בדיקת דם לאלצהיימר וטיפול ממוקד עמילואיד: האם אנחנו נכנסים לעידן חדש?
לזהות את המחלה לפני אובדן הזיכרון
מחלת אלצהיימר מתחילה להתפתח במוח שנים לפני הופעת קשיי הזיכרון.
בתקופה זו האדם עשוי להמשיך לעבוד ולנהל חיים עצמאיים. במקביל, חלבוני עמילואיד וטאו מתחילים להצטבר במוח.
חברת אלי לילי מציגה כעת גישה חדשה לאלצהיימר.
בדיקת דם עשויה לזהות שינויים ביולוגיים מוקדמים. במקביל, טיפול ייעודי עשוי להפחית את משקעי העמילואיד במוח.
לילי צפויה להציג 16 עבודות מדעיות בכנס AAIC 2026 בלונדון. שלוש עבודות יוצגו בהרצאות. 13 עבודות נוספות יוצגו כפוסטרים.
המחקרים בוחנים סמנים ביולוגיים בדם ואת הטיפול בדוננמאב. הם עוסקים גם בהדמיות מוח ובבטיחות. חלקם בודקים תוצאות ארוכות טווח והשפעות על מערכות הבריאות.
בדיקת דם במקום סריקת מוח?
אחד הנושאים המרכזיים בכנס הוא הסמן P-tau217. מדובר בצורה מזורחנת של חלבון טאו.
רמתו בדם עולה בתהליכים הקשורים לאלצהיימר.
כיום הרופאים מאשרים נוכחות של עמילואיד באמצעות בדיקת PET או בדיקת נוזל שדרה.
בדיקות אלה יקרות ולעיתים אינן זמינות. ניקור מותני גם דורש פעולה פולשנית.
בדיקת דם לאלצהיימר עשויה לקצר את תהליך האבחון. היא יכולה להפוך אותו לנגיש ופשוט יותר.
לפי הודעת לילי, בדיקות המבוססות על P-tau217 זיהו היטב שינויים הקשורים לאלצהיימר. הן זיהו אותם גם אצל אנשים ללא ליקוי קוגניטיבי.
לילי דיווחה כי ביצועי הבדיקות דמו לאלה של בדיקת PET לעמילואיד. עם זאת, הנתונים המספריים המלאים טרם הוצגו לציבור במועד פרסום כתבה זו.
מחקרים קודמים כבר הראו כי P-tau217 בדם הוא אחד הסמנים המבטיחים ביותר לזיהוי מוקדם של שינויים הקשורים לאלצהיימר.
במחקר שפורסם בשנת 2025, בדיקת P-tau217 לבדה זיהתה כ־80% מהמקרים שבהם נמצאה הצטברות עמילואיד בקרב אנשים ללא הפרעה קוגניטיבית.
החוקרים הוסיפו בדיקת PET או נוזל שדרה לתוצאות החיוביות. שילוב זה העלה את שיעור האישור ליותר מ־95%.
עדיין לא בדיקת סקר לאוכלוסייה הבריאה
לצד ההתלהבות, חשוב להדגיש: בדיקות הדם והדמיות העמילואיד אינן מיועדות כיום לבדיקת סקר שגרתית של כל אדם בריא ללא תסמינים.
גם לילי מציינת כי השימוש בהן אצל אנשים ללא פגיעה קוגניטיבית עדיין אינו התוויה קלינית מאושרת.
עמילואיד או P-tau217 גבוה אינם מנבאים את העתיד בוודאות. הם אינם קובעים מתי יופיעו תסמינים. הם גם אינם מנבאים את קצב ההתקדמות.
לפני הרחבת הבדיקות, המומחים יצטרכו לקבוע למי הן מתאימות. הם יצטרכו גם להגדיר כיצד לפרש את התוצאות.
בנוסף, עליהם לקבוע מהו המעקב המתאים לאחר האבחון.
קיסונלה: טיפול המפחית את משקעי העמילואיד
החלק הטיפולי בתוכנית המחקר של לילי מתמקד בתרופה קיסונלה Kisunla – , ששמה המדעי הוא דוננמאב, Donanemab – מדובר בנוגדן חד־שבטי הנקשר למשקעי עמילואיד במוח ומעודד את סילוקם.
התרופה אושרה בארצות הברית ביולי 2024 לטיפול במבוגרים הנמצאים בשלב הסימפטומטי המוקדם של מחלת אלצהיימר:
ליקוי קוגניטיבי קל או דמנציה קלה, לאחר שאושרה נוכחות פתולוגיית עמילואיד. היא ניתנת בעירוי תוך־ורידי אחת לארבעה שבועות.
דוננמאב אינה מחזירה זיכרונות ואינה מרפאת אלצהיימר. התרופה נועדה להאט את ההידרדרות.
האטה במחלה – אך לא עצירתה
מחקר שלב 3, TRAILBLAZER-ALZ 2, כלל 1,736 משתתפים. כולם סבלו מאלצהיימר סימפטומטי מוקדם. החוקרים מצאו אצלם גם עמילואיד וטאו במוח.
לאחר 76 שבועות, דוננמאב האטה את ההתקדמות הקלינית בכ־35%. תוצאה זו נרשמה בקרב משתתפים עם רמת טאו נמוכה או בינונית.
החוקרים בחנו גם את כלל המשתתפים. בקבוצה זו התרופה האטה את ההתקדמות בכ־22%. המדד בדק קוגניציה ותפקוד יומיומי.
זהו הישג חשוב בתחום האלצהיימר. במשך שנים הרפואה לא הצליחה לשנות את מהלך המחלה.
