מי הם “המגיבים המוקדמים” לסמגלוטייד פומי?
בכינוס האירופי להשמנה ECO 2026 הוצגו נתונים על מטופלים
שהוגדרו כ־“Early Responders” לטיפול בסמגלוטייד פומי,
כלומר אנשים שהגיבו במהירות יחסית כבר בשלבי הטיפול הראשונים.
הנתונים התבססו על ניתוח פוסט הוק של מחקר OASIS 4
שבחן סמגלוטייד פומי במינון 25 מ״ג לטיפול בהשמנה.
החוקרים הגדירו "מגיבים מוקדמים" כמטופלים שהפחיתו לפחות 10% ממשקל גופם.
ההערכה בוצעה לאחר 16 שבועות טיפול.
לפי הנתונים, כ־28.8% מהמטופלים עמדו בהגדרה זו.
ירידה של יותר מ־21% במשקל הגוף
המגיבים המוקדמים השיגו ירידה ממוצעת של 13.2% במשקל כבר בשבוע 16 ו־21.6% בשבוע 64.
גם שאר המטופלים נהנו מירידה משמעותית, עם ירידה ממוצעת של 11.5% עד סוף המחקר.
לא רק ירידה במשקל אלא גם שיפור בתפקוד ובאיכות החיים
החוקרים הציגו גם נתונים על תפקוד גופני ואיכות חיים.
כ־77% מהמטופלים שקיבלו סמגלוטייד פומי דיווחו על שיפור משמעותי בתפקוד היומיומי.
זיהוי מטופלים שמגיבים במהירות עשוי לסייע בהתאמת הטיפול.
האם תופעות הלוואי הן הסיבה לירידה במשקל?
אחד המסרים המעניינים שעלו מאנליזה פוסט הוק של OASIS 4
היה שהירידה במשקל אינה נובעת פשוט מבחילות או מתופעות לוואי במערכת העיכול,
החוקרים ביצעו אנליזת תיווך מתקדמת.
כמעט כל אפקט הירידה במשקל של סמגלוטייד פומי אינו תלוי בתופעות הלוואי במערכת העיכול.
התרופה פועלת דרך מנגנונים ביולוגיים עמוקים יותר. היא משפיעה על רעב,
שובע, תגמול מוחי ומאזן אנרגיה. ההשפעה אינה נובעת רק מאי נוחות במערכת העיכול.
המגיבים המוקדמים לסמגלוטייד פומי באנליזה פוסט הוק של מחקר OASIS 4:
מחקר ORION מציג יתרון בירידה במשקל ובהתמדה בטיפול
שוק התרופות להשמנה עובר בשנים האחרונות שינוי דרמטי.
אחרי עידן הזריקות, מרכז הכובד עובר בהדרגה גם לטיפולים פומיים.
במרכז תשומת הלב עומדות כיום שתי תרופות בולטות:
סמגלוטייד פומי 25 מ״ג, המוכר כויגובי בכדור, ואורפורגליפרון.
שתי התרופות מיועדות לטיפול בעודף משקל ובהשמנה ללא סוכרת.
שתיהן פועלות באמצעות קולטן GLP-1.
כעת, מחקר ORION החדש מספק לראשונה השוואה
בין שתי התרופות ומעלה נתונים מעניינים במיוחד לגבי יעילות וסבילות הטיפול.
השוואה עקיפה בין שני מחקרי שלב 3
מאחר שעדיין לא בוצע מחקר השוואתי ישיר בין התרופות,
החוקרים ביצעו השוואה עקיפה מותאמת בין שני מחקרי שלב 3
גדולים OASIS-4 של סמגלוטייד פומי ו־ATTAIN-1 של אורפורגליפרון.
בשני המחקרים השתתפו מבוגרים עם השמנה או עודף משקל עם מחלות נלוות,ללא סוכרת.
משך הטיפול היה 52 שבועות וכלל גם התערבות באורח חיים.
