מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
תרופות הרזיה והגיל הביולוגי: מה חדש?
תרופות הרזיה והגיל הביולוגי הם הנושא שמסעיר כעת את עולם הלונג׳ביטי. שתי ענקיות התרופות, נובו נורדיסק (Novo Nordisk) ואלי לילי (Eli Lilly), הציגו נתונים חדשים. לפיהם, הגיל הביולוגי של מטופלים שנטלו את התרופות התקדם לאט מהצפוי. בנובו נורדיסק מדברים על פער של כשנתיים עד שלוש שנים לעומת פלצבו. עם זאת, החוקרים מדדו את הפער ב"שעוני הזדקנות" מולקולריים, ולא בתוחלת חיים בפועל.
הכנס שבו הציגו החברות את הנתונים
החברות חשפו את הממצאים בכנס ARDD (Aging Research & Drug Discovery, כנס מחקר ההזדקנות ופיתוח התרופות). הכנס ה-13 התקיים ב-1 עד 3 באוקטובר 2026 באוניברסיטת הרווארד בבוסטון. זו הפעם הראשונה שהוא נערך בארצות הברית, אחרי יותר מעשור באירופה. המגזין MIT Technology Review דיווח על הנתונים ב-6 באוקטובר. לפי הדיווח, גודל ההשפעה השתנה מאוד בין שעון לשעון ובין איבר לאיבר.
מהם שעוני הזדקנות?
הגיל הכרונולוגי הוא הגיל שבתעודת הזהות. לעומת זאת, הגיל הביולוגי מתאר את מצב הגוף עצמו. שעוני הזדקנות מעריכים אותו מתוך דגימת דם. שעונים אפיגנטיים (Epigenetic Clocks) סופרים שינויים כימיים שמצטברים על ה-DNA עם השנים. שעונים פרוטאומיים (Proteomic Clocks) הם דור חדש: הם מודדים רמות של חלבוני מפתח בדם.
למשל, מחקר גדול בכתב העת Nature Medicine הראה ששעון חלבונים חוזה תמותה וסיכון למחלות שכיחות של הגיל. בנוסף, יש שעונים שמעריכים את הגיל של כל איבר בנפרד, כמו הלב, הכליות או המוח.
תרופות הרזיה והגיל הביולוגי במחקר של נובו נורדיסק
חוקרי נובו נורדיסק בדקו את סמגלוטייד (Semaglutide), החומר הפעיל באוזמפיק (Ozempic) ובויגובי (Wegovy). הם ניתחו דגימות דם של 10,052 משתתפים מחמישה ניסויים מבוקרי פלצבו. מחצית מהמשתתפים קיבלו את התרופה, והמחצית האחרת קיבלה פלצבו. הצוות פרסם את התוצאות במאמר Preprint, כלומר טיוטת מחקר שעדיין לא עברה ביקורת עמיתים.
מה הראו שעוני האיברים?
ראשית, הגיל הביולוגי של הלב ירד בכשנתיים עד ארבע שנים לעומת פלצבו. שנית, בשעוני הכליה, המוח, הלבלב והריאה ובשעון רב-איברי הירידה הייתה שנה עד ארבע שנים. בנוסף, מדדי השבריריות (Frailty) ומדדי הסיכון למחלות לב ומטבוליזם השתפרו. המעקב נמשך עד 156 שבועות.
ממצא נוסף מעניין במיוחד. החוקרים בחנו שלושה מדדים: המשקל, HbA1c (המוגלובין מסוכרר, מדד לאיזון הסוכר לאורך כשלושה חודשים) ו-CRP (C-Reactive Protein, חלבון שמעיד על דלקת). אולם אף אחד מהם לא הסביר את מלוא השינוי בשעונים.
ניקולאי רואד, מנהל פרויקטים גלובלי בנובו, הציג בכנס גם מודל שמבוסס על ניסוי SELECT. המודל חזה תוספת ממוצעת של 1.9 שנות חיים למטופלים בסמגלוטייד. אולם זו תחזית של מודל, ולא תוצאה שהחוקרים מדדו בפועל.
מה הראתה אלי לילי על טירזפטייד?
מדעני אלי לילי ערכו בדיקה דומה על טירזפטייד (Tirzepatide), החומר הפעיל במונג׳רו (Mounjaro) ובזפבאונד (Zepbound). הם השתמשו בשעונים אפיגנטיים, והמחקר שלהם קטן מזה של נובו. לפי סיכום הכנס באתר Longevity.Technology, קווין דאפין מלילי הציג תת-מחקר מתוך ניסוי SURMOUNT-5. המשתתפים נטלו טירזפטייד במשך 72 שבועות, כלומר 1.38 שנים. כל 15 השעונים האפיגנטיים מדדו הזדקנות קטנה מהזמן שחלף בפועל. יתרה מזאת, שתי מעבדות עצמאיות הפיקו את הנתונים, והתוצאות חזרו על עצמן.
