי 10.6% הפסיקו את הטיפול בפאונדאיו בשל תופעות לוואי במהלך תקופת הטיפול המינימלית של 52 שבועות.

למי הנתונים רלוונטיים?

מבחינה קלינית, המחקר מוסיף ראיות חשובות באוכלוסייה עם סוכרת וסיכון מוגבר. הוא אינו מאפשר להסיק ישירות על אנשים עם השמנה ללא סוכרת, ואינו משווה את פאונדאיו למונג׳רו (Mounjaro) או לויגובי (Wegovy). מחקר ATTAIN-OUTCOMES המתנהל כעת נועד לבחון תוצאות קרדיווסקולריות בקרב אנשים עם עודף משקל או השמנה ומחלה קרדיווסקולרית או כלייתית, עם סוכרת ובלעדיה.

שורה תחתונה

המשמעות למטופלים היא שיש כעת בסיס מחקרי רחב יותר לשיחה על טיפול פומי, איזון סוכר, ירידה במשקל ובטיחות הלב. הבחירה האישית עדיין צריכה להביא בחשבון מחלות רקע, סבילות, תרופות נוספות ומטרות טיפול.