מה שהשגתי באזמל, הן משיגות בזריקה

טור אישי  |  רפואת ההשמנה 

מה שהשגתי באזמל, הן משיגות בזריקה 

יותר מעשרים תרופות חדשות להשמנה נמצאות כיום בצנרת הפיתוח. חלקן צפויות להגיע למרפאות בתוך שנה, ואחרות כבר מציגות ירידה שמתקרבת לשלושים אחוזים במשקל. עד לאחרונה, תוצאה כזו הייתה שמורה בעיקר לניתוחים בריאטריים. חלקן יגיעו למרפאה שלי בתוך שנה, אחרות מגיעות לירידה של שלושים אחוזים במשקל – שיעור שעד היום היה שמור לניתוח בלבד. הנה מה שראיתי, ומה שאני חושבת שיקרה 

ד"ר אסנת רזיאל מנתחת בריאטרית ומנהלת המרכז הרב-תחומי לטיפול בהשמנה, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל 

במשך שנים ארוכות הייתי מסבירה למטופלים שלי, בחדר הייעוץ, משפט שהיה נכון ואכזרי כאחד: מבחינה סטטיסטית, דיאטה לא תעבוד. לא בגלל חוסר רצון, לא בגלל עצלות,
אלא משום שהגוף נלחם בחזרה.

כל קילוגרם שיורד מפעיל מערכת הגנה ביולוגית שלמה. ההוצאה האנרגטית יורדת, רמת הגרלין עולה ורמת הלפטין יורדת. כך הגוף מנסה להחזיר את המשקל למקומו. המנגנון התפתח כדי להגן על בני האדם מפני רעב. הוא ממשיך לפעול גם כשהרעב נובע מדיאטה יזומה.

ואז, במשך שנים, הצעתי את הפתרון היחיד שידעתי שעובד לאורך זמן: ניתוח. שינוי אנטומי בלתי הפיך, שמצליח לאפס את אותה מערכת הגנה. זה עבד, וזה עדיין עובד. אבל היה בזה משהו קיצוני. ניתוח הוא לא פתרון שמציעים למישהו עם עודף של חמישה-עשר קילו. 

היום אני מוצאת את עצמי אומרת דברים אחרים לגמרי. ובכנות, יש בזה גם משהו שמערער – אני מנתחת שרואה איך התרופות מכרסמות בהתוויות שהיו בעבר שלי בלבד. אבל זה כנראה מה שקורה כשמקצוע פוגש רפואה טובה יותר. 

מנתחת בריאטרית שרואה איך התרופות מכרסמות בהתוויות שהיו בעבר שלה בלבד – זה כנראה מה שקורה כשמקצוע פוגש רפואה טובה יותר. 

מרעל של לטאה ועד לזריקה שבועית 

כדי להבין עד כמה הרגע הזה חריג, כדאי להיזכר מאיפה הגענו. ההיסטוריה של תרופות ההרזיה כוללת אכזבות רבות ונסיגות מהשוק. בשנת 1997 הוסר מהמדפים השילוב פנפלורמין־פנטרמין, המוכר כפן־פן. החוקרים גילו שהוא עלול לפגוע במסתמי הלב. ב־2008 נגנז Rimonabant, לאחר שנמצא קשר לדיכאון ולאובדנות. ב־2010 הוסרה הסיבוטרמין בשל סיכון קרדיווסקולרי.
כל דור של רופאים למד מחדש את אותו לקח: משהו שמדכא תיאבון דרך מערכת העצבים המרכזית נוטה לגבות מחיר. 

הפריצה הגיעה ממקום בלתי צפוי לחלוטין. בתחילת שנות התשעים חקר ד"ר ג'ון אנג, רופא בבית חולים לענייני חיילים משוחררים בניו יורק, את רוקן הארסי של מפלצת הגילה – לטאה ארסית מדברית מדרום-מערב ארצות הברית. הוא בודד משם חלבון בשם exendin-4, שהתברר כדומה להפליא להורמון אנושי בשם GLP-1, אך עמיד הרבה יותר בפני פירוק בגוף. ההורמון האנושי מתפרק תוך דקות ספורות; זה של הלטאה שורד שעות. מתוך הממצא הזה נולד ה-Exenatide, ומאוחר יותר כל מחלקת התרופות ששינתה את התחום. 

