הכתבות שלי

סמגלוטייד והלב: הגנה שאינה תלויה רק בירידה במשקל

מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל

סמגלוטייד והלב: מעבר לקילוגרמים

סמגלוטייד והלב הם צמד שמעסיק היום קרדיולוגים ורופאי השמנה כאחד. החומר הפעיל סמגלוטייד (Semaglutide) נמצא בוויגובי (Wegovy), באוזמפיק (Ozempic) ובריבלסוס (Rybelsus). מחקרים גדולים הראו שהוא מפחית את הסיכון המשולב להתקף לב, לשבץ ולמוות ממחלת לב. יתרה מזאת, מחקרים חדשים מראים שחלק מההגנה הזו אינו תלוי בירידה במשקל. במאמר הזה נבחן את הראיות, מהניסויים המבוקרים ועד נתוני העולם האמיתי.

למה השמנה מסכנת את הלב

השמנה פוגעת בלב בכמה דרכים. היא מעלה את לחץ הדם, פוגעת באיזון הסוכר ומשנה את השומנים בדם. בנוסף, רקמת השומן, ובמיוחד השומן הקרבי, מפרישה חומרים דלקתיים. הדלקת הכרונית הזו מאיצה את היווצרות הטרשת בעורקים. הרחבתי על כך במאמר כיצד ההשמנה משנה את רפואת הלב.

מחקר SELECT: סמגלוטייד והלב באנשים ללא סוכרת

מחקר SELECT הוא אבן הדרך המרכזית. במחקר השתתפו 17,604 מטופלים בני 45 ומעלה, עם מחלת לב וכלי דם קיימת, עודף משקל או השמנה, וללא סוכרת. המשתתפים קיבלו זריקה שבועית של סמגלוטייד 2.4 מ"ג או פלצבו, ונעקבו בממוצע כשלוש שנים ורבע.

התוצאה המרכזית: אירועי לב חמורים, כלומר מוות ממחלת לב, התקף לב או שבץ, הופיעו אצל 6.5% ממטופלי סמגלוטייד, לעומת 8.0% בפלצבו. זו הפחתה של 20% בסיכון. בנוסף, התקפי לב לא קטלניים פחתו ב־28%. מנגד, ההפחתה במוות ממחלת לב לבדו לא הגיעה למובהקות סטטיסטית.

בעקבות המחקר, ה־FDA אישר במרץ 2024 את ויגובי להפחתת הסיכון לאירועי לב במבוגרים עם מחלת לב והשמנה או עודף משקל. סקרתי את המחקר בהרחבה במאמר מחקר SELECT.

תועלות נוספות במחקר

מחקר SELECT הראה גם תועלות משניות. הסיכון להתפתחות סוכרת ירד באופן ניכר: רק 3.5% ממטופלי סמגלוטייד הגיעו לרמות סוכר של סוכרת, לעומת 12.0% בפלצבו. בנוסף, ניתוח התמותה הראה תמותה כוללת נמוכה ב־19%. חשוב לציין שזהו תוצא משני, שלא נבדק באופן רשמי למובהקות, כי סדר הבדיקות הסטטיסטיות נעצר לפני כן.

ההגנה על הלב לא תלויה רק במשקל

כאן מגיע החלק המרתק. בניתוח מתוכנן מראש, שפורסם ב־Lancet, החוקרים בדקו אם ההגנה על הלב תלויה במשקל. התשובה הפתיעה: התועלת הייתה דומה בכל קטגוריות המשקל ההתחלתי. יתרה מזאת, מידת הירידה במשקל בחודשים הראשונים לא ניבאה את הסיכון לאירועי לב בהמשך.

לפי הערכת החוקרים, רק כשליש מהתועלת עבר דרך ההפחתה בהיקף המותניים. בדומה לכך, ניתוח נוסף מצא תועלת ללא קשר לרמת הסוכר, גם אצל אנשים עם סוכר תקין לחלוטין. המסקנה: לסמגלוטייד יש מנגנוני הגנה נוספים, מעבר לירידה במשקל ולשיפור בסוכר.

