מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
סורבודוטייד וסוכרת: מה חדש?
מחקר חדש על סורבודוטייד וסוכרת סוג 2 מביא בשורה לקבוצה שמתקשה במיוחד לרדת במשקל. במחקר SYNCHRONIZE-2 קיבלו מטופלים עם השמנה וסוכרת זריקה אחת בשבוע. אחרי 76 שבועות הם ירדו עד 13.1% ממשקלם, ובמקביל רמות הסוכר השתפרו בבירור. החוקרים הציגו את התוצאות בכנס האיגוד האירופי לחקר הסוכרת (EASD), ובאותו יום פרסמו אותן בכתב העת New England Journal of Medicine.
למה קשה לרדת במשקל עם סוכרת?
עודף משקל הוא גורם סיכון מרכזי להתפתחות סוכרת סוג 2 ולהחמרתה. עם זאת, דווקא אצל אנשים עם סוכרת קשה במיוחד להשיג ירידה משמעותית במשקל. גם תרופות להשמנה השיגו בעבר תוצאות צנועות בקבוצה הזו. לכן החוקרים מחפשים טיפולים שפועלים על כמה מנגנונים בבת אחת.
איך פועלת התרופה?
סורבודוטייד (Survodutide) היא תרופה ניסיונית של חברת בויינגר אינגלהיים (Boehringer Ingelheim). זוהי הראשונה מסוגה: אגוניסט כפול, כלומר תרופה שמפעילה בו־זמנית קולטנים של שני הורמונים, GLP-1 וגלוקגון.
ההורמון הראשון, GLP-1, מוכר מתרופות כמו אוזמפיק (Ozempic) וויגובי (Wegovy). הוא מפחית תיאבון ומגביר את תחושת השובע. לעומת זאת, ההורמון השני, גלוקגון, פועל בעיקר על הכבד. לפי ההשערה, הוא מסייע להפחית את השומן בכבד, לווסת את חילוף החומרים ולהפחית דלקת והצטלקות. חשוב לדעת: זוהי עדיין השערה מדעית, ולא מנגנון שהמחקרים כבר אישרו.
בעבר כתבתי על השפעת התרופה על כבד שומני. הפעם המוקד הוא איזון הסוכר.
מה בדק מחקר SYNCHRONIZE-2 על סורבודוטייד וסוכרת?
המחקר כלל 752 מבוגרים עם סוכרת סוג 2 ומדד מסת גוף (BMI) של 27 ומעלה. הגיל הממוצע היה 55.7, ומדד מסת הגוף הממוצע עמד על 36.5. בנוסף, לרוב המשתתפים היו גם יתר לחץ דם ושומנים גבוהים בדם.
החוקרים חילקו את המשתתפים באקראי לשלוש קבוצות. שתי קבוצות קיבלו זריקה שבועית של סורבודוטייד, במינון 3.6 מ"ג או 6 מ"ג. הקבוצה השלישית קיבלה זריקת דמה (פלצבו). הטיפול נמשך 76 שבועות, כלומר כשנה וחצי.
כמה ירדו המטופלים במשקל?
החוקרים ניתחו את הנתונים בשתי דרכים. הניתוח הראשון כולל את כל המשתתפים, גם את מי שהפסיק את הטיפול. בניתוח הזה המשקל ירד ב-8.2% במינון 3.6 מ"ג וב-9.8% במינון 6 מ"ג. מנגד, בקבוצת הפלצבו הירידה עמדה על 3.9% בלבד.
הניתוח השני בודק מה קורה למי שהתמיד בטיפול לאורך כל המחקר. כאן הירידה במשקל הגיעה עד 13.1%, לעומת 3.1% בפלצבו. בנוסף, היקף המותניים קטן ב-11.1 ס"מ, לעומת 3.5 ס"מ בפלצבו.
מה זה אומר במספרים פשוטים? במינון הגבוה, 64.5% מהמשתתפים ירדו לפחות 5% ממשקלם. כלומר, כמעט שניים מכל שלושה מטופלים. לשם השוואה, בקבוצת הפלצבו הגיעו לכך 35.1%. בקרב מי שהתמיד בטיפול, השיעור הגיע עד 79.3%.
סורבודוטייד וסוכרת: מה קרה לרמות הסוכר?
המדד המרכזי לאיזון סוכרת הוא המוגלובין מסוכרר (HbA1c), שמשקף את ממוצע רמת הסוכר בחודשים האחרונים. בתחילת המחקר עמד הערך הממוצע על 7.4%.