ההבדל המהותי בין הדור הזה לקודמיו הוא שאלו אינם מדכאי תיאבון. אלו הורמונים שהגוף מייצר ממילא, בגרסה מהונדסת שמחזיקה מעמד ימים במקום דקות. במקום להילחם במערכת ההגנה הביולוגית, הם מדברים אליה בשפה שלה. 

תרופות חדשות להשמנה שנמצאות בפיתוח

הסמגלוטייד והטירזפטייד שינו את כללי המשחק, אך במבט לאחור הם ייראו כנראה כדור הראשון בלבד. נכון להיום נמצאות בצנרת הפיתוח יותר מעשרים מולקולות חדשות, המבוססות על מנגנונים שונים לחלוטין – אגוניסטים כפולים ומשולשים, אנלוגים של אמילין, זריקות חודשיות, כדורים פומיים, ואפילו מולקולות המפעילות ארבעה וחמישה רצפטורים בו-זמנית. בחלק מהניסויים כבר נצפית ירידה במשקל המתקרבת לשלושים אחוזים. 

הסקירה שלהלן מסודרת לפי קרבה לשוק, ומבוססת על פרסומים בכתבי עת מובילים ועל תוצאות שהוצגו בכנסים המקצועיים בשנתיים האחרונות. מראי המקום מרוכזים בסוף. אני משתדלת להיות מדויקת בנתונים – אבל גם לומר בפירוש היכן הם מוצקים והיכן עדיין לא. 

דרג ראשון | תרופות חדשות להשמנה הקרובות ביותר לשוק

CagriSema – הצירוף שכמעט הגיע לניתוח 

מדובר בשילוב חד-שבועי של Semaglutide עם Cagrilintide, אנלוג של אמילין. וכאן נכנסת אנקדוטה שאני אוהבת: האמילין התגלה בשנת 1987, כשחוקרים בדקו משקעי עמילואיד בלבלב של חולי סוכרת וגילו שם הורמון לא מוכר. התברר שהוא מופרש יחד עם האינסולין מאותם תאים עצמם, ושהוא אחראי על תחושת השובע. במשך עשורים הוא נחשב לשחקן משני. היום הוא אחד הכיוונים החמים בתחום. 

בניסוי הפאזה 3 REDEFINE 1, שכלל 3,417 מבוגרים עם השמנה ללא סוכרת, הושגה ירידה ממוצעת של 22.7% במשקל לאחר 68 שבועות בקרב המטופלים שדבקו בטיפול, לעומת 2.3% בפלצבו. כארבעים אחוזים הגיעו לירידה של עשרים וחמישה אחוזים ומעלה. הנתון שריגש אותי במיוחד: יותר ממחצית המשתתפים ירדו אל מתחת לסף ההשמנה. כלומר, בסיום הניסוי הם כבר לא עמדו בהגדרה שאיתה נכנסו אליו. 

המחיר הוא בעיקר במערכת העיכול – בחילות בכ-55% מהמטופלים, לצד עצירות והקאות – אך רובן קלות עד בינוניות וחולפות, ושיעור הפסקת הטיפול נותר נמוך, כשישה אחוזים. החלטת מנהל המזון והתרופות האמריקאי צפויה סביב אוקטובר 2026. [1-4] 

Survodutide – כשההורמון ה"אויב" הופך לבעל ברית 

יש כאן היפוך תפקידים מרתק. במשך שנים לימדו אותנו שהגלוקגון הוא היריב של האינסולין, ההורמון שמעלה את רמת הסוכר בדם. הדבר האחרון שהיינו חושבים לעשות לחולה סוכרת הוא לתת לו עוד גלוקגון. אלא שהגלוקגון עושה עוד משהו: הוא מעלה את ההוצאה האנרגטית ומגייס שומן מהכבד. וכשמשלבים אותו עם GLP-1, שמאזן את ההשפעה על הסוכר, מקבלים מולקולה שגם מפחיתה צריכה וגם מגבירה שריפה. 

