מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
רטטרוטייד וכבד שומני: למה התרופה מעוררת עניין
רטטרוטייד וכבד שומני הם אחד הנושאים המסקרנים ברפואת ההשמנה כיום. התרופה רטטרוטייד (Retatrutide) היא תרופה ניסיונית בזריקה שבועית של חברת אלי לילי (Eli Lilly). היא מפעילה במקביל שלושה קולטנים הורמונליים: GLP-1, GIP וגלוקגון. בשנת 2026 החברה הציגה תוצאות ממחקרי פאזה 3 גדולים. התוצאות מראות ירידה חדה במשקל, ולצדן נתונים מבטיחים על שומן בכבד.
חשוב לדייק כבר בהתחלה. נכון לאוקטובר 2026, אף רשות בעולם עדיין לא אישרה את התרופה. לכן כל מה שכתוב כאן נשען על מחקרים, ולא על ניסיון קליני רחב.
דור חדש של תרופות להשמנה
עד היום הכרנו בעיקר את סמגלוטייד (Semaglutide), החומר הפעיל באוזמפיק ובוויגובי. הוא פועל על קולטן GLP-1 בלבד. מונג'רו, כלומר טירזפטייד (Tirzepatide), פועלת על GLP-1 ועל GIP. רטטרוטייד מוסיפה רכיב שלישי: הפעלה של קולטן הגלוקגון. הרכיב הזה מגביר הוצאת אנרגיה ומעודד פירוק שומן, במיוחד בכבד. סקירה של המחקרים המוקדמים מופיעה בכתבה מחקרים על רטטרוטייד.
מה הראה מחקר TRIUMPH-1
במחקר TRIUMPH-1, שהתפרסם ב־NEJM בספטמבר 2026, השתתפו 2,339 מבוגרים עם השמנה וללא סוכרת. המשתתפים קיבלו רטטרוטייד במינון 4, 9 או 12 מ"ג, או פלצבו, במשך 80 שבועות. בניתוח של כלל המשתתפים, הקבוצה במינון 12 מ"ג ירדה 25.0% ממשקלה. לעומת זאת, קבוצת הפלצבו ירדה 3.9% בלבד. במינון 9 מ"ג הירידה הגיעה ל־23.7%, ובמינון 4 מ"ג ל־17.6%.
המספר שהופיע בכותרות במאי היה גבוה בהרבה. לפי הודעת החברה ממאי 2026, בקרב מי שהתמידו בטיפול הגיעה הירידה ל־28.3% במינון 12 מ"ג. בנוסף, 45.3% מהמשתתפים במינון הזה ירדו לפחות 30% ממשקלם. בקבוצה עם BMI של 35 ומעלה, שהמשיכה עד 104 שבועות, הירידה הגיעה ל־30.3%. ההבדל בין המספרים נובע מדרך הניתוח הסטטיסטי, ולא מסתירה בין הנתונים.
רטטרוטייד וכבד שומני: מה ידוע עד היום
הנתונים החזקים ביותר על רטטרוטייד וכבד שומני מגיעים כרגע ממחקר פאזה 2. בתת־מחקר שהתפרסם ב־Nature Medicine השתתפו 98 מטופלים עם MASLD – מחלת כבד שומני הקשורה להפרעה מטבולית. לכולם היה לפחות 10% שומן בכבד. אחרי 24 שבועות ירד השומן בכבד ב־82.4% במינון 12 מ"ג וב־81.4% במינון 8 מ"ג. לעומת זאת, בקבוצת הפלצבו השומן כמעט לא השתנה.
יתרה מזאת, 86% מהמטופלים במינון 12 מ"ג הגיעו לרמת שומן תקינה בכבד, מתחת ל־5%. החוקרים מצאו קשר בין הירידה בשומן הכבד לבין ירידה במשקל, בשומן הבטני ושיפור ברגישות לאינסולין. עם זאת, זהו מחקר קטן שבדק שומן בהדמיה, ולא דלקת או צלקת בביופסיה.
רטטרוטייד וכבד שומני מתקדם: מה עוד לא ידוע
MASH היא הצורה הדלקתית של כבד שומני. לאורך זמן היא עלולה להוביל לפיברוזיס, כלומר הצטלקות של הכבד, ואף לשחמת. כבד שומני הפך בעשור האחרון לאחת הסיבות המובילות להשתלות כבד במדינות המערב. לכן השאלה החשובה היא האם רטטרוטייד משפרת גם דלקת וצלקת, ולא רק שומן.
