ד”ר אסנת רזיאל

הכתבות שלי

הכתבות שלי

תופעות לוואי של ויגובי: מה שכיח, מה נדיר ואיך מתמודדים

תופעות לוואי של ויגובי: התמונה המלאה

תופעות לוואי של ויגובי הן אחת השאלות הראשונות שמטופלים שואלים אותי. ויגובי (Wegovy), שהחומר הפעיל בה הוא סמגלוטייד (Semaglutide), נבדקה בעשרות אלפי מטופלים במחקרים מבוקרים ובעולם האמיתי. רוב תופעות הלוואי שכיחות, קלות וחולפות. מנגד, יש גם תופעות נדירות שכדאי להכיר. במאמר הזה נעשה סדר, על סמך הנתונים.

למה מופיעות תופעות לוואי?

סמגלוטייד מחקה את ההורמון GLP-1, שהמעי מפריש אחרי הארוחה. ההורמון מאט את התרוקנות הקיבה ומפעיל את מרכזי השובע במוח. כך התיאבון יורד, והאכילה קטנה. עם זאת, אותה האטה בקיבה גורמת גם לבחילה, לתחושת מלאות ולשינויים ביציאות. לכן רוב תופעות הלוואי קשורות למערכת העיכול.

תופעות לוואי של ויגובי במערכת העיכול

ניתוח משולב של מחקרי STEP 1 עד 3 מספק את התמונה המדויקת ביותר. בחילה הופיעה אצל 43.9% ממטופלי סמגלוטייד, לעומת 16.1% בפלצבו. שלשולים הופיעו אצל 29.7%, לעומת 15.9%. הקאות הופיעו אצל 24.5%, לעומת 6.3%. ועצירות הופיעה אצל 24.2%, לעומת 11.1%.

המספרים נשמעים גבוהים, אבל ההקשר חשוב. 98.1% מהתופעות היו קלות עד בינוניות, והן הופיעו בעיקר בזמן העלאת המינון או מעט אחריה. בנוסף, רוב התופעות חלפו עם הזמן. רק 4.3% מהמטופלים הפסיקו את הטיפול לצמיתות בגללן.

גם במחקר STEP 1 עצמו, שפורסם ב־NEJM, החוקרים תיארו את הבחילה והשלשולים כתופעות חולפות, שנחלשו עם הזמן. במחקר הזה, 4.5% ממטופלי סמגלוטייד הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות עיכול, לעומת 0.8% בפלצבו.

הבחילה היא לא סוד ההצלחה

יש אמונה נפוצה שהתרופה "עובדת" בגלל הבחילה. אבל החוקרים בדקו זאת ישירות. תופעות העיכול הסבירו פחות מנקודת אחוז אחת מתוך הירידה במשקל. כלומר, מי שלא סובל מתופעות עיכול יורד במשקל בשיעור דומה. קראו עוד על כך במאמר איך סמגלוטייד באמת גורם לירידה במשקל.

מה מלמד מחקר SELECT על הבטיחות

מחקר SELECT עקב אחרי 17,604 מטופלים במשך יותר משלוש שנים בממוצע. ניתוח הבטיחות של המחקר מצא ממצא מפתיע: תופעות לוואי חמורות היו דווקא פחות שכיחות עם סמגלוטייד, 33.4% לעומת 36.4% בפלצבו. ההבדל נבע בעיקר מירידה בבעיות לב.

עם זאת, מטופלי סמגלוטייד הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי בשכיחות כפולה: 16.6% לעומת 8.2%. רוב ההבדל נבע מתופעות עיכול, 10.0% לעומת 2.0%. מנגד, שיעור ההפסקות בגלל תופעות חמורות היה דומה בשתי הקבוצות.

תופעות לוואי של ויגובי שפחות שכיחות

כיס המרה

ירידה מהירה במשקל מעלה את הסיכון לאבנים בכיס המרה, בכל שיטה. לפי עלון התכשיר האמריקאי, אבנים בכיס המרה הופיעו אצל 1.6% ממטופלי ויגובי, לעומת 0.7% בפלצבו. דלקת בכיס המרה הופיעה אצל 0.6%, לעומת 0.2%. כאב בבטן הימנית העליונה, חום או הצהבה מחייבים פנייה לרופא. הרחבתי על כך במאמר על אבנים בכיס המרה בטיפול בתרופות GLP-1.