בניסוי SYNCHRONIZE-1 לאורך 76 שבועות הושגה ירידה של עד 16.6% לעומת 3.2% בפלצבו. אבל הסיפור האמיתי כאן הוא הכבד: בניסוי המקביל שהתמקד בכבד שומני, שישה מתוך עשרה מטופלים הגיעו לנורמליזציה מלאה של השומן הכבדי. עבור מי שמטפל בחולי כבד שומני מטבולי, זהו נתון משמעותי מאוד. [5-7] 

Retatrutide – הזריקה שמשיגה תוצאות של ניתוח 

אם יש מולקולה אחת שגורמת לי לעצור ולחשוב על עתיד המקצוע שלי, זו היא. ה-Retatrutide הוא אגוניסט משולש: הוא מפעיל בו-זמנית את הרצפטורים של GIP, GLP-1 וגלוקגון. שלוש מערכות, מולקולה אחת. 

בניסוי הפאזה 3 המרכזי, שכלל 2,339 משתתפים, הושגה ירידה של 25.0% במינון הגבוה לאחר 80 שבועות, וכ-45% מהמטופלים חצו את רף השלושים אחוזים. בקבוצה שהמשיכה עד 104 שבועות הגיעה הירידה הממוצעת ל-30.3%. שלושים אחוזים. זהו בדיוק הטווח שאני מצפה לו אחרי ניתוח שרוול. 

ויש נתון נוסף שכמעט אבד בכותרות. בניסוי נפרד שנערך בחולים עם השמנה ודלקת מפרקים ניוונית בברך, נרשמה ירידה של 28.7% במשקל – אך גם ירידה של 75.8% בציוני הכאב. יותר מאחד מכל שמונה מטופלים סיים את הניסוי ללא כאב ברך כלל. אנחנו מתחילים לראות שהתרופות האלה אינן מטפלות רק במשקל, אלא בשרשרת שלמה של מחלות שההשמנה גוררת. [8-11] 

המחיר, כמובן, קיים: שיעור הפסקת הטיפול בשל תופעות לוואי עולה עם המינון ומגיע ל-11.3% במינון הגבוה. זה לא זניח. 

דרג שני | תרופות חדשות להשמנה שנמצאות בפאזה 3

MariTide – זריקה אחת בחודש 

כאן הסיפור אינו היעילות אלא הנוחות, ובעיניי זהו אולי המשתנה החשוב ביותר בטיפול כרוני. ה-MariTide הוא קוניוגט של פפטיד ונוגדן, עם זמן מחצית חיים של 21 יום – פי שלושה מהתרופות השבועיות. המשמעות היא הזרקה חודשית, ואולי אף נדירה מזו. 

בפאזה 2 לאורך 52 שבועות נצפתה ירידה של עד 20% בהשמנה ללא סוכרת, וכ-17% בהשמנה עם סוכרת מסוג 2, ללא סימן לרמת רוויה. אני רואה במרפאה שלי מטופלים שנושרים מהטיפול לא כי הוא לא עובד, אלא כי שנים של זריקה שבועית זו התחייבות מתישה. אם אפשר לצמצם את זה לשתים-עשרה הזרקות בשנה, ההשלכות על ההתמדה עשויות להיות דרמטיות. 

מעניין להזכיר כאן פרדוקס מדעי שטרם נפתר. הטירזפטייד מפעיל את רצפטור ה-GIP, בעוד שה-MariTide דווקא חוסם אותו – ושתי הגישות ההפוכות מביאות לירידה במשקל. איש עדיין אינו יודע בוודאות להסביר זאת. [12-13] 

VK2735 – גם זריקה וגם כדור 

אגוניסט כפול ל-GLP-1 ו-GIP, המפותח במקביל בשתי צורות מתן. בפאזה 2 בזריקה נצפתה ירידה של עד 14.7% תוך שלושה-עשר שבועות בלבד. ניסויי הפאזה 3 גויסו במלואם ובמהירות חריגה – כ-4,650 משתתפים בניסוי אחד, מעל היעד המקורי ולפני לוח הזמנים. הביקוש לניסויים בתחום הזה הפך לתופעה בפני עצמה. [14-16] 

Mazdutide – מה שקורה בסין 

כאן כדאי לשים לב לכיוון שאליו רבים בישראל לא מסתכלים. ה-Mazdutide כבר אושר בסין – ביוני 2025 לניהול משקל ובספטמבר 2025 לבקרת סוכר – והוא האגוניסט הכפול של גלוקגון ו-GLP-1 הראשון שאושר בעולם כלשהו. 