בניתוח של כל המשתתפים, הערך ירד ב-0.9 נקודות האחוז במינון 3.6 מ"ג וב-0.8 במינון 6 מ"ג. בפלצבו, לעומת זאת, הירידה הייתה 0.2 בלבד. בקרב מי שהתמיד בטיפול, הירידה הגיעה עד 1.21 נקודות האחוז, לעומת 0.03 בפלצבו.
הנתון המרשים ביותר נוגע לחזרה לרמות סוכר תקינות (HbA1c מתחת ל-5.7%). עד 29.5% מהמטופלים שהתמידו הגיעו לכך, כמעט שלושה מכל עשרה. לשם השוואה, בפלצבו הגיעו לכך רק 4%. בנוסף, היפוגליקמיה (ירידה חדה ברמת הסוכר) הייתה נדירה, ורוב האירועים היו קלים.
מעבר למשקל: לחץ דם, דלקת וכבד
המחקר מצא גם שיפור במדדים נוספים. ראשית, לחץ הדם הסיסטולי ירד עד 5.7 מ"מ כספית, לעומת 2.7 בפלצבו. שנית, מדד הדלקת hsCRP, בדיקת דם שמודדת דלקת כרונית בגוף, ירד ב-50.2% במינון הנמוך וב-53.4% במינון הגבוה, לעומת 17% בפלצבו. בנוסף, החוקרים דיווחו על שיפור בשומני הדם וברגישות לאינסולין.
מה לגבי הכבד? במחקר מקביל, SYNCHRONIZE-1, השתתפו אנשים עם השמנה ללא סוכרת. בדיקות MRI הראו שהשומן הקרבי והשומן בכבד ירדו בשיעור גבוה בהשוואה לרקמות אחרות. מעבר לכך, לפי הדיווח, שריר היווה לכל היותר 10% מהרקמה שאבדה. להרחבה, ראו את הפרוטוקול שלי לטיפול בכבד שומני מטבולי.
תופעות לוואי: מה חשוב לדעת?
כמו בתרופות GLP-1 אחרות, תופעות הלוואי השכיחות היו במערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים ועצירות. הן הופיעו אצל 72.8% במינון 3.6 מ"ג ואצל 77.7% במינון 6 מ"ג, לעומת 38.6% בפלצבו. רוב התופעות היו קלות עד בינוניות.
עם זאת, כ-18% מהמטופלים הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות במערכת העיכול, לעומת 1.2% בפלצבו. רוב ההפסקות התרחשו בשלב העלאת המינון, שבו הפרוטוקול כמעט לא אפשר גמישות. לכן החברה מציינת שבמחקרים חדשים העלאת המינון מותאמת אישית. אירועים חמורים הופיעו בשיעור דומה בכל הקבוצות. על תופעות הלוואי של תרופות GLP-1 כתבתי בהרחבה במאמר נפרד.
מה המשמעות למטופלים?
חשוב להדגיש: סורבודוטייד עדיין לא אושרה לשימוש בשום מדינה. בהמשך השנה צפויות תוצאות מחקר גדול שבודק את השפעתה על הלב וכלי הדם. בנוסף, מחקר חדש בשם SYNCHRONIZE-T2D כבר התחיל לבדוק את איזון הסוכר בקרב אנשים עם סוכרת.
במקביל, תרופות נוספות בפיתוח מתמקדות באותה קבוצת מטופלים, למשל רטטרוטייד בסוכרת. בסופו של דבר, ההצלחה בטיפול אינה נמדדת רק בקילוגרמים. אנחנו מסתכלים גם על הסוכר, לחץ הדם, הכבד והדלקת, ובעיקר על המטרות האישיות של כל מטופל.
שורה תחתונה על סורבודוטייד וסוכרת
מחקר SYNCHRONIZE-2 מוסיף נתונים חשובים על סורבודוטייד וסוכרת סוג 2. התרופה הובילה לירידה משמעותית במשקל, לשיפור באיזון הסוכר ולשיפור במדדים מטבוליים נוספים. מנגד, שיעור הפסקת הטיפול בגלל בחילות והקאות היה גבוה. לכן כדאי להמתין לנתונים נוספים ולאישור הרשויות לפני שנדע מה מקומה בטיפול.
המידע במאמר זה הוא מידע כללי ואינו מהווה תחליף לייעוץ רפואי אישי. לפני כל שינוי בטיפול, יש להתייעץ עם הרופא המטפל.
מראי מקום
Survodutide Once Weekly in Adults with Obesity and Type 2 Diabetes
Dual Agonist Survodutide Delivers Up to 13.1% Weight Loss in T2D
Survodutide induces 'impressive' amount of weight loss in type 2 diabetes and obesity
המחקר מומן על ידי חברת בויינגר אינגלהיים.
