הכתבות שלי

נזקי שמש לעור: ניקוי מיטוכונדריות פגומות ככיוון מחקרי חדש למניעת הזדקנות העור

מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל

נזקי שמש לעור: יותר מקמטים

נזקי שמש לעור אינם רק קמטים. מחקר חדש שפורסם בכתב העת Aging Cell בדק זאת בעכברים. לפי המחקר, הפרשות של תאי גזע מחבל הטבור צמצמו את נזקי הקרינה בעור. המחקר תואר גם בסקירה של Lifespan Research Institute.

ההסבר שמצאו החוקרים מעניין. תאי העור חזרו לפנות את המיטוכונדריות הפגומות שלהם. עם זאת, חשוב לומר כבר עכשיו: המחקר בחן עכברים ותאי עור במעבדה. הוא אינו מוכיח יעילות או בטיחות בבני אדם.

מהי הזדקנות העור מהשמש?

חשיפה כרונית לקרינה על-סגולה היא הגורם המרכזי ל-Photoaging. המונח מתאר הזדקנות של העור מנזקי השמש. היא אינה זהה להזדקנות הטבעית שבאה עם הגיל.

בתהליך הזה מצטברים בעור תאים סנסנטיים. אלה תאים שהפסיקו להתחלק אך אינם מתים. בנוסף, פוחתת רמתם של חלבוני הלמין, שמגינים על ה-DNA. העור נעשה מעובה, מקומט ומחוספס. מופיעים בו גם כלי דם בולטים, כפי שמתארת סקירה על הזדקנות העור.

נזקי שמש לעור: למה זה לא רק עניין קוסמטי

הנזק עלול להוביל לנגעים טרום סרטניים ולסרטן העור. יתרה מזאת, הטיפולים הקיימים מוגבלים. רטינואידים ונוגדי חמצון אחרים משפיעים במידה מסוימת. אולם הם אינם מבטלים את הנזק לגמרי.

טיפולי לייזר עלולים להיות יקרים וכואבים. הם גם עלולים לגרום לתופעות נוספות. על גורמים יומיומיים שמאיצים את ההזדקנות הביולוגית, ובהם העישון, כתבתי בהרחבה באתר.

כשהמיטוכונדריה הופכת ממקור אנרגיה למקור של דלקת

המיטוכונדריות מוכרות כ"תחנות הכוח" של התא. על תפקידן בהזדקנות בריאה הרחבתי במאמר אחר. כשהן נפגעות, התא אמור לזהות אותן, לפרק אותן ולמחזר את מרכיביהן. שם התהליך הזה הוא מיטופגיה (Mitophagy). זהו "ניקוי הבית" של התא ממיטוכונדריות שאינן מתפקדות.

כשהפינוי נכשל, המיטוכונדריות הפגומות מצטברות. הן מפעילות מסלול דלקתי בשם cGAS-STING. הקשר הזה הודגם, למשל, במחקר על פרפור פרוזדורים בסוכרת.

הפעלת המסלול מגבירה ייצור של ציטוקינים, כלומר חלבוני דלקת. ביניהם IL-6 ו-IL-8. כך נוצרת Inflammaging – דלקת כרונית הקשורה לגיל, שמתקיימת ללא זיהום. תהליך דומה מוכר כבר מהזדקנות המוח ומרקמות נוספות.

מהו הסקרטום של תאי גזע?

החוקרים לא השתילו תאי גזע. במקום זאת, החוקרים השתמשו ב-Secretome – סקרטום. זהו מכלול החומרים שתאי הגזע מפרישים לסביבתם. ביניהם חלבונים ואקסוזומים, שלפוחיות זעירות שנושאות אותות בין תאים.

מקור הסקרטום היה תאי גזע מזנכימליים מחבל טבור אנושי. מחקרים קודמים התמקדו ברכיבים בודדים. למשל, שלפוחיות חוץ-תאיות מתאי גזע צמצמו נזקי שמש. הפעם בחרו החוקרים בסקרטום השלם. כך יכלו לבחון את מלוא השפעתו על המיטוכונדריות ועל הדלקת.

מה עשו החוקרים?

החוקרים גילחו אזורים בעורם של עכברים. לאחר מכן חשפו אותם במשך 40 יום לקרינת UVA ו-UVB. המינון נועד לדמות נזקי שמש לעור בחשיפה כרונית. על חלק מהעור המוקרן מרחו את הסקרטום.

במקביל הקרינו ב-UVB תאי עור אנושיים מקו התאים HaCaT (קרטינוציטים). את חלק מהתאים החוקרים גידלו בנוכחות הסקרטום. מינוני הסקרטום אינם מפורטים בסקירה.