בניסוי הראשון נצפתה ירידה של 12-14.8% לאורך 48 שבועות. בניסוי המשך במינון גבוה יותר הגיעה הירידה ל-20.1%, וזאת עם העלאת מינון בשני שלבים בלבד – יתרון מעשי לא מבוטל. התעשייה הסינית הפכה בשנים האחרונות לשחקנית רצינית בתחום, ולא רק כמייצרת גנריקה. [17-20] 

Ribupatide – ותיק חדש מהמזרח 

אגוניסט כפול נוסף ל-GLP-1 ו-GIP, גם הוא בפיתוח כזריקה וככדור. בפאזה 2 בזריקה נצפתה ירידה של 22.8% לאורך 36 שבועות, ללא רמת רוויה. בגרסה הפומית – עד 12.1% תוך 26 שבועות. ניסוי הפאזה 3 בסין עמד בשתי נקודות הסיום העיקריות, ותוכנית גלובלית בהכנה. [21-23] 

דרג שלישי | פאזה 3 שנפתחת או בתחילתה 

Amycretin – שני הורמונים במולקולה אחת 

בעוד ה-Cagrisema הוא שילוב של שתי מולקולות נפרדות באותה מזרק, ה-Amycretin הוא מולקולה בודדת שמפעילה גם את רצפטור ה-GLP-1 וגם את רצפטור האמילין. זהו הבדל הנדסי משמעותי, שמפשט ייצור ומינון. 

בשלבים המוקדמים נצפתה ירידה מוערכת של עד 22% תוך 36 שבועות בזריקה. בחולי סוכרת נרשמה ירידה של עד 14.5% בזריקה ו-10.1% בכדור. הנתונים עדיין ממחקרים קטנים יחסית, ולכן יש להתייחס אליהם בזהירות – אבל החברה החליטה לדלג ישירות לפאזה 3, בשתי צורות המתן במקביל. זה אומר משהו על מידת הביטחון שלהם. [24-27] 

Orforglipron – הכדור שכבר כאן 

זו כבר לא תרופת עתיד. ה-Orforglipron אושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי באפריל 2026, ומשווק תחת השם Foundayo. מדובר בכדור, ולא בפפטיד אלא במולקולה קטנה – מה שמאפשר ייצור בקנה מידה תעשייתי ובעלות נמוכה בהרבה מזריקה. 

היעילות צנועה יותר: ירידה של 12.4% לאורך 72 שבועות בהשמנה ללא סוכרת, וכ-10.5% בשילוב עם סוכרת. אבל היתרון המעשי גדול – אפשר ליטול אותו בכל שעה, ללא הגבלות מזון או מים, בשונה מהסמגלוטייד הפומי שדורש צום ומים במידה מדודה. 

ואם מדברים בכנות על מה שמשנה חיים של מטופלים: כדור זול שאפשר לייצר בהיקפים עצומים עשוי להשפיע על בריאות הציבור יותר מאשר זריקה שמשיגה שלושים אחוזים אך נשארת מחוץ להישג ידם של רוב האנשים. [28-31] 

Petrelintide – הסבילות כיתרון תחרותי 

כאן הנתון המרשים אינו אחוז הירידה אלא פרופיל תופעות הלוואי. בפאזה 2, שכללה 493 משתתפים, נצפתה ירידה של עד 10.7% לאורך 42 שבועות. מספר סביר, לא יותר. אבל במינון היעיל ביותר לא נרשם ולו מקרה אחד של הקאות, ואיש לא הפסיק את הטיפול בשל תופעות במערכת העיכול. למעשה, שיעור ההקאות היה נמוך יותר מאשר בקבוצת הפלצבו. 

מי שמלווה מטופלים לאורך שנים יודע שזה לא פרט טכני. ההשמנה היא מחלה כרונית, והטיפול בה הוא טיפול לכל החיים. תרופה שאפשר לחיות איתה עשור עשויה בסופו של דבר להיות יעילה יותר מתרופה חזקה שנוטשים אחרי שנה. [32-34] 

Eloralintide – אמילין בטהרתו 

אגוניסט אמילין סלקטיבי, ללא רכיב GLP-1 כלל. בפאזה 2 עם 263 משתתפים נצפתה ירידה של 9.5-20.1% לאורך 48 שבועות, בהתאם למינון, לעומת 0.4% בפלצבו – עם סבילות טובה. זו הוכחה חשובה לכך שמסלול האמילין עומד בזכות עצמו, ולא רק כתוספת. הוא נבחן כעת גם כמונותרפיה וגם כמשלים לטיפול האינקרטיני. [35-37] 

PF-3944 – הכניסה מחדש של פייזר 

סיפור עסקי לא פחות מרפואי. פייזר ניסתה במשך שנים לפתח כדור משלה, ה-Danuglipron, ונאלצה לגנוז אותו בשל חשש לרעילות כבדית. במקום להמשיך לבד, היא רכשה חברה שלמה – Metsera – בעסקה של מיליארדי דולרים, וכך קיבלה לידיה את המולקולה הזו. 