עם זאת, המטופלים המשיכו להידרדר. התרופה רק האטה את הקצב. היא לא עצרה את המחלה.
הנתונים גם מחזקים את ההבנה שהזמן חשוב.
הסיכון המרכזי: שינויים הקשורים לעמילואיד בהדמיית המוח
נוגדנים נגד עמילואיד עלולים לגרום לתופעה בשם ARIA. בדיקת MRI מזהה את השינויים האלה. הם כוללים בצקת, נוזלים ודימומים זעירים במוח.
במחקר TRAILBLAZER-ALZ 2 נצפתה ARIA כלשהי בכ־37% מהמטופלים בדוננמאב לעומת כ־15% בקבוצת הפלצבו.
בצקת מסוג ARIA-E הופיעה בכ־24% מהמטופלים, אך רק בכ־6% היא הייתה מלווה בתסמינים.
הסיכון היה גבוה במיוחד בקרב נשאים של שני עותקים של הגן APOE ε4. במקרים נדירים התופעה עלולה להיות חמורה ואף מסכנת חיים.
מסיבה זו נדרשים לפני הטיפול ובמהלכו בירור מתאים, בדיקות MRI חוזרות, הערכת מצב APOE ε4
ושיקול זהיר במיוחד אצל מטופלים הנוטלים תרופות נוגדות קרישה או שיש להם ממצאים המצביעים על נטייה לדימום מוחי.
האם ניתן להפחית את הסיכון?
במחקר TRAILBLAZER-ALZ 6 נמצא בעבר כי העלאה הדרגתית יותר של מינון דוננמאב הפחיתה את שיעור הבצקת מסוג ARIA-E מכ־25% במשטר המינון המקורי לכ־16%,
מבלי לפגוע באופן משמעותי בהפחתת העמילואיד.
בכנס צפויים להתפרסם נתונים נוספים על העלאת מינון מדורגת ועל מתן מקדים של קורטיקוסטרואידים.
מטרת הגישה היא לבדוק אם ניתן לצמצם עוד יותר את התגובה הדלקתית ואת הסיכון ל־ARIA .
מאחר שהממצאים המלאים בנושא זה ייחשפו רק ב־15 ביולי, עדיין מוקדם להסיק אם טיפול מקדים בקורטיקוסטרואידים אכן ישנה את הפרקטיקה הקלינית.
האם השפעת הטיפול נשמרת לאחר סיום העירויים?
בניגוד לחלק מהטיפולים הכרוניים, דוננמאב מאפשרת להפסיק את העירויים כאשר עומס העמילואיד יורד מתחת לסף שנקבע בהדמיה.
בכנס יוצגו נתוני המשך ארוכי טווח ממחקר TRAILBLAZER-ALZ 2 , שנועדו לבדוק האם היתרון הקליני וההשפעה על הסמנים הביולוגיים נשמרים גם לאחר הפחתה משמעותית של העמילואיד והפסקת הטיפול.
זוהי שאלה בעלת חשיבות רבה למטופלים ולמערכות הבריאות.
ייתכן שניתן יהיה להציע תקופת טיפול מוגדרת ולא טיפול בעירויים לכל החיים. מנגד, יהיה צורך לבדוק האם העמילואיד מצטבר מחדש, באיזה קצב ומתי יש לשקול חידוש טיפול.
לא רק זיכרון: מדידת מה שחשוב למטופלים
המחקרים שיוצגו אינם מסתפקים בבדיקות דם ובהדמיות. חלקם בוחנים כיצד להגדיר שינוי בעל משמעות אמיתית בחיי המטופל:
היכולת להתנהל בבית, לנהל כספים, להשתמש בטלפון, להתמצא, לשמור על עצמאות ולהמשיך להשתתף בחיי המשפחה והקהילה.
מחקרים נוספים עוסקים בשיעורי מעבר למוסדות סיעודיים, בעלויות הטיפול, בדפוסי המרשם בעולם האמיתי וביכולת להשתמש באלגוריתמים ובבינה מלאכותית כדי לזהות סיבוכים כמו ARIA מתוך רשומות רפואיות.
האבחון והטיפול חייבים להתקדם יחד
ההתפתחויות בתחום האלצהיימר מסמנות מעבר מרפואה הממתינה להופעת דמנציה מתקדמת לרפואה המנסה לזהות את המחלה הביולוגית מוקדם ולהתערב לפני שאובדן התפקוד נעשה נרחב.
בדיקת דם פשוטה עשויה לפתוח את הדלת לאבחון נגיש יותר, אך אבחון מוקדם יהיה בעל ערך רק כאשר נדע למי להציע אותו, כיצד ללוות את האדם לאחר קבלת התוצאה ואילו התערבויות באמת משנות את עתידו.
במקביל, תרופות המפחיתות עמילואיד מציעות לראשונה אפשרות להאט את המחלה, אך הן אינן נטולות סיכון, אינן מתאימות לכל מטופל ואינן מחליפות טיפול כולל בגורמי הסיכון לבריאות המוח.
שמירה על לחץ דם תקין, איזון סוכרת ושומני הדם, פעילות גופנית, שינה טובה, תזונה איכותית, קשרים חברתיים, הימנעות מעישון וטיפול בירידה בשמיעה ממשיכים להיות מרכיבים חשובים בשמירה על הבריאות הקוגניטיבית.
המהפכה האמיתית לא תגיע מבדיקת דם או מתרופה אחת בלבד. היא תיווצר מהחיבור בין אבחון מדויק, טיפול מוקדם, מעקב בטוח, מניעה ואורח חיים התומך בבריאות המוח לאורך שנים.
