מחקרי SURMOUNT: מה גילו הניסויים על טירזפטיד (מונג'רו) והשמנה

מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל

מחקרי SURMOUNT: מה למדנו על טירזפטיד והשמנה

מחקרי SURMOUNT הם סדרת הניסויים הקליניים שבדקה את טירזפטיד (Tirzepatide), החומר הפעיל במונג'רו (Mounjaro), לטיפול בהשמנה. המחקרים כללו אלפי משתתפים ובדקו לא רק ירידה במשקל. הם בדקו גם סוכרת, דום נשימה בשינה, שמירה על המשקל והשוואה לתרופה אחרת. בכתבה אסכם מה כל מחקר מצא ומה זה אומר עבורכם.

מהי טירזפטיד ואיך היא פועלת

טירזפטיד היא זריקה שבועית שמחקה שני הורמוני מעי: GLP-1 ו-GIP. כלומר, היא פועלת על שני קולטנים במקביל. ההורמונים האלה מגבירים שובע, מאטים את התרוקנות הקיבה ומשפרים את איזון הסוכר. כתוצאה מכך, אנשים אוכלים פחות ומרגישים פחות "רעש" סביב אוכל.

מבחינה מעשית, מתחילים במינון של 2.5 מ"ג ומעלים בהדרגה עד 5, 10 או 15 מ"ג בשבוע. ההעלאה ההדרגתית מפחיתה תופעות לוואי. להשוואה לתרופות אחרות, ראו את הסקירה שלי על טיפול תרופתי בהשמנה ובמחלות מטבוליות.

מחקרי SURMOUNT: התוצאות המרכזיות

SURMOUNT-1: המחקר המרכזי

המחקר הראשון בסדרה כלל 2,539 מבוגרים עם השמנה, ללא סוכרת. אחרי 72 שבועות, המשתתפים במינון 15 מ"ג ירדו בממוצע 20.9% ממשקלם. במינון 10 מ"ג הירידה הגיעה ל-19.5%, ובמינון 5 מ"ג ל-15.0%. לעומת זאת, בקבוצת הפלצבו הירידה הייתה 3.1% בלבד. יתרה מזאת, כמחצית מהמטופלים במינונים הגבוהים ירדו 20% ומעלה.

מי השתתף במחקר? מבוגרים עם BMI של 30 ומעלה, או 27 ומעלה עם לפחות סיבוך אחד של עודף משקל, כמו לחץ דם גבוה. המשקל הממוצע בתחילת המחקר היה 104.8 ק"ג, וה-BMI הממוצע 38.0. כלומר, מדובר באוכלוסייה שדומה למטופלים שאני פוגשת במרפאה מדי יום. בנוסף, החוקרים מדדו שיפור בכל גורמי הסיכון המטבוליים שנבדקו, כמו לחץ דם, סוכר ושומנים בדם.

SURMOUNT-2: השמנה עם סוכרת

אנשים עם סוכרת מסוג 2 יורדים בדרך כלל פחות במשקל בטיפול תרופתי. במחקר שפורסם ב-Lancet, 938 משתתפים עם השמנה וסוכרת ירדו 14.7% במינון 15 מ"ג ו-12.8% במינון 10 מ"ג. בקבוצת הפלצבו הירידה עמדה על 3.2%.

SURMOUNT-3: אחרי שינוי אורח חיים

כאן המשתתפים עברו קודם תוכנית אינטנסיבית של 12 שבועות וירדו לפחות 5%. לאחר מכן, המשך הטיפול בטירזפטיד הוסיף ירידה של 18.4% בממוצע. מנגד, בקבוצת הפלצבו המשקל עלה ב-2.5%. במילים אחרות, התרופה משלימה את אורח החיים ולא מחליפה אותו.

מחקרי SURMOUNT על שמירת המשקל

אחד הממצאים החשובים הגיע ממחקר SURMOUNT-4. כל המשתתפים קיבלו טירזפטיד 36 שבועות וירדו בממוצע 20.9%. לאחר מכן חלקם המשיכו בתרופה וחלקם עברו לפלצבו. בשנה שאחר כך, מי שהמשיכו ירדו עוד 5.5%. לעומתם, מי שהפסיקו עלו 14.0% ממשקלם.

לכן אני מסבירה למטופלים שהשמנה היא מחלה כרונית. כמו בלחץ דם, הפסקת הטיפול מחזירה לרוב את הבעיה. על אותו עיקרון בדיוק הצביעו גם מחקרי STEP של סמגלוטייד.