בפאזה 2b נצפתה ירידה מותאמת פלצבו של עד 12.3% לאורך 28 שבועות, והירידה נמשכה גם לאחר המעבר מהזרקה שבועית לחודשית, ללא רמת רוויה. פייזר מתכננת עשרה ניסויי פאזה 3 ושואפת להשקה בשנת 2028. [38-40] 

דרג רביעי | ייעודיות או טווח ארוך יותר 

Pemvidutide – שמירה על השריר 

זו נקודה שרופאים מדברים עליה יותר ויותר, ובצדק. כשמטופל יורד שלושים קילוגרם, לא כל מה שיורד הוא שומן. אובדן מסת שריר משמעותי, בייחוד אצל מטופלים מבוגרים, עלול להפוך הצלחה מטבולית לבעיה תפקודית. 

ב-Pemvidutide נצפתה ירידה של 15.6% לאורך 48 שבועות – אך עם נתון מרשים במיוחד בניתוח הרכב הגוף: כ-78% מהירידה יוחסו לשומן ולא לשריר. במקביל, בניסוי בחולי כבד שומני מתקדם נרשמה היעלמות של המחלה בעד 59% מהמטופלים. התרופה קיבלה מעמד פריצת דרך לאותה התוויה. [41-43] 

MET-233i – אבן בניין לשילוב חודשי 

אנלוג אמילין אולטרה-ארוך-טווח, עם זמן מחצית חיים של 19 יום. בשלב מוקדם מאוד נצפתה ירידה מותאמת פלצבו של עד 8.4% תוך חמישה שבועות בלבד, עם סבילות דמוית פלצבו במינוני ההתחלה. הכוונה היא לשלב אותו עם ה-PF-3944 וליצור טיפול חודשי המשלב שני הורמונים – משהו שטרם נעשה. [44-45] 

הגבול הבא | ארבעה רצפטורים, ואולי חמישה 

אם המולקולה המשולשת מגיעה לשלושים אחוזים, השאלה המתבקשת היא כמה רחוק אפשר להמשיך. והתשובה היא שכבר מנסים. 

NA-931 – אגוניסט מרובע פומי 

מולקולה פומית המפעילה ארבעה מסלולים בו-זמנית: IGF-1, GLP-1, GIP וגלוקגון. הרעיון מאחורי רכיב ה-IGF-1 הוא בדיוק בעיית השריר שהזכרתי – ניסיון לשמר מסת שריר תוך כדי הירידה. 

בניסוי פאזה 2 בן שלושה-עשר שבועות, עם 125 משתתפים, נצפתה ירידה של עד 13.8% במינון הגבוה, או 11.9% מותאם פלצבו. בחילות והקאות דווחו ב-7.3% מהמטופלים ושלשול ב-6.3%. 

ובכל זאת, כאן אני חייבת להיות זהירה במיוחד, ואומרת זאת במפורש: הנתונים הוצגו בכנסים ובהודעות לעיתונות בלבד, ללא פרסום מלא בכתב עת שעבר ביקורת עמיתים. מדובר בחברה קטנה, הניסוי היה קצר ומצומצם, ופאזה 3 טרם דווחה. אני מציינת את המולקולה משום שהיא מייצגת כיוון מעניין, לא משום שהראיות מוצקות. [46] 

ומעבר לכך 

בכנס האגודה האמריקאית לסוכרת ב-2026 הוצגו נתונים פרה-קליניים של פפטיד המפעיל ארבעה רצפטורים – GLP-1, GIP, אמילין וקלציטונין. במודלים של בעלי חיים הוא הביא לירידה גדולה יותר במשקל ולשימור טוב יותר של מסת רזה בהשוואה לטירזפטייד ולשילוב האמילין הקיים. 