דאפין, סגן נשיא למחקר הזדקנות בלילי, אמר שכל השעונים מספרים סיפור עקבי של ירידה בגיל. הוא הוסיף שאיש לא יצעיר ב-30 שנה, אך הירידה משמעותית. לפי דיווח נוסף מהכנס, ההאטה בלטה בעיקר בלב, במוח, בכבד ובכליות. עם זאת, לילי הציגה את הנתונים בכנס בלבד, ועדיין לא פרסמה אותם במאמר.
הממצאים מצטרפים לניסוי אקראי קודם בסמגלוטייד. באותו ניסוי, אחד השעונים האפיגנטיים הראה האטה של כ-9% בקצב ההזדקנות.
לא רק נובו ולילי: ענקיות התרופות מצטרפות
הכנס סימן שינוי רחב בתעשייה. בכירים מפייזר (Pfizer), GSK, אסטרהזניקה (AstraZeneca), נוברטיס (Novartis) ואלי לילי דנו בו בתרופות לונג׳ביטי. לפי מארגני הכנס, בתוכנית הופיעו גם נציגי טקדה (Takeda), מנריני (Menarini) וחברות נוספות. כך הופכים תרופות הרזיה והגיל הביולוגי לעניין של התעשייה כולה. תומס מארון, בכיר בתחום ההזדקנות הבריאה (Healthy Aging) בלילי, הסביר את ההיגיון. לדבריו, זהו תחום חשוב כי שם יהיו המטופלים בסופו של דבר.
יש לכך גם היגיון כלכלי. בנקאי TD Securities מעריכים את שוק הלונג׳ביטי הנוכחי ביותר מ-250 מיליארד דולר. גם הממשל האמריקאי משקיע בתחום. הסוכנות ARPA-H (Advanced Research Projects Agency for Health, הסוכנות לפרויקטי מחקר מתקדמים בבריאות) מפעילה את תוכנית PROSPR (Proactive Solutions for Prolonging Resilience, פתרונות יזומים להארכת החוסן). התוכנית מקצה 144 מיליון דולר לחמש שנים, כדי לפתח טיפולים ששומרים על התפקוד בגיל המבוגר.
מה אומר ה-FDA?
לראשונה השתתפה בכנס גם הנהגת ה-FDA (Food and Drug Administration, מנהל המזון והתרופות האמריקאי). המדען הראשי של הסוכנות, סטיבן קוזלובסקי, הודיע שהזדקנות ולונג׳ביטי ייכללו בעדכון הקרוב של תחומי המיקוד המדעיים שלה. ג׳פרי סיגל מה-FDA תיאר שני מסלולים אפשריים לאישור. במסלול הראשון, החברה מראה שטיפול אחד מועיל בכמה מחלות גיל. במסלול השני, היא מראה האטה בירידה התפקודית באוכלוסייה מוגדרת.
עם זאת, הרגולטורים הדגישו שהדרך ארוכה. ה-FDA לא אישר עד היום אף טיפול להאטת ההזדקנות. ג׳סטין פנזנשטדלר מה-FDA צופה שהניסויים הראשונים יתמקדו במבוגרים בסיכון גבוה, ויבדקו תחלואה ותמותה. גם ג׳ורג׳ דיילי, דיקן בית הספר לרפואה של הרווארד, קרא בפתח הכנס לאיפוק. לדבריו, ההבטחות בתחום מקדימות את מה שהביולוגיה מוכיחה כיום.
איך מסבירים המומחים את הממצאים?
התרופות פועלות על הקולטן של GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1, הורמון מעי שמאותת למוח על שובע). אולם התועלת שלהן רחבה מירידה במשקל. מחקרים מהעולם האמיתי הראו שיפור בתפקוד הכליות, ירידה בלחץ הדם וירידה חדה בסיכון לתמותה. לכן חוקרים רבים משערים שהתרופות נוגעות בגורמי היסוד של ההזדקנות.
סטיב הורוואת (Steve Horvath) מאוניברסיטת קליפורניה בלוס אנג׳לס הוא ממציא שעוני ההזדקנות. לדבריו, שנתיים הן השפעה חזקה למדי. הוא סבור שהנתונים עשויים להעיד שהתרופות הן Geroprotectors, "מגיני זקנה": תרופות שמאטות הזדקנות ביולוגית ואולי אף הופכות אותה. ואדים גלדישב (Vadim Gladyshev), ביולוג מהרווארד שסייע לנובו במדידות, זהיר ממנו. באוכלוסייה לא בריאה, הוא אומר, זו תרופה נגד הזדקנות. לעומת זאת, באוכלוסייה בריאה איש אינו יודע.
תרופות הרזיה והגיל הביולוגי: ההסתייגויות
ראשית, שעון הזדקנות הוא סמן ביולוגי ולא תוצאה קלינית. מחברי ה-Preprint כותבים זאת בעצמם. לדבריהם, הממצאים אינם מוכיחים הצערה ביולוגית או קשר סיבתי. כמו כן, הם אינם מוכיחים שהשעון יכול להחליף תוצאה קלינית כמו התקף לב או תמותה.