מה גילו החוקרים בעור העכברים?

העכברים שטופלו הושוו לקבוצת הביקורת. אצלם החוקרים ראו פחות התעבות של האפידרמיס, השכבה העליונה של העור. בנוסף, גם הלחות וגם האלסטיות השתפרו. גם אובדן המים דרך מחסום העור פחת.

הקולגן מתפרק בדרך כלל בחשיפה לקרינה. בעכברים שטופלו רובו נותר שלם. יתרה מזאת, שני סמנים של הזדקנות תאית, p16 ו-p21, ירדו.

בתאי העור האנושיים התקבלה תמונה דומה. פחות תאים הפכו לסנסנטיים, לפי הסמן SA-β-gal. בנוסף, הירידה ברמת Lamin B1 בעקבות הקרינה הייתה קטנה יותר.

הממצא המרכזי: המיטופגיה חזרה לפעול

כצפוי, העכברים שנחשפו לקרינה הראו עלייה במספר המיטוכונדריות הפגומות. גם המיטופגיה ירדה באופן ניכר. על כך העידו עלייה בחלבונים מיטוכונדריאליים וירידה בסמן LC3B-II. כמו כן ירדו החלבונים PINK1 ו-Parkin, שמסמנים מיטוכונדריות לפינוי.

הטיפול בסקרטום תיקן את הליקוי. לפי הסקירה, סמני המיטופגיה היו דומים לאלה של עכברים שלא נחשפו לקרינה כלל. הממצא שוחזר גם בתאי HaCaT. במקביל פחתו הפעלת מסלול cGAS-STING וייצור הציטוקינים הדלקתיים. הירידה נמדדה גם בעור העכברים וגם בתרבית התאים.

שרשרת סיבתית ברורה

החוקרים בדקו גם אם המיטופגיה היא אכן המנגנון. כשנתנו את הסקרטום יחד עם Mdivi-1, חומר שחוסם מיטופגיה, הסקרטום לא הועיל.

מנגד, חסימה ישירה של STING בעזרת המעכב H151 הניבה השפעה דומה לזו של הסקרטום. גם הפעלה כפויה של מיטופגיה בעזרת החומר CCCP פעלה באופן דומה בתרבית התאים. סדרת ניסויים בעכברים אישרה את הסדר:

הסקרטום מפעיל מיטופגיה ← המיטופגיה מצמצמת את הדלקת התלויה ב-cGAS-STING ← נזקי ה-Photoaging פוחתים.

מגבלות: עדיין לא טיפול לבני אדם

הניסויים נערכו בעכברים ובקו אחד של תאי עור אנושיים. עור האדם עבה מעור העכבר. הוא גם צובר נזק מסוג אחר לאורך חיים ארוכים בהרבה. לכן תוצאות של ניסוי קליני עשויות להיות שונות.

בנוסף, השימוש בסקרטום השלם אינו מגלה איזה מרכיב אחראי להשפעה. ייתכן שזה חלבון וייתכן שזה אקסוזום. הסקירה גם אינה מדווחת על נתוני בטיחות.

מכאן מסקנה מעשית. המחקר אינו מלמד דבר על תכשירים מסחריים שמשווקים כיום כ"אקסוזומים" או כ"תאי גזע". אין להסיק ממנו שהם יעילים או בטוחים.

איך מונעים נזקי שמש לעור כבר היום?

עד שיהיו ניסויים בבני אדם, ההגנה הטובה ביותר היא מניעה:

מסנן קרינה רחב טווח מדי יום.

הימנעות מחשיפה ממושכת בשעות שבהן הקרינה חזקה.

כובע וביגוד מגן.

ויתור על מיטות שיזוף והימנעות מעישון.

כל נגע עורי חדש או משתנה מצדיק בדיקה רפואית. בנוסף, תזונת לונג׳ביטי עשירה בצומח, פעילות גופנית ושינה מספקת תומכות בבריאות התאים. זו המשמעות של להאריך את שנות הבריאות, ולא רק את מספר השנים.

השורה התחתונה על נזקי שמש לעור

המחקר מראה שגם בעור, כמו בלב ובמוח, מיטוכונדריות פגומות מזינות דלקת הקשורה לגיל. בעכברים, החזרת המיטופגיה לפעולה קטעה את השרשרת והפחיתה את נזקי שמש לעור.

אם יזוהו המרכיבים הפעילים בסקרטום, ייתכן שייבדקו בניסויים קליניים. אם יצליחו, ייתכן שיתקבל טיפול יעיל יותר מהקיימים. עד אז, זהו כיוון מבטיח ולא טיפול.

המידע במאמר הוא מידע כללי ואינו מהווה תחליף לייעוץ רפואי אישי.