ובמקביל כבר מדברים על חמישה יעדים: אגוניסט מחומש המשלב את שלושת האינקרטינים יחד עם אמילין וקלציטונין, וכן קוניוגט מתוחכם שמחבר מימטיקה של GLP-1 ו-GIP למולקולה הפועלת על קולטני PPAR, באמצעות מקשר שנפתח רק בתוך התא. שתי אלה עדיין רחוקות מהמרפאה – פרה-קליניות לחלוטין. [47-48] 

המגמה ברורה: ככל שמגייסים יותר מסלולים הורמונליים, כך גדל עומק הירידה ומשתפר שימור השריר. אבל צריך לומר גם את הצד השני. ככל שמפעילים יותר מערכות במקביל, כך גדל מרחב תופעות הלוואי האפשריות, ומצטמצמת יכולתנו לחזות אותן מראש. נכון להיום אין אף אגוניסט מרובע בפאזה 3. 

ככל שמפעילים יותר מערכות במקביל, כך גדל מרחב תופעות הלוואי האפשריות – ומצטמצמת יכולתנו לחזות אותן מראש. 

 

טבלה מסכמת 

תרופה	מנגנון	ירידה מרבית / שלב	סטטוס
CagriSema	GLP-1 + אמילין	22.7% (פאזה 3)	החלטת FDA ~10/2026
Survodutide	גלוקגון / GLP-1	16.6% (פאזה 3)	פאזה 3, יתרון בכבד שומני
Retatrutide	משולש GIP/GLP-1/גלוקגון	עד 30.3% (פאזה 3)	הגשה 2026/27
MariTide	GLP-1 אג׳ / GIP אנט׳ (חודשי)	20% (פאזה 2)	פאזה 3 מגייסת
VK2735	GLP-1 / GIP (זריקה+כדור)	14.7% (פאזה 2)	פאזה 3 בעיצומה
Mazdutide	גלוקגון / GLP-1	20.1% (פאזה 3)	מאושר בסין
Ribupatide	GLP-1 / GIP (זריקה+כדור)	22.8% (פאזה 2/3)	רישום בסין בהכנה
Amycretin	GLP-1 + אמילין (זריקה+כדור)	עד 22% (מוקדם)	פאזה 3 ב-2026
Orforglipron	GLP-1 פומי	12.4% (פאזה 3)	מאושר (Foundayo)
Petrelintide	אנלוג אמילין	10.7% (פאזה 2)	פאזה 3 ב-2026
Eloralintide	אמילין סלקטיבי	9.5-20.1% (פאזה 2)	פאזה 3 החלה
PF-3944	GLP-1 (חודשי)	12.3% (פאזה 2b)	פאזה 3 ב-2026
Pemvidutide	גלוקגון / GLP-1 (1:1)	15.6% (פאזה 2)	פאזה 3 במחצית 2026
MET-233i	אנלוג אמילין (חודשי)	8.4% ב-5 שבועות	שלב מוקדם
NA-931	מרובע: IGF-1/GLP-1/GIP/גלוקגון	13.8% (פאזה 2)	ראיות מוגבלות

 

הערה מתודולוגית: השוואה בין ניסויים שונים מוגבלת מטבעה. האוכלוסיות שונות, משכי הטיפול שונים, ונקודות הסיום מוגדרות אחרת. המספרים בטבלה מייצגים אומדני יעילות מרביים בתנאי ניסוי, ולא את מה שצפוי למטופל ממוצע במרפאה. 

מה משמעות התרופות החדשות להשמנה עבור המטופלים?

התמונה המצטיירת היא של שוק שמתפצל לשני צירים. בציר אחד – מקסימום יעילות: אגוניסטים משולשים שבועיים שמגיעים לשלושים אחוזים. בציר השני – נוחות ונגישות: כדורים שאפשר לייצר בזול וזריקות חודשיות. ובמקביל מתבססת מחלקה שלמה של אנלוגי אמילין, שהיתרון שלהם אינו בעוצמה אלא בכך שאפשר לחיות איתם. 

לוח הזמנים הריאלי: ה-Orforglipron כבר אושר. ה-CagriSema צפוי להחלטה רגולטורית סביב אוקטובר השנה. ה-Retatrutide צפוי להגשה בסוף 2026. השאר יבשילו, ככל הנראה, בין 2027 ל-2029. 

