מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
תרופות למניעת סוכרת: מה חדש, ולמה זה חשוב
תרופות למניעת סוכרת כבר אינן רעיון תיאורטי בלבד. מחקר חדש מצא שהכדור פאונדאיו (Foundayo) הוריד עד 57% מהסיכון המחושב לסוכרת סוג 2, לעומת פלצבו. עם זאת, מדובר בתחזית של מודל, ולא בספירה של אנשים שחלו. לכן כדאי להציב את הממצא לצד תרופות אחרות, ולצד מה שאורח חיים בריא כבר הוכיח.
רבים מכירים את הרגע הזה: בדיקת הדם חוזרת, והסוכר שוב קצת גבוה. הרופא מזכיר טרום-סוכרת (Prediabetes), מצב שבו רמות הסוכר גבוהות מהתקין אך עדיין אינן סוכרת. מיד עולה השאלה: האם אפשר לעצור את התהליך? התשובה היא כן, ויש לכך יותר מדרך אחת.
מה מצא המחקר על פאונדאיו
פאונדאיו, ששמה הגנרי אורפורגליפרון (Orforglipron), היא כדור יומי שמפעיל את הקולטן של GLP-1. זהו הורמון מעי שמגביר שובע ומשפר את איזון הסוכר. בארצות הברית היא מאושרת לטיפול במשקל, בשילוב תזונה ופעילות גופנית.
הניתוח החדש, שפורסם בכתב העת Diabetes, Obesity and Metabolism, התבסס על מחקר ATTAIN-1. השתתפו בו מבוגרים ללא סוכרת, עם השמנה או עם עודף משקל וסיבוך נלווה, והם טופלו במשך 72 שבועות. לאחר מכן החוקרים חישבו את הסיכון לעשר שנים בעזרת שלושה מודלים: CMDS לסוכרת, ו-Framingham ו-PREVENT למחלות לב וכלי דם.
לפי הנתונים שפרסמה חברת לילי, הסיכון המחושב לסוכרת ירד ב-45%, ב-50% וב-57% לעומת פלצבו, במינונים של 5.5, 9 ו-17.2 מ"ג. במינון הגבוה הסיכון ההתחלתי היה 17.1%, והוא ירד ב-9.8 נקודות אחוז. בקבוצת הפלצבו, לעומת זאת, הסיכון ירד ב-1.7 נקודות אחוז בלבד. בנוסף, לפי מודל Framingham, הסיכון המחושב למחלות לב וכלי דם היה נמוך ב-13% עד 18% לעומת פלצבו. במונחים מוחלטים, זו ירידה של עד נקודת אחוז אחת.
חשוב לזכור: החוקרים לא עקבו אחר המשתתפים עשר שנים, ולא ספרו כמה מהם חלו. כלומר, התחזית השתפרה, אך מניעה בפועל עדיין לא הוכחה. על המחקר עצמו כתבתי בהרחבה בכתבה פאונדאיו ומניעת סוכרת: הסיכון יורד, גם ללב.
אורח חיים בריא: הבסיס שכבר הוכח
לפני כל תרופה, כדאי להכיר את המחקר שעיצב את התחום. מחקר ה-DPP האמריקאי כלל 3,234 אנשים עם רמות סוכר גבוהות מהתקין. היעדים בקבוצת אורח החיים היו ירידה של לפחות 7% מהמשקל ולפחות 150 דקות פעילות גופנית בשבוע. אחרי 2.8 שנים בממוצע, שינוי אורח החיים הפחית את מקרי הסוכרת ב-58%. מטפורמין, לעומת זאת, הפחיתה אותם ב-31%.
ההשפעה נשמרה גם לאורך זמן. במעקב של 15 שנה נרשמו 27% פחות מקרי סוכרת בקבוצת אורח החיים, ו-18% פחות בקבוצת המטפורמין. יתרה מזאת, מחקר דה-צ'ינג הסיני עקב אחר המשתתפים 30 שנה. שינוי באורח החיים דחה שם את הופעת הסוכרת בכארבע שנים. הוא נקשר גם ב-26% פחות אירועי לב וכלי דם, ב-26% פחות תמותה ובתוספת של 1.44 שנות חיים בממוצע.