החוקרים התאימו בין אוכלוסיות המחקר לפי משקל התחלתי, מין ומצב גליקמי.
מטרת ההתאמה הייתה ליצור השוואה מדויקת ככל האפשר.
סמגלוטייד פומי הוביל לירידה גדולה יותר במשקל
לפי תוצאות ORION סמגלוטייד פומי 25 מ״ג הוביל לירידה גדולה
במשקל בהשוואה לאורפורגליפרון 36 מ״ג.
באנליזה שכללה את כלל המטופלים נרשם יתרון לסמגלוטייד פומי.
הפער עמד על 3.2% נוספים ממשקל הגוף, גם בקרב מטופלים שהפסיקו טיפול במהלך המחקר.
באנליזה נוספת נבחן תרחיש שבו כל המטופלים נשארו בטיפול לאורך השנה.
גם בתרחיש זה נצפתה ירידה נוספת של כ־3% ממשקל הגוף לטובת סמגלוטייד פומי.
החוקרים ציינו כי מדובר בהבדל מובהק סטטיסטית.
סמגלוטייד פומי הדגים “ירידה משמעותית גדולה יותר במשקל” בהשוואה לאורפורגליפרון.
כאשר בוחנים את הנתונים של כל מחקר בנפרד, מתקבלת תמונה עקבית:
במחקר OASIS 4 נרשמה ירידה של 11.4% במשקל באנליזת
“משטר טיפול” ו־13.9% באנליזת היעילות.
במחקר ATTAIN-1 נרשמה ירידה של 9.1% ו־11.5% בהתאמה.
מחקר ORION:
מעבר למשקל: שיפור גם במדדים קרדיו מטבוליים
נתוני OASIS 4 שהוצגו בכינוס ECO 2026 הרחיבו את ההבנה לגבי ההשפעות המטבוליות של סמגלוטיד פומי 25 מ״ג.
החוקרים בדקו כמה יעדים מטבוליים. ביניהם BMI מתחת ל־27,
יחס מותניים גובה נמוך מ־0.53, איזון סוכר, לחץ דם, HDL וטריגליצרידים.
התוצאות היו מרשימות במיוחד. לאחר 64 שבועות טיפול, 26.6% מהמטופלים שקיבלו סמגלוטיד פומי
הגיעו ל־BMI נמוך מ־27, לעומת 5.9% בלבד בקבוצת הפלצבו. בנוסף,
26.6% הצליחו להגיע גם ליעד BMI וגם ליחס מותניים גובה תקין,
לעומת 3.5% בלבד בפלצבו.
בקרב המשתתפים שהגיעו ליעדי BMI ויחס מותניים גובה תקינים,
כמעט כולם הגיעו גם לערכי סוכר תקינים, ויותר מ־85% הגיעו לערכי טריגליצרידים תקינים.
מחקרי OASIS מחזקים את התפיסה שהשמנה היא מחלה קרדיו מטבולית מורכבת,
ושמדדי הצלחה בטיפול אינם מסתכמים רק במספר שעל המשקל.
מחקר OASIS 4:
סבילות טובה יותר ופחות הפסקות טיפול
אחד הממצאים הבולטים ביותר במחקר ORION היה נושא הסבילות לטיפול.
לפי הנתונים, אורפורגליפרון 36 מ"ג היה קשור לסיכון גבוה פי 4.1
להפסקת טיפול עקב תופעות לוואי מכל סוג.
בנוסף, הסיכון להפסקת טיפול באורפורגליפרון
עקב תופעות לוואי גסטרואינטסטינליות היה גבוה פי 13.9 לעומת סמגלוטייד פומי.
גם כאשר מסתכלים על הנתונים המוחלטים, הפערים בולטים:
רואים כי 10.3% מהמטופלים באורפורגליפרון הפסיקו טיפול בגלל תופעות לוואי כלליות,
לעומת 6.9% בלבד עם סמגלוטייד פומי.