דלקת לבלב

דלקת לבלב היא תופעה נדירה. במחקר SELECT היא הופיעה אצל 0.2% ממטופלי סמגלוטייד, לעומת 0.3% בפלצבו. בנוסף, מחקר תצפית על נתוני ביטוח מארה"ב השווה תרופות GLP-1 לתרופת הרזיה אחרת, בופרופיון־נלטרקסון. החוקרים מצאו סיכון יחסי גבוה לדלקת לבלב, לחסימת מעיים ולשיתוק קיבה, Gastroparesis – האטה חריגה בהתרוקנות הקיבה. אירועי חסימת המעיים נרשמו רק עם ליראגלוטייד. עם זאת, השיעורים המוחלטים היו נמוכים, ואי־הוודאות הסטטיסטית רחבה. כאב בטן חזק ומתמשך, שמקרין לגב, מחייב הפסקת הטיפול ובדיקה דחופה.

NAION: פגיעה נדירה בעצב הראייה

NAION, ראשי תיבות של Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy – פגיעה בעצב הראייה עקב אספקת דם לקויה, עלתה לכותרות בשנים האחרונות. ביוני 2025, סוכנות התרופות האירופית קבעה שזו תופעת לוואי נדירה מאוד של סמגלוטייד. היא עשויה להופיע אצל עד אדם אחד מכל 10,000 מטופלים. ירידה פתאומית בראייה מחייבת פנייה מיידית לרופא, ואם האבחנה מאושרת יש להפסיק את הטיפול. קראו עוד במאמר NAION והראייה.

חששות שנבדקו לעומק

בשנים האחרונות עלה חשש מקשר בין תרופות GLP-1 למחשבות אובדניות. ובכן, בינואר 2026 ה־FDA ביקש להסיר את האזהרה מעלוני התרופות. ההחלטה נשענה על ניתוח של 91 מחקרים מבוקרים, עם 107,910 מטופלים, שלא מצא סיכון מוגבר. גם במחקר SELECT, שיעור האירועים היה זהה בשתי הקבוצות: 0.11%. עם זאת, כל שינוי במצב הרוח מצדיק שיחה עם הרופא.

לגבי בלוטת התריס, בעלון יש אזהרה על גידולי בלוטת התריס, שהופיעו במכרסמים. ההשלכה על בני אדם לא ידועה. לכן הטיפול אסור למי שיש לו או לבני משפחתו סרטן מדולרי של בלוטת התריס או תסמונת MEN 2 – תסמונת גנטית של גידולים בבלוטות הפנימיות.

שמירה על מסת השריר

בכל ירידה במשקל, חלק מהמשקל שיורד הוא מסת גוף רזה. בתת־מחקר של STEP 1, מסת השומן ירדה ב־19.3%, והשומן הקרביים ירד ב־27.4%. מסת הגוף הרזה ירדה ב־9.7%. כלומר, יחסית למשקל הגוף, שיעור מסת הגוף הרזה דווקא עלה.

ובכל זאת, חשוב לשמור על השריר. המלצה משותפת של ארבעה ארגונים מקצועיים מציינת יעדים של 1.2 עד 1.6 גרם חלבון לכל ק"ג משקל ביום בשלב הירידה. עם זאת, היא מזהירה שחישוב לפי המשקל בפועל עלול להגזים בצורך. כחלופה פשוטה, היא מציעה יעד של 80 עד 120 גרם חלבון ביום. בנוסף, היא מדגישה שחלבון לבד לא מספיק, ושצריך לשלב אימוני כוח. מהניסיון שלי בקליניקה, כדאי לאכול את מנת החלבון ראשונה בארוחה, לפני שתחושת השובע מגיעה. הרחבתי על כך במאמר תרופות GLP-1 ושריר.

איך מתמודדים עם תופעות לוואי של ויגובי

הנה הכלים המעשיים, שמבוססים על המחקרים ועל ההמלצות המקצועיות:

להעלות מינון בהדרגה: רוב התופעות מופיעות בשלב העלאת המינון. אם התופעות קשות, הרופא יכול לדחות את העלאת המינון הבאה.

לאכול ארוחות קטנות: ארוחות קטנות ותכופות, אכילה איטית ועצירה עם תחושת השובע הראשונה מפחיתות בחילה.

להימנע ממזון שומני ומטוגן: מזון כזה מתעכב בקיבה ומחמיר את התחושה.

לשתות מספיק: שלשולים והקאות עלולים לגרום להתייבשות ואף לפגיעה בכליות.

לטפל בעצירות: שתייה, סיבים ותנועה עוזרים, ולפעמים גם טיפול תרופתי קל.

לעדכן לפני ניתוח: בעלון יש אזהרה על סיכון נדיר לשאיפת תוכן קיבה בהרדמה. לפי הנחיות משותפות של חמישה איגודים, רוב המטופלים יכולים להמשיך בטיפול. עם זאת, מומלץ לדחות ניתוח מתוכנן בזמן העלאת מינון או כשיש תסמיני עיכול, ובמטופלים בסיכון גבוה לעבור לדיאטה נוזלית יום לפני. חשוב ליידע את הרופא המרדים.

