מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
סמגלוטייד פומי: מי מגיב מהר לטיפול?
סמגלוטייד פומי במינון 25 מ"ג, המוכר בשם ויגובי בכדור, עומד במרכז הדיון על גלולות ההשמנה החדשות. בכנס האירופי להשמנה ECO 2026, שהתקיים באיסטנבול במאי 2026, הוצגו נתונים חדשים על מטופלים שהוגדרו כ־Early Responders. הכוונה למגיבים מוקדמים, כלומר אנשים שהגיבו מהר כבר בשבועות הראשונים של הטיפול. הנתונים מבוססים על ניתוח חוזר (Post Hoc) של מחקר OASIS 4.
לפי הנתונים שהוצגו בכנס, החוקרים הגדירו כמגיבים מהירים את מי שירדו לפחות 10% ממשקלם עד שבוע 16. 28.8% מהמטופלים עמדו בהגדרה. במילים אחרות, כמעט אחד מכל שלושה מטופלים הגיב מהר ובצורה משמעותית.
ירידה של 21.6% במשקל אצל המגיבים המהירים
המגיבים המהירים המשיכו להציג תוצאות מרשימות גם בהמשך. בשבוע 16 הם ירדו בממוצע 13.2% ממשקלם. בשבוע 64, בסוף המחקר, הגיעו לירידה ממוצעת של 21.6%.
עם זאת, גם מי שלא הגיבו מהר נהנו מירידה משמעותית. בקבוצה הזו ירד המשקל בממוצע ב־11.5% עד סוף המחקר. זהו עדיין נתון בעל ערך רפואי ומטבולי. לכן תגובה איטית בחודשים הראשונים אינה אומרת שהטיפול נכשל. על הסיבות להבדלים בתגובה בין אנשים כתבתי בכתבה למה זריקות הרזיה לא עובדות אצל כולם.
לא רק משקל: שיפור בתפקוד ובאיכות החיים
החוקרים בדקו גם תפקוד גופני. בקרב מטופלים שסבלו בתחילת המחקר ממגבלה פיזית, 77.3% מהמטופלים בכדור השיגו שיפור משמעותי בציון התפקוד. לעומת זאת, בקבוצת הפלצבו עמד השיעור על 42.9%. השיפור כלל הליכה, עמידה ממושכת, התכופפות ופעילות גופנית.
המסר המרכזי הוא שהתגובה בחודשים הראשונים עשויה להפוך לכלי חשוב ברפואה מותאמת אישית. זיהוי של מי שמגיבים מהר יעזור להתאים טיפול מדויק, לחזק מוטיבציה ולהעריך את הסיכוי להצלחה לאורך זמן.
האם תופעות הלוואי של סמגלוטייד פומי הן הסיבה לירידה?
מטופלים רבים חוששים שהירידה במשקל נובעת פשוט מבחילות. בכנס הוצג פוסטר נוסף על סבילות מערכת העיכול לסמגלוטייד בכדור ועל הקשר שלה לירידה במשקל. לפי החוקרים, רוב תופעות העיכול הופיעו בתקופת העלאת המינון, ואחר כך דעכו בהדרגה. בנוסף, רוב התופעות היו קלות עד בינוניות.
יתרה מזאת, הניתוח הראה שרוב השפעת התרופה על המשקל אינה תלויה בתופעות העיכול. כלומר, התרופה פועלת דרך מנגנונים ביולוגיים של רעב, שובע, תגמול במוח ומאזן אנרגיה. היא לא מורידה משקל רק בגלל אי נוחות זמנית. עם זאת, חשוב לדעת שבמחקר OASIS 4 המקורי הופיעו תופעות עיכול אצל 74.0% מהמטופלים בכדור, לעומת 42.2% בפלצבו. לכן העלאה הדרגתית של המינון, אכילה איטית ומעקב רפואי חשובים מאוד.
סמגלוטייד פומי במחקר OASIS 4
במחקר OASIS 4 השתתפו 307 מבוגרים עם השמנה או עודף משקל, ללא סוכרת. אחרי 64 שבועות ירדו המטופלים בכדור בממוצע 13.6% ממשקלם, לעומת 2.2% בפלצבו. בנוסף, החוקרים מצאו שיפור משמעותי בציון התפקוד הגופני.
ניתוחים נוספים של המחקר בדקו גם יעדים מטבוליים: BMI, היקף מותניים ביחס לגובה, סוכר, לחץ דם ושומני דם. התמונה הכללית עקבית. מי שהגיעו ליעדי המשקל והמותניים הגיעו לעיתים קרובות גם לערכים תקינים של סוכר ושל טריגליצרידים. כלומר, הירידה במשקל היא רק חלק מהסיפור. על ויגובי בכדור לירידה במשקל כתבתי מדריך מפורט.
סמגלוטייד פומי מול אורפורגליפרון: מחקר ORION
שוק התרופות להשמנה משתנה בקצב דרמטי. אחרי עידן הזריקות, מרכז הכובד נע בהדרגה גם לכדורים. שתי תרופות עומדות היום במרכז: סמגלוטייד פומי 25 מ"ג ואורפורגליפרון (Orforglipron), שמשווק בשם פאונדאיו (Foundayo). שתיהן מיועדות להשמנה, ושתיהן מפעילות את הקולטן ל־GLP-1.
מאחר שאין עדיין מחקר ראש בראש בהשמנה, החוקרים ביצעו השוואה עקיפה בשם ORION. ההשוואה הציבה זה מול זה את OASIS 4 ואת ATTAIN-1, מחקר שלב 3 של אורפורגליפרון. החוקרים התאימו בין האוכלוסיות לפי משקל התחלתי, מין ומצב הסוכר.