שנית, המשתתפים היו אנשים עם עודף משקל או סוכרת, ובסיכון בריאותי גבוה. לכן אי אפשר להסיק מהם על אנשים רזים ובריאים. שלישית, רוב מחברי המאמר הם עובדי נובו נורדיסק ומחזיקים במניותיה. גם הנתונים של לילי הגיעו מהחברה עצמה.
לבסוף, לתרופות יש תופעות לוואי, ובהן אובדן מסת שריר. הורוואת אמר שטרם ראה ראיות מספיקות לתועלת באנשים רזים. לכן הוא עצמו אינו נוטל את התרופות, אף ששקל זאת.
מיקרו-מינונים לאנשים בריאים?
אלכס ז׳בורונקוב, מייסד חברת Insilico Medicine ומארגן הכנס, סיפר שהוא נוטל "מיקרו-מינונים" של שתי התרופות. זאת אף שאינו סובל מעודף משקל. הוא שאל את המדען של נובו, מול קהל מלא, אם אדם סביר צריך להתחיל ליטול סמגלוטייד. המדען השיב שאינו רופא ולכן אינו יכול לענות.
חשוב להדגיש: כיום אין ראיות שמצדיקות טיפול כזה באנשים בריאים. יתרה מזאת, ה-FDA מזהיר מפני תכשירי GLP-1 לא מאושרים, בהכנה רוקחית או מזויפים. עד 31 במאי 2026 קיבלה הסוכנות 990 דיווחים על אירועים חריגים בסמגלוטייד בהכנה רוקחית. כמו כן, היא קיבלה מעל 730 דיווחים על טירזפטייד בהכנה רוקחית.
הניסוי שיבדוק אנשים בריאים
התשובה עשויה להגיע מטקסס. במסגרת תוכנית PROSPR, הסוכנות ARPA-H מממנת ניסוי בשם VITAL-H בסכום של עד 38 מיליון דולר. הניסוי יבחן שלוש תרופות מאושרות: רפמיצין (Rapamycin), דפגליפלוזין (Dapagliflozin) וסמגלוטייד. המשתתפים יהיו מבוגרים בריאים בדרך כלל, בני 60 עד 65.
החוקרים יעקבו אחרי היכולת הפנימית (Intrinsic Capacity), מדד שכולל קוגניציה, ניידות, חיוניות, מצב נפשי ותפקוד החושים. לפי MIT Technology Review, תשובות ראשונות עשויות להגיע בתוך שנה או שנתיים.
תרופות הרזיה והגיל הביולוגי: מה המשמעות למטופלים?
למי שכבר מטופל בתרופה בגלל השמנה או סוכרת, אלה חדשות מעודדות. הן מצטרפות לתועלות שכבר הכרנו בלב, בכליות ובלחץ הדם. בנוסף, כדאי לשמור על השריר במהלך הטיפול, בעזרת חלבון ואימוני כוח.
מנגד, הנתונים אינם סיבה להתחיל טיפול רק כדי "להצעיר". לכן ההחלטה על טיפול נשארת רפואית ואישית, לפי מצב הבריאות ולא לפי שעון. חשוב גם לקבל את התרופה רק במרשם ובמעקב רפואי.
שורה תחתונה: תרופות הרזיה והגיל הביולוגי
תרופות הרזיה והגיל הביולוגי קשורים זה בזה, כך עולה מהנתונים החדשים. סמגלוטייד הזיז שעוני חלבונים בשנה עד ארבע שנים, וטירזפטייד האט שעונים אפיגנטיים. גם ענקיות תרופות נוספות וה-FDA נכנסים לתחום. אולם שעון אינו החיים עצמם. רק ניסויים באנשים בריאים יגלו אם לפנינו תרופת לונג׳ביטי של ממש.
המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מהווה ייעוץ רפואי אישי. לפני כל שינוי בטיפול יש להתייעץ עם הרופאה או הרופא המטפלים.
מראי מקום
Weight-loss drugs show signs of slowing biological aging, say drugmakers
Semaglutide reduces proteomic organ-specific biological age across randomized clinical trials
Major pharmaceutical companies embrace longevity drugs at the 2026 ARDD Conference in Boston
ARDD 2026 brings global pharma, FDA leaders and longevity science pioneers to Harvard October 1–3
FDA to Highlight Aging, Longevity Medicine in Planned FARS Updates
FDA Leaders Name Longevity a Priority at ARDD
FDA's Concerns with Unapproved GLP-1 Drugs Used for Weight Loss
גילוי נאות: רוב מחברי מאמר ה-Preprint הם עובדי נובו נורדיסק ובעלי מניות בחברה. המאמר טרם עבר ביקורת עמיתים.
