מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
GLP-1 לנשים עם סוכרת: סקירה חדשה בלאנסט מסכמת את הידע
תרופות GLP-1 לנשים עם סוכרת הפכו לחלק משגרת הטיפול, גם בגיל הפוריות. עם זאת, נשים רבות שואלות מה קורה אם ההיריון מגיע בזמן הטיפול. בנוסף, הן שואלות אם אפשר לחזור לתרופה אחרי הלידה. סקירה שיטתית חדשה בכתב העת The Lancet Obstetrics, Gynaecology & Women's Health מספקת תשובות. היא ניתחה נתונים של למעלה מ-40,000 נשים עם סוכרת. המסקנה העיקרית מרגיעה: חשיפה לתרופות סביב תחילת ההיריון לא העלתה את שיעור המומים המולדים. לצד זאת, החוקרים מדגישים שחסרים עדיין נתונים רבים. לכן, הם פרסמו גם המלצות מעשיות של פאנל מומחים בינלאומי.
למה השאלה הזו חשובה כל כך?
סוכרת בהיריון הולכת ונהיית שכיחה. זה נכון לסוכרת סוג 1, לסוכרת סוג 2 ולסוכרת היריון. לפי הסקירה, כאחד מכל שישה הריונות בעולם מלווה כיום ברמות סוכר גבוהות. מצב כזה מעלה את הסיכון למומים מולדים ולאובדן היריון. בנוסף, הוא מעלה את הסיכון לרעלת היריון, לתינוק גדול במיוחד ולניתוח קיסרי. לכן, איזון הסוכר והמשקל לפני ההיריון הוא צעד מרכזי להיריון בריא.
כאן נכנסות לתמונה תרופות ה-GLP-1. למשל סמגלוטייד (Semaglutide, אוזמפיק וויגובי), טירזפטיד (Tirzepatide, מונג׳רו) ולירגלוטייד (Liraglutide, סקסנדה). הן מאזנות סוכר ומורידות משקל בצורה משמעותית. מנגד, התרופות אינן מאושרות לשימוש בהיריון. עלוני התרופות ממליצים להפסיק אותן לפני כניסה להיריון ולהימנע מהן בזמן הנקה. ההמלצה הזו נשענה עד כה בעיקר על מחקרים בבעלי חיים. בפועל, נשים רבות נכנסות להיריון בזמן הטיפול. כתבתי על כך בעבר במאמר על אינקרטינים, פוריות והיריון.
מה בדק המחקר?
צוות בינלאומי בהובלת חוקרים מאוניברסיטת לסטר וקינגס קולג׳ לונדון ביצע את העבודה. הם סרקו ארבעה מאגרי מידע רפואיים עד 19 בדצמבר 2025. מתוך 1,392 מחקרים, 23 עמדו בקריטריונים. 7 מהם נכנסו למטא-אנליזה, כלומר לניתוח סטטיסטי משולב. 19 מתוך 23 המחקרים על GLP-1 לנשים עם סוכרת ראו אור מאז 2023, וזו עדות לכמה שהתחום צעיר. רוב הנשים במחקרים חיו עם סוכרת סוג 2. המחקרים כללו גם נשים עם סוכרת סוג 1 ועם סוכרת היריון קודמת.
בנוסף לניתוח הנתונים, החוקרים הזמינו 42 מומחים מחמש יבשות לתהליך דלפי. זהו תהליך שבו מגבשים הסכמה בסבבי שאלונים. 33 מהם השתתפו בשלב הראשון ו-32 בשלב השני. כל המלצה דרשה הסכמה של 70% לפחות. יתרה מזאת, נשים שחיות עם סוכרת תרמו מניסיונן האישי לעיצוב השאלות ולהערות על המסמך הסופי.
מומים מולדים: הממצא המרגיע של GLP-1 לנשים עם סוכרת
זהו החשש הגדול של כל אישה שגילתה היריון בזמן הטיפול. ארבעה מחקרים, עם 42,144 נשים חשופות לתרופות, נתנו תשובה ברורה. בקבוצת החשיפה נולדו 1,440 תינוקות עם מום מולד, כלומר כ-3.4 מתוך 100. קבוצת ההשוואה כללה 137,091 נשים. שם השיעור היה זהה: 4,705 מקרים, שוב כ-3.4 מתוך 100. יחס הסיכון עמד על 1.02 (רווח בר-סמך 95%: 0.96 עד 1.08). כלומר, אין כל הבדל.
חשוב להבין את עיתוי החשיפה. ברוב המחקרים, הנשים נטלו את התרופה מכ-90 יום לפני הווסת האחרונה ועד השליש הראשון. ממצא דומה עלה גם מ-21 הריונות בדוחות מקרה. החוקרים לא זיהו שם דפוס של מומים שאפשר לייחס לתרופה. בנוסף, נתוני הניסויים הקליניים של חברות התרופות הצביעו לאותו כיוון. 2 מתוך 112 נשים שקיבלו GLP-1 (1.8%) ילדו תינוק עם מום. לעומת זאת, בקבוצת הפלצבו היו 2 מקרים מתוך 38 נשים (5.3%).