מחקרי SURMOUNT מעבר למשקל: סוכרת ודום נשימה

המשך של שלוש שנים עקב אחרי משתתפים עם טרום סוכרת. אחרי 176 שבועות, רק 1.3% מהמטופלים בטירזפטיד פיתחו סוכרת, לעומת 13.3% בקבוצת הפלצבו. בנוסף, הירידה במשקל נשמרה לאורך כל התקופה.

גם מחקר SURMOUNT-OSA הראה תוצאה חשובה. במטופלים עם דום נשימה בינוני עד קשה, מספר הפסקות הנשימה בשעה ירד ב-25.3 עד 29.3 אירועים. בפלצבו הירידה הייתה כ-5 אירועים בלבד. על בסיס זה, ה-FDA האמריקאי אישר את התרופה גם לטיפול בדום נשימה בשינה. שינה טובה חשובה גם לבריאות המוח.

יתרה מזאת, טירזפטיד נבדקה גם בכבד שומני, ועל כך כתבתי בכתבה טירזפטייד וכבד שומני.

מחקרי SURMOUNT: טירזפטיד מול סמגלוטייד

במחקר SURMOUNT-5 השוו ישירות בין שתי התרופות, ב-751 משתתפים ללא סוכרת. אחרי 72 שבועות, טירזפטיד הובילה לירידה של 20.2%, לעומת 13.7% בסמגלוטייד. גם היקף המותניים ירד ב-18.4 ס"מ לעומת 13.0 ס"מ. עם זאת, ההתאמה האישית חשובה, ויש מטופלים שמגיבים היטב דווקא לסמגלוטייד. בינתיים, תרופות חדשות כבר נבדקות, כפי שתיארתי בכתבה על מחקרי REDEFINE.

מחקרי SURMOUNT: מה עם בטיחות ותופעות לוואי

בכל המחקרים, תופעות הלוואי השכיחות היו במערכת העיכול: בחילה, שלשול, עצירות והקאות. רובן היו קלות עד בינוניות והופיעו בעיקר בשלב העלאת המינון. ב-SURMOUNT-1, למשל, 4.3% עד 7.1% מהמטופלים הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי, לעומת 2.6% בפלצבו. טיפים מעשיים ריכזתי במדריך על תופעות הלוואי של מונג׳רו.

חשוב לדעת מה עדיין לא ידוע. מחקר SURMOUNT-MMO בודק כעת בכ-15,000 משתתפים אם התרופה מפחיתה תמותה, התקפי לב ושבץ באנשים עם השמנה. התוצאות שלו טרם פורסמו.

שורה תחתונה

מחקרי SURMOUNT הראו שטירזפטיד מובילה לירידה ממוצעת של כ-15% עד 21% במשקל, ושיפור בסוכר, בדום נשימה ובגורמי סיכון נוספים. עם זאת, הטיפול נמשך לאורך זמן, ומשולב בתזונה, בתנועה ובמעקב רפואי. אם אתם שוקלים טיפול כזה, כדאי לבנות אותו עם רופא שמתמחה בהשמנה. על הגישה שלי לטיפול תוכלו לקרוא בעמוד אודות ד"ר אסנת רזיאל.

המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מחליף ייעוץ רפואי אישי.

שאלות ותשובות

כמה ירדו במשקל המשתתפים במחקרים?

ב-SURMOUNT-1 הירידה הממוצעת הגיעה ל-15.0% עד 20.9%, לפי המינון, אחרי 72 שבועות.

מה קורה כשמפסיקים את התרופה?

ב-SURMOUNT-4, מי שעברו לפלצבו עלו 14.0% ממשקלם בתוך שנה. לכן מתכננים מראש את שלב השמירה.

האם מחקרי SURMOUNT כללו אנשים עם סוכרת?

כן. SURMOUNT-2 בדק אנשים עם השמנה וסוכרת מסוג 2, והירידה הגיעה ל-14.7% במינון הגבוה.

האם התרופה מגינה על הלב?

עדיין לא ידוע בוודאות לגבי אנשים עם השמנה. מחקר גדול בנושא נמשך כעת.

מקורות

SURMOUNT-1: Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity

SURMOUNT-2: Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial

SURMOUNT-3: Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial

SURMOUNT-4: Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial

SURMOUNT-5: Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity

SURMOUNT-OSA: Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity

SURMOUNT-1, שלוש שנים: Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention

A Study of Tirzepatide (LY3298176) on the Reduction on Morbidity and Mortality in Adults With Obesity (SURMOUNT-MMO)

Tirzepatide

המחקרים מומנו על ידי חברת Eli Lilly, יצרנית התרופה.