אבל כאן אני רוצה לומר את הדבר שהכי מטריד אותי, ושכמעט לא מדברים עליו בכנסים. כל המספרים היפים האלה חסרי משמעות עבור מי שלא יכול להרשות לעצמו את התרופה. בישראל, כמו במקומות אחרים, הפער בין מה שאפשר רפואית לבין מה שזמין בפועל הוא הבעיה המרכזית – לא המדע. 

ויש שאלה נוספת שאיש עדיין לא יודע לענות עליה: מה קורה כשמפסיקים. ההשמנה היא מחלה כרונית והתרופות הללו אינן מרפאות אותה, אלא מנהלות אותה. הנתונים הקיימים מלמדים שהפסקת הטיפול מובילה לעלייה מחודשת במשקל. כלומר, אנחנו מדברים על טיפול לכל החיים, על כל המשמעויות הכלכליות והרפואיות שבכך. 

ובכל זאת, כשאני חושבת על המטופלים שישבו מולי לאורך השנים ושמעו ממני שאין להם הרבה אפשרויות – קשה לי שלא להרגיש שאנחנו נמצאים ברגע נדיר. ארגז הכלים שלנו מתרחב במהירות שלא הכרנו. תפקידנו, כרופאים, הוא להכיר את הכלים האלה לעומקם, על יתרונותיהם ומגבלותיהם, ולהתאים לכל אדם את מה שנכון עבורו. לא את מה שהכי חזק – את מה שהכי מתאים. 

 

ד"ר אסנת רזיאל היא מנתחת בריאטרית ומנהלת המרכז הרב-תחומי לטיפול בהשמנה באסיא מדיקל, אסותא רמת החייל 

 

1) מראי מקום 

1. Garvey WT, et al. Efficacy and Safety ofCagriSema 2.4 mg/2.4 mg in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med. 2025. 
2. Novo Nordisk.CagriSema demonstrated 22.7% mean weight reduction in REDEFINE 1. Press release, June 22, 2025. 
3. American Diabetes Association.CagriSema Demonstrates Significant Weight Loss in Adults with Obesity. 85th Scientific Sessions, June 2025. 
4. Applied Clinical Trials. REDEFINE 1 Trial: Cagrilintide–Semaglutide Delivers Over 20% Weight Loss. 2025.
5. Boehringer Ingelheim. Positive topline results from Phase III SYNCHRONIZE-1 trial (Survodutide). April 28, 2026.
6. le Roux CW, et al. SYNCHRONIZE-1: Survodutide for obesity. N Engl J Med. 2026.
7. Kaplan L, et al. Survodutide in adults with obesity and MASLD: SYNCHRONIZE-MASLD. Nature Medicine. 2026. doi:10.1038/s41591-026-04479-3.
8. Eli Lilly. Retatrutide delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial (TRIUMPH-1). Press release, May 21, 2026.
9. Jastreboff AM, et al. Retatrutide Achieves Up to 30.3% Average Weight Loss in Phase 3 TRIUMPH-1 Trial. 2026.
10. Eli Lilly. Retatrutide TRIUMPH-4: weight loss and osteoarthritis pain relief. Press release, December 11, 2025.

2) מראי מקום

1. The Pharmaceutical Journal. Phase III Retatrutide study demonstrates 30% weight loss. May 22, 2026.
2. Jastreboff AM, et al. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide (MariTide) for the Treatment of Obesity- A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2025;393. doi:10.1056/NEJMoa2504214. 
3. Amgen. Results from Phase 2 obesity study of monthlyMariTide presented at ADA 85th Scientific Sessions. June 23, 2025. 
4. Viking Therapeutics. VENTURE Phase 2 results and VANQUISH Phase 3 program update (VK2735). Q1 2026 report, April 29, 2026.
5. Viking Therapeutics. Data from 13-week Phase 2 VENTURE-Oral Dosing Trial of VK2735 at ECO 2026. May 12, 2026.
6. Applied Clinical Trials. Oral GLP-1/GIP Dual Agonist VK2735 Achieves Weight Loss in Phase 2 VENTURE Trial. 2026.
7. Ji L, et al. Mazdutide in Chinese Adults with Overweight or Obesity (GLORY-1). N Engl J Med. 2025. doi:10.1056/NEJMoa2411528.
8. Innovent Biologics. Mazdutide 9 mg Achieves Up to 20.1% Weight Loss (GLORY-2). Press release, November 19, 2025.
9. Fierce Pharma. With China approval, Lilly and Innovent’s Mazdutide breaks into new GLP-1 class. June 2025.
10. Innovent Biologics. DREAMS-1 and DREAMS-2 published back-to-back in Nature. December 2025.