איך מתחילים? לפי המרכז האמריקאי לבקרת מחלות, ה-CDC, היעד הוא ירידה של 5% עד 7% מהמשקל ו-150 דקות בשבוע של הליכה נמרצת או פעילות דומה. למשל, לאדם ששוקל 100 ק"ג מדובר ב-5 עד 7 ק"ג. בנוסף, כדאי לשלב אימון אירובי ואימון כוח, להקפיד על צעדים יומיים ולשמור על שינה טובה.
תרופות למניעת סוכרת שנבדקו במחקרים קליניים
כמה תרופות למניעת סוכרת נבדקו במחקרים שספרו מקרי מחלה בפועל. עם זאת, המחקרים שונים זה מזה באוכלוסייה, במשך המעקב ובהגדרות. לכן אין כאן השוואה ראש בראש, אלא תמונת מצב.
מטפורמין (Metformin): מפחיתה את ייצור הסוכר בכבד ומשפרת את הרגישות לאינסולין. במחקר ה-DPP היא הפחיתה את מקרי הסוכרת ב-31%. בנוסף, יש לה יתרון של ניסיון רב שנים ומחיר נמוך.
טירזפטייד (Tirzepatide), מונג'רו: זריקה שבועית שמפעילה שני קולטנים, GIP ו-GLP-1. במעקב של מחקר SURMOUNT-1 השתתפו 1,032 אנשים עם השמנה וטרום-סוכרת. אחרי 176 שבועות, 1.3% מהמטופלים פיתחו סוכרת, לעומת 13.3% בקבוצת הפלצבו. בנוסף, המטופלים ירדו 12.3% עד 19.7% ממשקלם. על התאמת הטיפול במונג'רו כתבתי בנפרד.
סמגלוטייד (Semaglutide) 2.4 מ"ג, ויגובי: זריקה שבועית שמפעילה את קולטן GLP-1. במחקר STEP 10, 81% מהמטופלים עם טרום-סוכרת חזרו לרמות סוכר תקינות בתוך שנה, לעומת 14% בפלצבו. בניתוח של מחקר SELECT, 1.5% מהמטופלים הגיעו לערכי סוכרת בתוך שלוש שנים, לעומת 6.9%. בנוסף, זו התרופה שהפחיתה ב-20% אירועי לב וכלי דם מרכזיים אצל אנשים עם מחלת לב וכלי דם ועודף משקל או השמנה, ללא סוכרת.
לירגלוטייד (Liraglutide) 3 מ"ג, סקסנדה: זריקה יומית מאותה משפחה. במחקר SCALE, שנמשך 160 שבועות, 2% מהמטופלים אובחנו עם סוכרת, לעומת 6% בפלצבו. בנוסף, המטופלים ירדו 6.1% ממשקלם. אולם רק כמחצית מהמשתתפים השלימו את המחקר.
פיוגליטזון (Pioglitazone): כדור שמשפר את הרגישות לאינסולין. במחקר ACT NOW הוא הפחית ב-72% את המעבר מטרום-סוכרת לסוכרת. מנגד, המטופלים עלו 3.9 ק"ג בממוצע, ובצקות היו שכיחות יותר.
אקרבוז (Acarbose): כדור שמאט את ספיגת הפחמימות במעי. במחקר STOP-NIDDM הוא הפחית את הסיכון ב-25%. עם זאת, תופעות הלוואי השכיחות היו גזים ושלשול.
אורליסטט (Orlistat), קסניקל: כדור שמפחית את ספיגת השומן מהמזון. במחקר XENDOS, שנמשך ארבע שנים, 6.2% מהמטופלים פיתחו סוכרת, לעומת 9.0% בפלצבו. כלומר, הסיכון ירד ב-37.3%. עם זאת, ההבדל נבע מהמשתתפים שהיו עם טרום-סוכרת בתחילת המחקר.
איך משווים בין תרופות למניעת סוכרת?