תוצאות של מחקרי פאזה 3 בכבד שומני עדיין לא הוצגו. החברה מציינת את MASLD בין המצבים שהיא בודקת, אך טרם הציגה תוצאות. במקביל, לתרופות אחרות כבר יש נתונים כאלה. למשל, ויגובי קיבלה אישור לטיפול ב־MASH, כפי שמתואר בכתבה על ויגובי לכבד שומני. גם טירזפטייד הראתה תוצאות בביופסיות, ועליהן אפשר לקרוא בכתבה על טירזפטייד ו־MASH.
לא רק משקל: מותניים, שומנים וכאבי ברכיים
ב־TRIUMPH-1 ירד היקף המותניים ב־24.1 ס"מ בממוצע במינון 12 מ"ג, לעומת 3.6 ס"מ בפלצבו. בנוסף, החברה דיווחה על שיפור בטריגליצרידים, בכולסטרול שאינו HDL, בלחץ הדם הסיסטולי וב־hs-CRP, סמן של דלקת בדם. עם זאת, ההודעה לא פירטה את המספרים עצמם.
מחקרים נוספים בתוכנית בדקו מצבים נלווים. במחקר TRIUMPH-4 השתתפו 445 מטופלים עם השמנה ושחיקת סחוס בברך. אחרי 68 שבועות, מי שהתמידו במינון 12 מ"ג ירדו 28.7% ממשקלם. במקביל, מדד כאבי הברך ירד אצלם ב־74.3%. במחקר TRIUMPH-2, במטופלים עם סוכרת מסוג 2, הירידה במינון 12 מ"ג הגיעה ל־18.8%, לעומת 5.1% בפלצבו.
ומה לגבי תופעות הלוואי?
כמו בשאר התרופות ממשפחת האינקרטינים, רוב תופעות הלוואי היו במערכת העיכול. ב־TRIUMPH-1, במינון 12 מ"ג, 42.4% דיווחו על בחילה, לעומת 14.8% בפלצבו. הקאות הופיעו אצל 25.3%, לעומת 4.8% בפלצבו. בנוסף, 12.5% דיווחו על Dysesthesia – תחושה חריגה בעור, כמו עקצוץ או צריבה. לפי החברה, התחושה הזו הייתה לרוב קלה עד בינונית, ואצל רוב המטופלים חלפה במהלך הטיפול.
לבסוף, 11.3% מהמטופלים במינון 12 מ"ג הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי, לעומת 4.9% בפלצבו. כלומר, חלק מהמטופלים יתקשו להגיע למינון הגבוה. התמודדות נכונה עם בחילות ותזונה מותאמת עוזרות מאוד, כפי שמוסבר במדריך התזונה עם זריקות הרזיה.
מתי התרופה תגיע לשוק?
נכון לאוקטובר 2026, רטטרוטייד עדיין בשלב מחקר. לפי דיווח מיולי 2026, החברה מתכננת להגיש בקשת אישור ל־FDA ברבעון הראשון של 2027. אם הבקשה תוגש כמתוכנן, החלטה אמריקאית צפויה לכל המוקדם בסוף 2027. בישראל התרופה תצטרך לעבור רישום משלה.
רטטרוטייד וכבד שומני: האם זו חלופה לניתוח?
עדיין אי אפשר לקבוע. עם זאת, ירידה של כ־25%-30% ממשקל הגוף מתקרבת לתוצאות של חלק מהניתוחים הבריאטריים. לכן נראה שהטיפול בהשמנה יהפוך אישי ומדויק בהרבה. חלק מהמטופלים יבחרו בתרופות מתקדמות, אחרים בניתוח, ורבים ישלבו בין הגישות. השוואה מפורטת מופיעה בכתבה על תרופות מול ניתוח בריאטרי.
שורה תחתונה
רטטרוטייד מסמנת קפיצה נוספת ביעילות של תרופות ההשמנה. בנוסף, הנתונים על רטטרוטייד וכבד שומני מעוררים תקווה, אבל הם נשענים בעיקר על מדידת שומן בהדמיה. בסופו של דבר, ההחלטה על טיפול נכונה כשהיא מתקבלת יחד עם הצוות המטפל, לפי הבריאות והמטרות של כל אדם. עד שהתרופה תגיע, יש כבר היום אפשרויות יעילות לטיפול בהשמנה ובכבד שומני. הכתבה על התרופות החדשות להשמנה תעזור לכם להכיר אותן.
המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מחליף ייעוץ רפואי אישי.
מראי מקום
Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity
Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial
Lilly Prepares for Retatrutide FDA Filing Following Additional Phase 3 Data in Diabetes, CVD
המחקרים מומנו על ידי חברת אלי לילי, יצרנית התרופה.