הכיבוי של הדלקת

אחד המנגנונים המרכזיים הוא הפחתת הדלקת. ניתוח שפורסם ב־2026 בכתב העת Circulation בדק את המדד hsCRP – חלבון בדם שמשקף דלקת כרונית בכלי הדם. סמגלוטייד הוריד את המדד ב־37.8% בהשוואה לפלצבו, אחרי שנתיים. ההפחתה הופיעה כבר בשבועות הראשונים, עוד לפני ירידה משמעותית במשקל. היא נצפתה גם אצל מטופלים שלא ירדו במשקל, וללא קשר לטיפול בסטטינים.

בנוסף, סמגלוטייד מוריד מעט את לחץ הדם ואת השומנים בדם. במחקר SELECT, לחץ הדם הסיסטולי ירד ב־3.8 מ"מ כספית, לעומת 0.5 בפלצבו. החוקרים משערים שקיימות גם השפעות ישירות על כלי הדם, אבל ההוכחות לכך עדיין חלקיות.

אי ספיקת לב: מקום חדש לטיפול

אי ספיקת לב עם מקטע פליטה שמור, HFpEF – Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, שכיחה מאוד בקרב אנשים עם השמנה. במחקר STEP-HFpEF, 529 מטופלים קיבלו סמגלוטייד 2.4 מ"ג או פלצבו, במשך שנה. ציון התסמינים והתפקוד שלהם עלה ב־16.6 נקודות, לעומת 8.7 בפלצבו. בנוסף, מרחק ההליכה בשש דקות עלה ב־21.5 מטר, לעומת 1.2 מטר בלבד. מחקר מקביל במטופלים עם אי ספיקת לב וסוכרת הראה שיפור דומה בתסמינים ובתפקוד.

ניתוח משולב של ארבעה מחקרים, עם 3,743 מטופלים עם אי ספיקת לב עם מקטע פליטה שמור או ירוד קלות, מצא ירידה של 41% באירועי החמרה של אי ספיקת הלב. מנגד, ההשפעה על מוות ממחלת לב לבדו לא הייתה מובהקת. בנוסף, זהו ניתוח בדיעבד, ולכן יש לפרש אותו בזהירות.

גם בתוך מחקר SELECT עצמו, כרבע מהמשתתפים, 4,286 איש, סבלו מאי ספיקת לב כבר בתחילת המחקר. ניתוח ייעודי של הקבוצה הזו מצא אצלם ירידה של 28% באירועי לב חמורים. התועלת נראתה הן באי ספיקת לב עם מקטע פליטה ירוד והן עם מקטע פליטה שמור.

סמגלוטייד והלב בסוכרת ובכליות

ההגנה על הלב נראתה גם במטופלים עם סוכרת סוג 2. במחקר SUSTAIN-6, סמגלוטייד בזריקה הפחית ב־26% את הסיכון לאירועי לב חמורים. עם זאת, המחקר תוכנן בעיקר להוכיח בטיחות, ולא יתרון. במחקר SOUL, שבדק את הכדור ריבלסוס, הסיכון ירד ב־14%. בעקבותיו, ה־FDA אישר באוקטובר 2025 את ריבלסוס גם להפחתת סיכון לבבי.

בנוסף, במחקר FLOW, שבדק מטופלים עם סוכרת ומחלת כליות, סמגלוטייד הפחית ב־24% את אירועי הכליה החמורים. גם המוות ממחלת לב ירד ב־29%. הקשר בין הלב, הכליות והמטבוליזם מכונה היום התסמונת הקרדיו־כלייתית־מטבולית.

מה מראים נתוני העולם האמיתי

מחקרי העולם האמיתי, Real World Evidence – נתונים מטיפול שגרתי מחוץ לניסויים, בודקים אם התוצאות נשמרות גם במרפאה. במחקר SCORE השוו 9,321 מטופלים עם מחלת לב שהתחילו ויגובי ל־18,642 מטופלים דומים שלא טופלו. אחרי כחצי שנה, הסיכון לאירועי לב חמורים ולמוות מכל סיבה היה נמוך ב־57%. מחקר המשך גדול, עם יותר מ־38 אלף מטופלים, מצא סיכון נמוך ב־45%. כשבודקים רק מוות ממחלת לב במקום מוות מכל סיבה, ההפחתה קטנה: 42% ו־34% בהתאמה.