בתופעות לוואי במערכת העיכול נרשם שיעור של 7% באורפורגליפרון לעומת 3.4% עם סמגלוטייד פומי.
הממצאים הללו משמעותיים במיוחד בעולם רפואת ההשמנה,
שבו התמדה בטיפול היא אחד הגורמים החשובים ביותר להצלחה ארוכת טווח.
מפוסטר נוסף שהוצג ב־ECO 2026 בנושא סבילות מערכת העיכול לויגובי בכדור
והקשר לירידה במשקל.
רוב תופעות הלוואי במערכת העיכול הופיעו בשלב העלאת המינון ופחתו בהמשך.
מרביתן היו קלות עד בינוניות, ורק 3.4% מהמטופלים הפסיקו טיפול בעקבותיהן.
הממצאים מחזקים את ההבנה כי ניתן לצמצם את השפעתן
באמצעות העלאה הדרגתית של המינון והתאמת התזונה.
סבילות מערכת העיכול לויגובי בכדור והקשר לירידה
במשקל על פי אנליזה פוסט הוק של מחקר OASIS 4:
לא רק יעילות, גם העדפת מטופלים
במקביל למחקר ORION הוצג גם מחקר OPTIC שבחן העדפות של מטופלים עם השמנה ועודף משקל.
במחקר השתתפו 800 מבוגרים מארצות הברית.
המשתתפים התבקשו לבחור בין פרופילי טיפול שונים:
84% מהמשתתפים העדיפו את פרופיל הטיפול הדומה לסמגלוטייד פומי.
65% מהמשתתפים ציינו כי נטילה על קיבה ריקה והמתנה של
30 דקות לפני אוכל אינה צפויה להפריע לשגרת החיים שלהם.
מחקר OPTIC:
לא כל תרופה פומית פועלת באותה דרך
למרות ששתי התרופות פועלות על קולטן GLP-1 מדובר במולקולות שונות לחלוטין.
סמגלוטייד הוא פפטיד הדומה להורמון הטבעי בגוף,
בעוד שאורפורגליפרון הוא מולקולה קטנה שאינה פפטידית.
ההבדלים הללו עשויים להשפיע על מנגנון הספיגה, הסבילות במערכת העיכול ותחושת השובע לאורך זמן.
בנוסף, אורפורגליפרון אינו דורש נטילה בצום או המתנה לפני אוכל, דבר שעשוי להוות יתרון עבור חלק מהמטופלים.
חשוב לזכור את מגבלות המחקר
למרות התוצאות המרשימות,
חשוב לזכור שמדובר בהשוואה עקיפה ולא במחקר ראש בראש.
החוקרים ביצעו התאמות סטטיסטיות למשתנים כמו מין,
משקל התחלתי ומצב גליקמי, אך ייתכן שנותרו גורמים נוספים שלא נמדדו.
בנוסף, מספר אירועי תופעות הלוואי היה קטן יחסית,
ולכן יש לפרש בזהירות את ההבדלים שנצפו בין התרופות.
עידן חדש של טיפול פומי בהשמנה
מחקר ORION מדגיש כי הצלחת הטיפול בהשמנה אינה נמדדת רק בירידה במשקל.
גם התמדה בטיפול, איכות חיים וסבילות לתופעות לוואי הפכו למדדים מרכזיים.
סמגלוטייד פומי מציג תוצאות מרשימות, והדור הבא של התרופות צפוי להרחיב את אפשרויות הטיפול המותאם אישית.
מראי מקום:
Early Responders to Oral Semaglutide 25 mg: A Post Hoc Analysis of the OASIS 4 Trial
Efficacy of Oral Semaglutide 25 mg in People with Overweight or Obesity and Poor Physical Function.
Preferences for Obesity Medications Among People with Overweight or Obesity – The OPTIC Study.
Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. .
Perceptions of Barriers to Effective Obesity Care: Results from the National ACTION Study.
Centers for Disease Control and Prevention. Adult obesity facts.
World Obesity Federation. World Obesity Atlas 2024.
