אוזמפיק ודיכאון: האם אוזמפיק וויגובי פוגעות בבריאות הנפש? המחקר שמרגיע את החשש

מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל

אוזמפיק ודיכאון: מאיפה הגיע החשש?

אוזמפיק ודיכאון הם צמד מילים שמטופלים רבים מחפשים ברשת. התרופות מבוססות סמגלוטייד (Semaglutide), אוזמפיק (Ozempic) וויגובי (Wegovy), עומדות במרכז מהפכת הטיפול בהשמנה. לצד ההצלחה בירידה במשקל, עלתה שאלה חשובה: האם הן פוגעות בבריאות הנפש? ניתוח רחב של מחקרי STEP נותן תשובה ברורה ומרגיעה.

החשש עלה בעקבות דיווחים מהשטח, אחרי שהתרופות יצאו לשוק. לכן רשויות התרופות בארצות הברית ובאירופה עקבו מקרוב אחר הבטיחות הנפשית שלהן. כעת, אחרי כמה שנים של מעקב, התמונה ברורה בהרבה. הכתבה הזו מתמקדת במחקרים המבוקרים עצמם: מה הם מדדו, מה הם מצאו ולמי הממצאים מתאימים.

מה בדק המחקר על סמגלוטייד ובריאות הנפש

המחקר פורסם בכתב העת JAMA Internal Medicine. החוקרים איחדו נתונים של 3,377 משתתפים ממחקרי STEP 1, 2 ו־3, ועוד 304 משתתפים ממחקר STEP 5. אלו המחקרים שהובילו לאישור ויגובי במינון 2.4 מ"ג לטיפול בהשמנה.

המטרה הייתה לבדוק אם סמגלוטייד מעלה את הסיכון לדיכאון, למחשבות אובדניות או להתנהגות אובדנית. החוקרים מדדו תסמיני דיכאון בשאלון PHQ-9, שאלון מקובל להערכת דיכאון. בנוסף, הם השתמשו בסולם קולומביה (C-SSRS), כלי מובנה להערכת מחשבות והתנהגות אובדנית. מחקרי STEP 1-3 נמשכו 68 שבועות, ו־STEP 5 נמשך 104 שבועות.

התוצאות: אין קשר בין אוזמפיק ודיכאון

הממצאים חד־משמעיים. אצל משתתפים ללא הפרעה נפשית משמעותית, סמגלוטייד לא העלה את הסיכון לדיכאון או למחשבות אובדניות לעומת פלצבו. יתרה מזאת, בשבוע 68 עמד ציון הדיכאון הממוצע על 2.0 בקבוצת התרופה, לעומת 2.4 בקבוצת הפלצבו.

גם הסיכוי לעבור לדרגת חומרה גבוהה בשאלון היה נמוך ב־37% עם סמגלוטייד. עם זאת, החוקרים מדגישים שההבדל קטן, ואינו משמעותי מבחינה קלינית. כלומר, התרופה לא פוגעת במצב הרוח, אבל גם אינה טיפול בדיכאון.

אוזמפיק ודיכאון במספרים

כשבוחנים את הנתונים לעומק, התמונה מתחדדת:

• לכל היותר 1% מהמשתתפים דיווחו על מחשבות או התנהגות אובדנית במהלך הטיפול, בלי הבדל בין התרופה לפלצבו.
• לפי דיווח על המחקר, 2.8% מהמטופלים בסמגלוטייד הגיעו לתסמיני דיכאון שחייבו הערכה של איש מקצוע, לעומת 4.1% בפלצבו.
• תופעות לוואי נפשיות הופיעו בשיעור דומה בשתי הקבוצות.

במילים אחרות, לא רק שאין עלייה בסיכון. בחלק מהמדדים אף נצפתה מגמה הפוכה, קלה.

אוזמפיק ודיכאון: מה אמרו רשויות התרופות

הנתונים תואמים גם את מסקנות הרגולטורים. באפריל 2024 קבעה ועדת הבטיחות של סוכנות התרופות האירופית (EMA) שהראיות אינן תומכות בקשר סיבתי בין תרופות GLP-1 למחשבות אובדניות. לכן היא לא שינתה את עלוני התרופות.

בינואר 2026 הלך ה־FDA, מנהל המזון והתרופות האמריקאי, צעד נוסף. הוא ביקש להסיר את אזהרת האובדנות מעלוני ויגובי, סקסנדה (Saxenda) וזפבאונד (Zepbound). ההחלטה התבססה על ניתוח של 91 מחקרים עם 107,910 משתתפים. בנוסף, היא נשענה על נתוני ביטוח של 2,243,138 משתמשים חדשים בתרופות GLP-1 ובתרופות סוכרת מסוג אחר. הניתוח לא מצא עלייה בסיכון למחשבות אובדניות, וגם לא לחרדה, לדיכאון, לעצבנות או לפסיכוזה. בנוסף, משתמשי GLP-1 לא פגעו בעצמם בשיעור גבוה לעומת משתמשי תרופות הסוכרת האחרות. פירוט ההחלטה מופיע בכתבה על הסרת אזהרת האובדנות מהעלונים.