לפי התוצאות, סמגלוטייד פומי הוביל לירידה גדולה במשקל לעומת אורפורגליפרון 36 מ"ג. הפער עמד על 3.2 נקודות אחוז בניתוח שכלל את כל המטופלים, גם מי שהפסיקו טיפול. בניתוח שהניח שכולם המשיכו בטיפול, הפער עמד על 3.0 נקודות אחוז. ההבדל היה מובהק סטטיסטית. הנתונים הוצגו לראשונה בכנס האגודה האמריקאית לרפואת השמנה (OMA) באפריל 2026, ולאחר מכן גם ב־ECO 2026.
סבילות והפסקות טיפול
אחד הממצאים הבולטים ב־ORION נגע לסבילות. אורפורגליפרון 36 מ"ג היה קשור לסיכוי גבוה פי 4.1 להפסיק טיפול בגלל תופעת לוואי כלשהי. הסיכוי להפסיק בגלל תופעות במערכת העיכול היה גבוה פי 13.9. במספרים מוחלטים, ב־ATTAIN-1 הפסיקו 5.3% עד 10.3% מהמטופלים באורפורגליפרון את הטיפול בגלל תופעות לוואי, לעומת 2.7% בפלצבו.
הממצאים האלה חשובים, כי ההתמדה בטיפול היא אחד הגורמים החשובים להצלחה ארוכת טווח. עם זאת, מספר האירועים היה קטן יחסית. לכן יש לפרש בזהירות את עוצמת ההבדלים.
העדפות מטופלים: מחקר OPTIC
במקביל הוצג מחקר OPTIC, שבחן העדפות של מטופלים. השתתפו בו 800 מבוגרים מארצות הברית עם השמנה או עודף משקל. המשתתפים בחרו בין פרופילי טיפול שהתבססו על המחקרים הקליניים של שתי התרופות. 84% העדיפו את הפרופיל הדומה לסמגלוטייד פומי. בנוסף, 65% אמרו שנטילה על קיבה ריקה והמתנה של 30 דקות לפני ארוחה לא תשבש את השגרה שלהם.
הנתון מעניין, כי אחת הביקורות על סמגלוטייד בכדור היא הצורך בנטילה בצום ובהמתנה. חשוב לזכור שהמחקר בדק העדפות על פי פרופילים, ולא ניסיון אמיתי עם התרופות.
לא כל כדור פועל באותה דרך
שתי התרופות פועלות על אותו קולטן, אבל הן מולקולות אחרות לגמרי. סמגלוטייד הוא פפטיד שדומה להורמון הטבעי בגוף. לעומת זאת, אורפורגליפרון הוא מולקולה קטנה שאינה פפטיד. ההבדלים האלה משפיעים על הספיגה, על הסבילות ועל אופן הנטילה. למשל, לפי חברת לילי, את פאונדאיו אפשר ליטול בכל שעה, בלי הגבלות של מזון או מים.
בנוסף, בסוכרת מסוג 2 כבר יש מחקר ישיר. במחקר ACHIEVE-3 הושווה אורפורגליפרון 36 מ"ג לסמגלוטייד פומי 14 מ"ג, המינון של ריבלסוס. אחרי 52 שבועות ירד המשקל ב־9.2% עם אורפורגליפרון, לעומת 5.3% עם סמגלוטייד. מנגד, הפסקות הטיפול בגלל תופעות לוואי עמדו על 9.7% עם אורפורגליפרון, לעומת 4.9% עם סמגלוטייד. כלומר, התמונה תלויה באוכלוסייה ובמינון. השוואה רחבה מופיעה בכתבה פאונדאיו מול סמגלוטייד בכדורים.
מגבלות ההשוואה ומצב האישורים
למרות התוצאות, ORION היא השוואה עקיפה ולא מחקר ראש בראש. גם החוקרים מציינים שחלק מההבדלים עשוי לנבוע מהבדלים בין אוכלוסיות המחקר. בנוסף, את הניתוח הציגה נובו נורדיסק, יצרנית ויגובי.
ומה לגבי האישורים? ה־FDA אישר את ויגובי בכדור בדצמבר 2025, והאיחוד האירופי אישר אותו ביולי 2026. בישראל הוא צפוי להגיע בסוף 2026. פאונדאיו אושר ב־FDA באפריל 2026, ובישראל הוא זמין מאמצע ספטמבר 2026. פרטים נוספים מופיעים בכתבה על פאונדאיו בישראל.
שורה תחתונה על סמגלוטייד פומי
המרוץ בין גלולות ההשמנה כבר לא מתמקד רק בירידה במשקל. הוא כולל גם התמדה, איכות חיים, סבילות ונוחות. סמגלוטייד פומי נכנס לזירה עם נתונים חזקים, במיוחד אצל המגיבים המהירים. עם זאת, לאורפורגליפרון יש יתרון של נטילה בלי הגבלות. בסופו של דבר, הבחירה הנכונה נעשית עם הרופא, לפי המטרות, השגרה והבריאות של כל מטופל.
המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מחליף ייעוץ רפואי אישי.
מראי מקום
ECO2026: Novo says one in three adults respond early to Wegovy pill, double mobility results
Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity
Indirect Analysis Suggests Greater Weight Loss With Oral Semaglutide vs Orforglipron
Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment
Novo Nordisk A/S: Wegovy pill approved in the US as first oral GLP-1 for weight management
מחקר OASIS 4 מומן על ידי חברת נובו נורדיסק, שגם הציגה את ניתוחי ORION ו־OPTIC. מחקרי ATTAIN-1 ו־ACHIEVE-3 מומנו על ידי חברת לילי.
