מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
מחקר SCORE: האם ההגנה על הלב נשמרת גם במרפאה?
מחקר SCORE בדק אם ההגנה של ויגובי על הלב, שהוכחה בניסוי מבוקר, מופיעה גם בשגרת הטיפול. החוקרים השוו כ־9,300 מטופלים עם מחלת לב, השמנה וללא סוכרת, לכפליים מטופלים דומים שלא קיבלו את התרופה. בקרב מטופלי ויגובי, הסיכון לאירועי לב חמורים היה נמוך בכמחצית. עם זאת, זהו מחקר תצפית קצר, ויש להבין את גבולותיו.
רקע: מה כבר הוכח בניסוי SELECT
ויגובי (Wegovy) מכילה סמגלוטייד (Semaglutide) במינון שבועי של 2.4 מ"ג. בניסוי SELECT השתתפו 17,604 אנשים עם מחלת לב קיימת, עודף משקל או השמנה וללא סוכרת. הטיפול הפחית ב־20% את הסיכון להתקף לב, לשבץ ולמוות ממחלת לב, לעומת פלצבו. בעקבותיו, ה־FDA האמריקאי אישר את ויגובי להפחתת סיכון לבבי באוכלוסייה הזו. הרחבתי על כך בכתבה ויגובי מגינה על הלב.
אולם בניסוי מבוקר, המטופלים נבחרים בקפידה ונמצאים במעקב צמוד. לכן חשוב לבדוק מה קורה בשגרה. זו בדיוק המטרה של מחקרי העולם האמיתי, Real World Evidence – נתונים מטיפול רגיל מחוץ לניסויים.
מה בדק מחקר SCORE
החוקרים השתמשו במאגר האמריקאי Komodo, שמרכז נתוני ביטוח ורשומות רפואיות. הם כללו מבוגרים בני 45 ומעלה עם עודף משקל או השמנה. כל המשתתפים עברו בעבר התקף לב או שבץ, או סבלו ממחלת עורקים היקפית. לעומת זאת, החוקרים לא כללו אנשים עם סוכרת.
בסך הכול, 9,321 מטופלים התחילו טיפול בוויגובי. החוקרים התאימו לכל אחד מהם שני מטופלים דומים שלא קיבלו את התרופה, כלומר 18,642 איש. ההתאמה כללה גיל, מין, משקל, מחלות רקע ותרופות. הגיל הממוצע עמד על 57 שנים, וכשני שלישים היו נשים. ה־BMI הממוצע עמד על כ־37.
מושגים שכדאי להכיר
MACE הוא קיצור של Major Adverse Cardiovascular Events – אירועי לב וכלי דם חמורים. המדד העיקרי במחקר כלל התקף לב, שבץ ומוות מכל סיבה. מדד רחב כלל בנוסף אשפוז בגלל אי ספיקת לב וצנתור או ניתוח לפתיחת עורקי הלב. HR, יחס סיכונים (Hazard Ratio), משווה את קצב האירועים בין הקבוצות. למשל, ערך של 0.6 פירושו סיכון נמוך בכ־40%.
מחקר SCORE: התוצאות העיקריות
המעקב הממוצע נמשך כ־200 יום, כלומר כחצי שנה. אלה הממצאים המרכזיים, ויגובי לעומת ללא טיפול:
- התקף לב, שבץ ומוות מכל סיבה: 0.45% לעומת 0.94%. יחס הסיכונים עמד על 0.43.
- המדד הרחב, עם אי ספיקת לב וצנתורים: 0.94% לעומת 1.55%. יחס הסיכונים עמד על 0.55.
- כשהחוקרים בדקו מוות ממחלת לב במקום מוות מכל סיבה, יחסי הסיכונים עמדו על 0.58 ו־0.65.
במילים אחרות, בכל אחת מההגדרות, מטופלי ויגובי עברו פחות אירועי לב חמורים. כל ההבדלים האלה היו מובהקים סטטיסטית.
מה עמד מאחורי ההבדל
כאן חשוב להסתכל על כל רכיב לחוד. אשפוזים בגלל אי ספיקת לב ירדו בכמחצית (יחס סיכונים 0.46). מנגד, הירידה בהתקפי לב ובשבץ לא הגיעה למובהקות. בנוסף, לא נמצא הבדל בצנתורים.
הפער הגדול ביותר הופיע דווקא בתמותה. מוות מכל סיבה רשם יחס סיכונים של 0.14, ומוות ממחלת לב רשם 0.27. אלה ערכים גבוהים בהרבה מאלה שבניסוי SELECT. לכן סביר שחלק מהפער נובע מהבדלים סמויים בין הקבוצות, ולא רק מהתרופה. למשל, מי שמתחיל טיפול חדש נוטה להיות במצב בריאותי טוב יחסית.