הפלות: ממצא שדורש זהירות בפרשנות
כאן התמונה פחות פשוטה. שני מחקרים, עם 41,046 נשים חשופות, הראו שיעור גבוה של אובדן היריון בשלב הראשון. בקבוצת החשיפה היו 4,031 מקרים, כלומר כ-9.8 מתוך 100. בקבוצת ההשוואה השיעור היה כ-7.5 מתוך 100. יחס הסיכון היה 1.31 (1.26 עד 1.35). עם זאת, המחקר הגדול תרם 99.5% ממשקל הניתוח. הוא איחד בתוצאה אחת הפלות טבעיות והפסקות היריון יזומות. לכן, החוקרים כותבים במפורש שקשה לפרש את הממצא.
מחקרים נוספים מחזקים את הזהירות הזו. מחקר אחד בדק הפסקות היריון יזומות בלבד. שם השיעור היה גבוה בהרבה בקבוצת ה-GLP-1 (יחס סיכון 3.89 אחרי תיקון). לעומת זאת, מחקר מקרה-ביקורת בדק הפלות טבעיות בלבד בנשים עם סוכרת סוג 2. הוא לא מצא כל עלייה בסיכון (יחס סיכויים 1.05, רווח בר-סמך 0.75 עד 1.48). כלומר, חלק גדול מהפער משקף אולי הריונות לא מתוכננים שהסתיימו ביוזמת האישה. זה לא בהכרח נזק ישיר לעובר. זו שאלה פתוחה שדורשת מחקר נוסף.
לידה לפני הזמן, רעלת היריון ומשקל התינוק
בשאר התוצאים, הניתוח המשולב לא מצא הבדלים. לידה לפני הזמן: יחס סיכון 0.99 (0.81 עד 1.21) בשישה מחקרים. יתר לחץ דם בהיריון ורעלת היריון: 1.00 (0.81 עד 1.24). ניתוח קיסרי: 0.98 (0.85 עד 1.14). לידת ולד מת או תמותת יילודים: 1.18 (0.87 עד 1.61), ללא מובהקות. תינוק קטן לגיל ההיריון: 1.11 (0.66 עד 1.86). מנגד, תינוק גדול לגיל ההיריון נטה להיות דווקא פחות שכיח: 0.78 (0.60 עד 1.01).
יש לציין מחקר דני ארצי שנשאר מחוץ למטא-אנליזה. הוא כן מצא עלייה בלידות לפני הזמן בנשים עם סוכרת קיימת. יחס הסיכויים אחרי תיקון היה 1.70 עבור לירגלוטייד ו-1.84 עבור סמגלוטייד. בנוסף, מחקר אמריקאי בדק נשים עם סוכרת שהפסיקו את התרופה. הן עלו במשקל בהיריון 12.41 ק״ג בממוצע, לעומת 9.58 ק״ג בקבוצת ההשוואה. ההפרש: 2.82 ק״ג. החוקרים מייחסים זאת לעלייה חוזרת במשקל אחרי הפסקת הטיפול. הרחבתי על כך במאמר על תרופות GLP-1 והיריון.
אחרי הלידה והנקה: מה ידוע על GLP-1 לנשים עם סוכרת
הנתונים על התקופה שאחרי הלידה דלים במיוחד. המחקר המבוקר היחיד כלל 72 נשים אחרי סוכרת היריון שלא היניקו. לירגלוטייד בשילוב מטפורמין הביא לירידה של 7.2% ממשקל הגוף לאורך 84 שבועות. מטפורמין בלבד הביא לירידה של 3.1% בלבד. בנוסף, השתפרו הרגישות לאינסולין, לחץ הדם ופרופיל השומנים.
לגבי הנקה, שני מחקרים פרמקוקינטיים בדקו מעבר של התרופה לחלב האם. במחקר על סמגלוטייד בשמונה נשים מיניקות, הבדיקה לא זיהתה את התרופה באף דגימת חלב. מחקר מקדים על טירזפטיד בחמש נשים הראה תוצאה דומה. עם זאת, החוקרים מדגישים שאין עדיין נתוני בטיחות קליניים על תינוקות יונקים. זה נכון במיוחד לכדורים החדשים, שמכילים חומרים משפרי ספיגה.
ההמלצות של פאנל המומחים על GLP-1 לנשים עם סוכרת
המומחים מבהירים שאלו המלצות מדעת מומחים בתחומים שבהם המידע עדיין חסר. אלו אינן הנחיות מבוססות ראיות. ובכל זאת, זו ההסכמה הבינלאומית הראשונה בנושא.