חשוב להבין את המגבלות. אלה מחקרי תצפית קצרים, במימון היצרן, וההשפעה בהם גדולה בהרבה מזו שבניסוי המבוקר. לכן הם תומכים בממצאי SELECT, אבל לא מחליפים אותם.

למי זה רלוונטי

ההנחיות האירופיות למחלת לב כלילית כרונית משנת 2024 ממליצות לשקול סמגלוטייד במטופלים עם מחלת לב כלילית, עודף משקל או השמנה, וללא סוכרת. כמו כן, ה־FDA אישר בדצמבר 2025 את ויגובי בכדור, גם להפחתת סיכון לבבי. בפועל, ההחלטה על הטיפול נעשית עם הרופא, לפי הסיכון האישי, המחלות הנלוות וההעדפות. מידע נוסף תמצאו במדריך המלא לוויגובי ומחלת לב.

שאלות ותשובות על סמגלוטייד והלב

האם הטיפול מגן על הלב גם אצל מי שאין לו מחלת לב?

מחקר SELECT כלל רק אנשים עם מחלת לב וכלי דם קיימת. מחקר עולם אמיתי של יותר מ־48 אלף מטופלים בני 45 ומעלה, ללא מחלת לב אך עם גורמי סיכון מרובים, מצא סיכון נמוך ב־41% לאירועי לב חמורים ולמוות מכל סיבה. כשבודקים מוות ממחלת לב בלבד, ההפחתה עמדה על 27%. עם זאת, זהו מחקר תצפית, ועדיין אין ניסוי מבוקר שהוכיח זאת במניעה ראשונית.

האם אפשר להפסיק סטטינים או תרופות ללחץ דם?

לא. סמגלוטייד מוסיף הגנה, ולא מחליף את הטיפולים הקיימים. במחקר SELECT, המשתתפים כבר קיבלו טיפול מונע מקובל למחלת הלב, והתועלת נמדדה על רקע זה. בנוסף, ההשפעה על מדד הדלקת נראתה ללא קשר לטיפול בסטטינים.

מתי מתחילה ההגנה?

הירידה במדד הדלקת הופיעה כבר בשבועות הראשונים של הטיפול. עם זאת, לא הוכח שההגנה מפני אירועי לב מתחילה באותו שלב. ההשפעה על אירועי לב נמדדת לאורך שנים, ולכן התמדה בטיפול חשובה במיוחד.

האם אוזמפיק מגינה על הלב באותה מידה?

אוזמפיק מכילה את אותו חומר פעיל, והיא מיועדת לסוכרת סוג 2. במחקר SUSTAIN-6 היא הפחיתה אירועי לב חמורים, ובמחקר FLOW היא הפחיתה גם מוות ממחלת לב. לכן ההגנה על הלב נראתה הן בסוכרת והן בהשמנה ללא סוכרת. הבחירה בין התכשירים תלויה באבחנה ובמטרות הטיפול.

שורה תחתונה: סמגלוטייד והלב

הקשר בין סמגלוטייד והלב מבוסס היום על כמה מחקרים גדולים ומבוקרים. התרופה מפחיתה אירועי לב חמורים, משפרת תסמינים באי ספיקת לב ומגינה על הכליות. יתרה מזאת, ההגנה אינה תלויה רק בירידה במשקל. סמני הדלקת יורדים כבר בשבועות הראשונים, וייתכן שזה תורם בחלקו להגנה. לכן הטיפול בהשמנה הוא היום גם טיפול מונע למחלות לב. לצד זאת, תזונה בריאה, פעילות גופנית והפסקת עישון נשארים הבסיס.

המידע במאמר זה הוא כללי ואינו מהווה תחליף לייעוץ רפואי אישי.