הריון: יש להפסיק את הטיפול לפחות חודשיים לפני הריון מתוכנן.

תרופות לסוכרת: בשילוב עם אינסולין או סולפונילאוריאה עולה הסיכון לרמות סוכר נמוכות, ולכן לעיתים צריך להתאים את המינונים. בנוסף, בעלון מופיעות אזהרות על עלייה בדופק ועל החמרה ברטינופתיה סוכרתית, ולכן חשוב מעקב מסודר.

מידע נוסף תמצאו במדריך לתזונה נכונה עם זריקות הרזיה.

מתי לפנות מיד לרופא

רוב התופעות לא מסוכנות, אבל יש סימנים שאסור להתעלם מהם. ראשית, כאב בטן חזק ומתמשך, במיוחד אם הוא מקרין לגב. שנית, הקאות חוזרות שלא מאפשרות לשתות. בנוסף, כאב בצד ימין העליון של הבטן עם חום או הצהבה. גם ירידה פתאומית בראייה, סימני התייבשות כמו סחרחורת ומיעוט שתן, או תגובה אלרגית מחייבים פנייה מיידית. במצבים כאלה, מפסיקים את הזריקה הבאה עד לבירור.

שאלות ותשובות על תופעות לוואי של ויגובי

כמה זמן נמשכת הבחילה?

אצל רוב המטופלים הבחילה מופיעה בעיקר בשבועות של העלאת מינון. עם הזמן הגוף מסתגל, והתופעה נחלשת או חולפת. אם היא נמשכת, אפשר לעכב את העלאת המינון.

האם תופעות הלוואי מסמנות שהטיפול עובד?

לא. כפי שראינו, הירידה במשקל כמעט אינה תלויה בתופעות העיכול. מטופלים בלי תופעות כאלה יורדים במשקל בשיעור דומה.

האם יש תופעות לוואי ארוכות טווח?

מחקר SELECT עקב אחרי מטופלים יותר משלוש שנים, ולא זיהה סימני בטיחות חדשים. מנגד, תופעות נדירות כמו NAION התגלו רק אחרי שמיליוני אנשים טופלו. לכן מעקב רפואי שוטף חשוב לאורך כל הטיפול.

האם אוזמפיק גורמת לאותן תופעות?

אוזמפיק (Ozempic) מכילה אותו חומר פעיל, במינונים נמוכים יותר, ומיועדת לסוכרת. לכן פרופיל תופעות הלוואי דומה. ההבדל העיקרי הוא במינון המרבי.

שורה תחתונה: תופעות לוואי של ויגובי בפרופורציה

תופעות לוואי של ויגובי הן בעיקר תופעות עיכול שכיחות, קלות וזמניות. תופעות חמורות הקשורות לתרופה נדירות, ובמחקר SELECT שיעור התופעות החמורות הכללי היה אף נמוך מעט עם התרופה, 33.4% לעומת 36.4%. המפתח הוא מעקב רפואי, העלאת מינון הדרגתית, תזונה נכונה וזיהוי מוקדם של סימני אזהרה. כך אפשר ליהנות מהתועלת של הטיפול, עם מינימום אי־נוחות.

המידע במאמר זה הוא כללי ואינו מהווה תחליף לייעוץ רפואי אישי.

מראי מקום

Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity

Gastrointestinal tolerability of once-weekly semaglutide 2.4 mg in adults with overweight or obesity, and the relationship between gastrointestinal adverse events and weight loss

Safety profile of semaglutide versus placebo in the SELECT study: a randomized controlled trial

Wegovy Prescribing Information

Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss

PRAC concludes eye condition NAION is a very rare side effect of semaglutide medicines Ozempic, Rybelsus and Wegovy

FDA Requests Removal of Suicidal Behavior and Ideation Warning from Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist (GLP-1 RA) Medications

Impact of Semaglutide on Body Composition in Adults With Overweight or Obesity: Exploratory Analysis of the STEP 1 Study

Nutritional priorities to support GLP-1 therapy for obesity: a joint Advisory from the American College of Lifestyle Medicine, the American Society for Nutrition, the Obesity Medicine Association, and The Obesity Society

New Multi-Society GLP-1 Clinical Practice Guidance Released

מחקרי STEP ו־SELECT והניתוחים המשניים שלהם מומנו על ידי נובו נורדיסק.

תופעות לוואי של ויגובי - אישה מכינה ארוחה בריאה ומאוזנת במטבח מודרני ומואר

ד”ר אסנת רזיאל