ראשית, בודקים מה נמדד. ברוב המחקרים שתוארו כאן ספרו אנשים שחלו בסוכרת לאורך שנים. במחקר STEP 10, למשל, מדדו חזרה לסוכר תקין. במחקר על פאונדאיו, לעומת זאת, חישבו סיכון עתידי בעזרת מודל. לכן אי אפשר להשוות ישירות בין 57% של פאונדאיו לבין התוצאות של טירזפטייד או של מטפורמין.
שנית, בודקים מה קורה כשמפסיקים. במחקר SURMOUNT-1, אחרי 17 שבועות ללא טיפול, 2.4% ממקבלי טירזפטייד אובחנו עם סוכרת, לעומת 13.7% בפלצבו. כלומר, רוב היתרון נשמר, אך המעקב היה קצר. על מה שקורה כשמפסיקים תרופות GLP-1 כתבתי בעבר.
לבסוף, שוקלים את היתרונות הנוספים של כל תרופה: ירידה במשקל, הגנה על הלב, דרך המתן, תופעות הלוואי והמחיר. בחירה בין תרופות למניעת סוכרת היא החלטה רפואית אישית. היא תלויה במשקל, במחלות הרקע וביכולת להתמיד.
כדור יומי: היתרונות והמגבלות של פאונדאיו
היתרון הבולט של פאונדאיו הוא הנוחות: כדור פעם ביום, עם אוכל או בלעדיו. במחקר ATTAIN-1 המטופלים במינון הגבוה ירדו 11.2% ממשקלם בתוך 72 שבועות, לעומת 2.1% בפלצבו. לכן, למי שמעדיפים להימנע מזריקות, זו אפשרות חדשה. המדריך המלא לטיפול בפאונדאיו מפרט את השלבים.
עם זאת, גם כדור דורש מעקב רפואי. תופעות הלוואי השכיחות הן בחילה, עצירות, שלשול, הקאה וכאבי בטן. לכן מעלים את המינון בהדרגה. בנוסף, התרופה אסורה למי שהם או בני משפחתם חלו בסרטן מדולרי של בלוטת התריס, ולמי שיש להם תסמונת MEN 2. ההתוויה האמריקאית היא לטיפול במשקל, ולא למניעת סוכרת.
מה אפשר לעשות כבר עכשיו?
מי שקיבלו תשובה של טרום-סוכרת יכולים להתחיל בשיחה עם הרופא. ראשית, כדאי להבין את תוצאות הבדיקות ולברר איזה מעקב נדרש. לאחר מכן קובעים יעד ראשון וצנוע: ירידה של 5% עד 7% מהמשקל ותנועה קבועה. אין צורך לחכות לירידה גדולה כדי להרוויח.
תוכנית שאפשר לחזור אליה גם בשבוע עמוס שווה יותר מהחלטה שאפתנית שקשה לקיים. טיפול תרופתי, כשהוא מתאים, משתלב בתוכנית הזאת ואינו מחליף אותה. גם ברבים ממחקרי התרופות, המשתתפים קיבלו הדרכה לתזונה ולפעילות גופנית.
שורה תחתונה: תרופות למניעת סוכרת הן תוספת, לא תחליף
המחקר על פאונדאיו מוסיף תקווה: גם כדור יומי עשוי לשפר את תחזית הסיכון לסוכרת. אולם ההוכחה החזקה ביותר למניעה לאורך עשרות שנים שייכת עדיין לשינוי באורח החיים. בסופו של דבר, תרופות למניעת סוכרת פועלות הכי טוב כשהן מצטרפות לתזונה נבונה, לתנועה ולשינה טובה.
המידע במאמר הוא מידע כללי ואינו מהווה תחליף לייעוץ רפואי אישי.
מקורות
Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment
Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin
Prediabetes – Your Chance to Prevent Type 2 Diabetes
Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention
Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes
Pioglitazone for diabetes prevention in impaired glucose tolerance
Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial
גילוי נאות מהמקורות: רוב מחברי ניתוח ATTAIN-1 הם עובדי חברת לילי, יצרנית פאונדאיו ומונג'רו. מחקרי טירזפטייד, סמגלוטייד, לירגלוטייד ופיוגליטזון מומנו על ידי החברות המייצרות.