השמנה, דיכאון והקשר ההפוך

חשוב להבין: השמנה עצמה קשורה לשכיחות גבוהה של דיכאון, חרדה ופגיעה בדימוי העצמי. לכן טיפול יעיל בירידה במשקל עשוי דווקא לשפר היבטים נפשיים אצל חלק מהמטופלים. מחקר שוודי גדול משנת 2026 אף מצא קשר בין סמגלוטייד לבין פחות החמרה בדיכאון ובחרדה. על כך הרחבתי בכתבה האם תרופות GLP-1 משפרות גם את בריאות הנפש. על הקשר בין המחלות עצמן אפשר לקרוא בכתבה על השמנה ודיכאון.

למי המחקר רלוונטי ולמי פחות

נקודה חשובה: המחקר כלל אנשים ללא הפרעה פסיכיאטרית משמעותית. משתתפים עם דיכאון מג׳ורי, סכיזופרניה או היסטוריה של ניסיונות אובדניים לא השתתפו בו.

לכן מטופלים עם רקע נפשי מורכב צריכים התאמה אישית ומעקב צמוד. לעיתים נכון לשלב גם איש מקצוע מתחום בריאות הנפש. החוקרים עצמם ממליצים לעקוב אחר בריאות הנפש של כל מטופל עם השמנה. איך עושים זאת בפועל? על כך בכתבה על מעקב נפשי בזמן טיפול בזריקות.

סמגלוטייד: הרבה מעבר לירידה במשקל

מעבר לבטיחות, סמגלוטייד יעיל מאוד בירידה במשקל. במחקר STEP 1 ירדו המשתתפים בממוצע 14.9% ממשקלם בתוך 68 שבועות, לעומת 2.4% בפלצבו. בנוסף, השתפרו אצלם מדדים מטבוליים רבים.

לא מפתיע שבשנת 2023 קיבלו כ־5 מיליון אמריקאים מרשם לסמגלוטייד. כמעט ארבעה מכל עשרה מהם נטלו אותו לטיפול במשקל. לצד זה, לתרופה יש תופעות לוואי, בעיקר במערכת העיכול. סקירה מלאה מופיעה בכתבה על תופעות הלוואי של ויגובי.

מה זה אומר עבורכם בפועל

הנתונים מרגיעים, אבל הם לא מבטלים את הצורך בתשומת לב. לכן, לפני תחילת טיפול בסמגלוטייד, כדאי לספר לרופא על כל רקע נפשי, גם אם הוא ישן. בנוסף, חשוב לדווח על תרופות פסיכיאטריות שאתם נוטלים. כך הרופא יכול לבנות תוכנית מעקב מותאמת.

במהלך הטיפול, שימו לב לכמה סימנים:

• עצב מתמשך או אובדן עניין בדברים שאהבתם.
• קשיי שינה חדשים או עייפות קיצונית.
• עצבנות, חרדה או תחושת ריקנות שלא הכרתם.
• מחשבות על פגיעה עצמית.

חשוב לזכור שגם ירידה מהירה במשקל, שינוי בהרגלי אכילה או תופעות לוואי במערכת העיכול משפיעים על מצב הרוח. מנגד, אצל רבים הטיפול דווקא משפר את התחושה הכללית ואת הביטחון העצמי. מה שחשוב הוא לא להתמודד לבד: שיחה פתוחה עם הצוות המטפל היא חלק מהטיפול עצמו.

שורה תחתונה על אוזמפיק ודיכאון

השאלה אם יש קשר בין אוזמפיק ודיכאון מעסיקה מטופלים רבים. המחקר מספק תשובה מבוססת: אצל אנשים ללא הפרעה נפשית משמעותית, סמגלוטייד אינו מעלה את הסיכון לדיכאון או למחשבות אובדניות. גם ה־FDA וה־EMA הגיעו למסקנה דומה.

עם זאת, כמו בכל טיפול, חשוב להתאים אותו אישית ולעקוב אחר מצב הרוח. אם מופיעים דיכאון חדש, מחשבות אובדניות או שינוי חד במצב הרוח, פנו מיד לרופא. בשעת משבר אפשר לפנות לער"ן בטלפון 1201, 24 שעות ביממה. בסופו של דבר, זהו כלי טיפולי משמעותי, יעיל ובטוח, כשמשתמשים בו נכון ובפיקוח רפואי.

המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מחליף ייעוץ רפואי אישי.

מראי מקום

Psychiatric Safety of Semaglutide for Weight Management in People Without Known Major Psychopathology: Post Hoc Analysis of the STEP 1, 2, 3, and 5 Trials

Semaglutide does not increase risk of depression or suicidal thoughts

Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 8-11 April 2024

FDA Requests Removal of Suicidal Behavior and Ideation Warning from Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist (GLP-1 RA) Medications

Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity

מחקרי STEP מומנו על ידי חברת נובו נורדיסק, יצרנית התרופה.