ממצאים נוספים: סוכרת, כליות וסיבוכי השמנה
החוקרים בדקו גם תוצאים נוספים, כמחקר גישוש:
- התפתחות סוכרת מסוג 2: סיכון נמוך ב־20% (יחס סיכונים 0.80).
- אירועי כליה חמורים: יחס סיכונים של 0.30, בעיקר בזכות פחות אירועים של פגיעה כלייתית חריפה.
- סיבוכים חמורים הקשורים להשמנה: יחס סיכונים של 0.84.
- אשפוז מכל סיבה: יחס סיכונים של 0.87.
על הקשר בין הלב, הכליות והמטבוליזם כתבתי בכתבה על תסמונת CKM.
מחקר SCORE מתרחב: אוכלוסיות גדולות יותר
אחרי הניתוח הראשון, החוקרים הרחיבו את מחקר SCORE לאוכלוסיות נוספות. בניתוח רחב של מטופלים עם מחלת לב השתתפו 38,308 מטופלי ויגובי ו־76,615 מטופלים ללא הטיפול. במעקב של כ־8.6 חודשים, יחס הסיכונים לאירועי לב עיקריים עמד על 0.55.
ניתוח נוסף, שפורסם בכתב העת American Journal of Preventive Cardiology, בדק אנשים ללא מחלת לב אך עם שלושה גורמי סיכון לפחות. גורמי הסיכון כללו, למשל, יתר לחץ דם, שומנים גבוהים בדם, טרום סוכרת ועישון. במחקר השתתפו 48,184 מטופלי ויגובי ו־96,368 מטופלים ללא הטיפול. במעקב של כתשעה חודשים, הסיכון לאירועי לב עיקריים היה נמוך ב־41% (יחס סיכונים 0.59). גם כאן, אשפוזים בגלל אי ספיקת לב ירדו, אבל ההבדל בהתקפי לב ובשבץ לא היה מובהק. כמו כן, גם כאן הפער בתמותה היה גדול במיוחד.
מחקר SCORE: גבולות הראיות
זהו מחקר תצפית, ולכן הוא מראה קשר, ולא בהכרח סיבה ותוצאה. ראשית, גם אחרי התאמה קפדנית, עשויים להישאר הבדלים סמויים בין הקבוצות. החוקרים בדקו זאת במדד ביקורת, אובדן שמיעה, ולא מצאו הבדל. עם זאת, בדיקה כזו אינה שוללת את הבעיה לגמרי.
שנית, המעקב היה קצר מאוד. שלישית, נתוני ביטוח עלולים לכלול טעויות רישום, ותאריך המוות נרשם ברמת החודש בלבד. לבסוף, החוקרים עובדים בנובו נורדיסק, יצרנית ויגובי, או מייעצים לה. לכן הממצאים תומכים ב־SELECT, אבל אינם מחליפים ניסוי מבוקר. בפרט, עדיין אין ניסוי מבוקר שהוכיח הגנה על הלב באנשים ללא מחלת לב.
מה זה אומר עבורכם
אם יש לכם השמנה ומחלת לב קיימת, הטיפול בוויגובי נשען על ניסוי מבוקר גדול. נתוני מחקר SCORE מראים שהתמונה דומה גם בשגרת הטיפול. כמה עקרונות מעשיים:
- שאלו את הרופא על הסיכון הלבבי שלכם, ולא רק על יעד המשקל.
- אל תפסיקו סטטינים, תרופות ללחץ דם או נוגדי קרישה בלי להתייעץ.
- התמידו בטיפול. כתבתי על כך בכתבה התמדה בטיפול בהשמנה.
- שלבו פעילות גופנית, תזונה ים־תיכונית ושינה טובה. עוד על המנגנונים תמצאו בכתבה סמגלוטייד והלב.
שורה תחתונה: מחקר SCORE
במחקר SCORE, מטופלי ויגובי עם מחלת לב, השמנה וללא סוכרת עברו פחות אירועי לב חמורים ממטופלים דומים שלא טופלו. הממצאים תואמים את ניסוי SELECT, אך ההבדלים בתמותה גדולים מכדי להסביר אותם רק בתרופה. בסופו של דבר, ויגובי היא כלי חשוב להגנה על הלב, לצד אורח חיים בריא והטיפולים הקיימים.
המידע בכתבה זו הוא מידע כללי בלבד ואינו מהווה תחליף לייעוץ רפואי אישי. לפני תחילת טיפול או שינוי בו יש להתייעץ עם הרופא המטפל.
מראי מקום
Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes
מחקרי SCORE נערכו בשיתוף נובו נורדיסק, וחלק מהחוקרים הם עובדי החברה או יועצים שלה.