3) מראי מקום

1. Hengrui Pharma & Kailera Therapeutics. Positive Topline Phase 3 Data of HRS9531 (Ribupatide) in China. July 17, 2025.
2. Hengrui Pharma & Kailera Therapeutics. Oral Ribupatide Phase 2 obesity data. February 10, 2026.
3. HCPLive. Ribupatide, An Oral Dual GLP-1/GIP, Achieves Weight Loss in Phase 2 Obesity Trial. 2026.
4. Dahl K, et al. Amycretin, a unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: phase 1b/2a study. The Lancet. 2025.
5. Gasiorek A, et al. First-in-human phase 1 study of oral Amycretin. The Lancet. 2025.
6. Novo Nordisk. Amycretin advances to phase 3 clinical development. Press release, June 20, 2025.
7. Novo Nordisk. Phase 2 Amycretin data in type 2 diabetes. Press release, November 25, 2025.
8. Eli Lilly. ATTAIN-1 results published in NEJM (Orforglipron). 2025.
9. Eli Lilly. Orforglipron ATTAIN-2 topline results. Press release, August 26, 2025.
10. FDA / Eli Lilly. FDA approves Foundayo (Orforglipron). Press release, April 1, 2026.

4) מראי מקום

1. AJMC. FDA Approves Lilly’s Oral GLP-1 Orforglipron for Obesity. 2026.
2. Zealand Pharma / Roche. Positive Phase 2 ZUPREME-1 results for Petrelintide. March 5, 2026.
3. Roche. Phase II ZUPREME-1 topline results for Petrelintide. March 5, 2026.
4. Brændholt Olsen, et al. Petrelintide (ZP8396) pharmacology. Diabetes Obes Metab. 2026. doi:10.1111/dom.70753.
5. Eli Lilly. Eloralintide Phase 2 results. Press release, November 6, 2025.
6. Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for obesity: a 48-week phase 2 trial. The Lancet. 2025.
7. HCPLive. Investigative Amylin Agonist Eloralintide Proves Superiority to Placebo. 2025.
8. Pfizer. Ultra-Long-Acting Injectable GLP-1 RA (PF-3944 / MET-097i) Phase 2b VESPER-3 results. February 3, 2026.
9. Clinical Trials Arena. Pfizer’s acquired monthly weight loss drug (PF’3944) meets endpoints in Phase 2b. February 3, 2026.
10. Metsera. VESPER-1 Phase 2b results for MET-097i. September 29, 2025.

5) מראי מקום

1. Aronne LJ, et al. Pemvidutide (GLP-1/Glucagon Dual Agonist)- 48-Week Phase 2 MOMENTUM Trial. ADA 2024 (262-OR); Diabetes 2024. 
2. Altimmune. IMPACT Phase 2b MASH trial data published in The Lancet; 48-week results at EASL 2026.
3. Altimmune. Positive topline results from IMPACT Phase 2b trial of Pemvidutide in MASH. June 26, 2025.
4. Metsera. MET-233i Phase 1 results: 8.4% five-week weight loss, 19-day half-life. SEC filings, 2025.
5. Metsera / Pfizer. Q2 2025 portfolio progress and MET-233i + MET-097i co-administration program. 2025.
6. Biomed Industries. Phase 2 results of NA-931, an oral quadruple IGF-1/GLP-1/GIP/glucagon receptor agonist. Presented at ADA 2025, ENDO 2025 and EASD 2025. ClinicalTrials.gov NCT06564753. 
7. Pharmacy Times. ADA 2026: Obesity Pharmacotherapy and the Future of Weight Management- preclinical tetra-agonist (GLP-1/GIP/amylin/calcitonin) data. 2026. 
8. Chemical & Engineering News. Not just GLP-1: Peptide-drug conjugate hits 5 obesity targets. April 2026.

 

הבהרה: הטור נועד למידע ולדיון ציבורי ואינו מהווה המלצה טיפולית. רוב התרופות המתוארות אינן מאושרות לשימוש בישראל, ונתוני היעילות מבוססים על ניסויים קליניים שתוצאותיהם עשויות להשתנות בשלבי פיתוח מתקדמים. אין להתחיל, להפסיק או לשנות טיפול תרופתי אלא בהתייעצות עם רופא מטפל.