סוכרת סוג 2 לפני ההיריון
תרופות GLP-1 צפויות להועיל לאיזון הסוכר והמשקל לפני ההיריון. המומחים ממליצים על טיפול של 12 עד 18 חודשים כדי להגיע לתועלת המרבית. 6 חודשים הם משך הטיפול הקצר ביותר שעשוי להועיל. היעד הראשון: HbA1c (המוגלובין מסוכרר, מדד לאיזון הסוכר בשלושת החודשים האחרונים) מתחת ל-6.5%. היעד השני: BMI מתחת ל-25, או ירידה של 5 עד 10% ומעלה ממשקל הגוף. אין העדפה בין סמגלוטייד לטירזפטיד. בנוסף, חובה להשתמש באמצעי מניעה בזמן הטיפול ואחריו. ההמתנה: חודש אחרי הפסקת טירזפטיד וחודשיים אחרי הפסקת סמגלוטייד. לבסוף, יש לתכנן מראש איך למנוע עלייה חוזרת במשקל אחרי ההפסקה.
אם ההיריון התגלה במהלך הטיפול
ההמלצה חד-משמעית: להפסיק את התרופה מיד כשנודע על ההיריון. מדריך מפורט מופיע במאמר שלי על הפסקת תרופת הרזיה בהיריון.
אחרי הלידה
הנקה מומלצת מאוד לנשים עם סוכרת, לטובת האם והתינוק. עם זאת, אין כיום מספיק נתוני בטיחות כדי לתמוך בתרופות GLP-1 בזמן הנקה. יש נשים שבכל זאת בוחרות בכך, למשל בגלל סוכר לא מאוזן או עלייה במשקל על אינסולין. במקרה כזה, המומחים ממליצים על המינון הנמוך ביותר שעובד. כמו כן, יש לשמור על תזונה מלאה. אם הירידה במשקל מהירה מדי, צריך לעצור את הטיפול. המשך הדרך מופיע במדריך לירידה במשקל אחרי לידה.
סוכרת סוג 1 וסוכרת היריון
בסוכרת סוג 1 כמעט שאין נתונים. לכן, ההחלטה אישית ותלויה ביחס בין תועלת לסיכון. אם מטפלים, צריך להתאים את מינון האינסולין. בנוסף, יש לבדוק את הגדרות המשאבה מדי חודש בתקופת העלאת המינון. כך מונעים היפוגליקמיה וחמצת סוכרתית. אחרי סוכרת היריון, המומחים ממליצים לשקול טיפול של 12 חודשים לפחות לפני ההיריון הבא. הסיכון נמוך, והתועלת עשויה להיות גבוהה. זה נכון במיוחד בנשים עם טרום סוכרת.
מה חשוב לזכור על מגבלות המחקר?
החוקרים דירגו את איכות הראיות כנמוכה מאוד. הסיבה: רוב המחקרים היו תצפיתיים, ורבים מהם לא תיקנו למשקל ולאיזון הסוכר לפני הטיפול. רוב הנתונים על GLP-1 לנשים עם סוכרת נוגעים לסוכרת סוג 2, ורוב הנשים היו ממוצא אירופאי. בנוסף, כמעט שאין מידע על חשיפה בשליש השני והשלישי. לכן, החוקרים מגדירים את הממצאים כמעלי השערות בלבד. הם קוראים למחקרים פרוספקטיביים גדולים. כדאי גם לדעת שחלק ממחברי המאמר דיווחו על קשרים עם חברות התרופות.
שורה תחתונה: GLP-1 לנשים עם סוכרת
הסקירה הגדולה בעולם בנושא נתנה תשובה מרגיעה. חשיפה לתרופות GLP-1 סביב תחילת ההיריון לא העלתה את הסיכון למומים מולדים, ללידה לפני הזמן או לרעלת היריון. מנגד, הממצא על אובדן היריון דורש בירור. בשלב זה אסור לפרש אותו כנזק מוכח. המסר המעשי פשוט. לנשים עם סוכרת סוג 2 שמתכננות היריון, הטיפול עשוי לשפר מאוד את נקודת הפתיחה. התנאי: תכנון מראש, אמצעי מניעה, והפסקה מסודרת לפני הכניסה להיריון. לכן, כדאי לשוחח עם הרופא המטפל ועם רופא הנשים לפני כל החלטה.
המידע במאמר זה הוא מידע כללי בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי אישי.
מראי מקום
Subcutaneous Semaglutide during Breastfeeding: Infant Safety Regarding Drug Transfer into Human Milk
Pregnancy effects from discontinued GLP-1 use
מימון: מכון המחקר הלאומי לבריאות בבריטניה (NIHR) וקרנות מחקר אקדמיות. חלק מהמחברים דיווחו על ייעוץ, הרצאות ומענקי מחקר מחברות תרופות, בהן נובו נורדיסק ואלי לילי.
