ד”ר אסנת רזיאל

הכתבות שלי

הכתבות שלי

גנטיקה ואריכות ימים: האם הסוד לחיים ארוכים נמצא בגנים?

גנטיקה ואריכות ימים: מה נשאר בידיים שלנו?

גנטיקה ואריכות ימים קשורות זו בזו יותר מכפי שהעריכו מחקרים רבים בעבר. במשך שנים חזרנו על אותו משפט: הגנים אחראים רק לכרבע מאורך החיים, והשאר בידיים שלנו. מחקר חדש ממכון ויצמן מערער על ההנחה הזאת. לפי החוקרים, כשמנטרלים את השפעתם של תאונות, זיהומים וסכנות סביבתיות, הגנטיקה מסבירה כ־55% מההבדלים באורך החיים בין אנשים. הממצא מקדם את חקר ההזדקנות, אך הגנים אינם קובעים לבדם כמה זמן נחיה. גם אורח החיים משפיע.

הסוד של בני המאה: גנים או הרגלים?

כשאנחנו פוגשים אדם בן מאה, אנחנו רוצים לדעת מה הסוד שלו. מה הוא אוכל? כמה הוא זז? איך הוא ישן? עם מי הוא נפגש? מריה בראניאס, שחיה יותר מ־117 שנים, הפכה לסמל של השאלות האלה. אבל מאחוריהן מסתתרת שאלה נוספת: כמה מהיתרון של בני המאה הגיע פשוט מהמטען הגנטי שקיבלו מההורים?

התשובה המקובלת עד היום הייתה צנועה. מחקר תאומים דני גדול משנת 1996, שבחן 2,872 זוגות תאומים שנולדו בין 1870 ל־1900, העריך את התורשתיות של אורך החיים ב־26% אצל גברים וב־23% אצל נשים. מחקר שפורסם ב־2018 בכתב העת Genetics הלך רחוק יותר. החוקרים מצאו דמיון באורך החיים גם בין קרובים מכוח נישואים, שאין ביניהם קשר דם. המסקנה שלהם: בני זוג נוטים לבחור זה את זה לפי מאפיינים דומים, וזה מנפח את האומדן הגנטי. לדבריהם, התורשתיות האמיתית נמוכה מ־10%.

התאונה שמסתירה את הגנים

מחקר ויצמן מצביע על הטיה בכיוון ההפוך. בדורות קודמים אנשים רבים מתו מסיבות שאין להן קשר להזדקנות: תאונות, מחלות זיהומיות וסכנות סביבתיות. מקרי המוות האלה, שהחוקרים מכנים "תמותה חיצונית", מוסיפים רעש לנתונים ומטשטשים את השפעת הגנים.

דמיינו שני תאומים זהים, עם מטען גנטי כמעט זהה. אחד נהרג בתאונה בגיל צעיר, והשני חי עד זקנה. מי שמסתכל רק על גיל המוות עלול להסיק שהגנים כמעט לא השפיעו. אבל הפער ביניהם לא נבע מקצב הזדקנות שונה, אלא מנסיבות חיצוניות. כשמנטרלים מקרים כאלה, התמונה הגנטית נעשית חדה יותר.

תאומים שגדלו בנפרד: הניסוי הטבעי שחשף את התמונה

את המחקר הוביל בן שנהר מקבוצתו של פרופ' אורי אלון במכון ויצמן, והוא פורסם בכתב העת Science ב־29 בינואר 2026. הצוות שילב מודלים מתמטיים עם נתונים משלושה מאגרי תאומים בשוודיה ובדנמרק. אחד מהם, המאגר השוודי SATSA, כולל תאומים שהופרדו בילדות וגדלו בבתים שונים. תאומים כאלה הם מעין ניסוי טבעי: הגנים משותפים, אבל סביבת הגידול שונה. לפי הודעת המכון, זו הפעם הראשונה שמאגר כזה נותח בהקשר של תורשתיות אורך החיים.

בעזרת שני מודלים מתמטיים של תמותה, החוקרים חישבו מה הייתה התורשתיות בתרחיש שבו אין תמותה חיצונית כלל, החל מגיל 15. חשוב להבין: זהו חישוב תיאורטי של "אורך חיים פנימי", כלומר אורך החיים שנקבע בעיקר מתהליכי ההזדקנות של הגוף עצמו. אין אוכלוסייה אמיתית שחיה בלי סיכונים חיצוניים.

המספרים שמאחורי הכותרת

55% – האומדן המשוקלל לתורשתיות של אורך החיים הפנימי, בכל המאגרים והמודלים יחד.

33% – האומדן במאגר SATSA לפני התיקון לתמותה חיצונית. הפער בין שני המספרים ממחיש כמה רעש מוסיפה התמותה החיצונית.

13,794 זוגות תאומים – בשלושת המאגרים: 2,872 זוגות במאגר הדני (אותם תאומים מהמחקר של 1996), 9,880 זוגות במאגר השוודי ההיסטורי ו־1,042 זוגות במאגר SATSA. החוקרים אימתו את התוצאות גם בנתונים על אחים ואחיות של בני מאה בארצות הברית.

לפי סוג המחלה – באנשים ששרדו עד גיל 61, התורשתיות של הנטייה למות מדמנציה עד גיל 80 הוערכה בכ־70%. בסרטן היא עמדה על כ־30%, ובמחלות לב וכלי דם על כ־50% בגילים המוקדמים שנבדקו, עם ירידה בגילים מאוחרים יותר.

שימו לב: אלה אינם סיכויים לחלות. תורשתיות של 70% בדמנציה אינה אומרת שלמישהו יש סיכוי של 70% לפתח דמנציה.

55% גנטיקה. אז אורח החיים כבר לא חשוב?

תורשתיות היא מושג סטטיסטי. היא מתארת איזה חלק מההבדלים בין אנשים באוכלוסייה מסוימת קשור להבדלים גנטיים, בתנאי הסביבה שבהם נמדדה. היא לא מחלקת את חייו של אדם אחד ל"שנים גנטיות" ול"שנים של אורח חיים".

לכן אי אפשר לומר שאדם שחי עד 100 קיבל 55 שנים מהגנים ו־45 מאורח החיים. גם אי אפשר להסיק שהרגלים בריאים משפיעים רק על "החלק שנשאר".

דוגמה מוכרת היא הגובה. גובה הוא תכונה תורשתית מאוד, ובכל זאת הגובה הממוצע עלה בדורות האחרונים בזכות תזונה ותנאי חיים טובים יותר. באותו אופן, כשתנאי החיים באוכלוסייה נעשים דומים יותר, הגנים מסבירים חלק גדול יותר מההבדלים שנותרו. ועדיין, שיפור הסביבה האריך את חייהם של רבים. משקל גנטי גבוה וחשיבות גדולה לסביבה יכולים להתקיים יחד.

מה שהגנים לא מספרים: הכוח של ההרגלים

מחקרים אחרים מזכירים כמה גדולה ההשפעה של מה שאנחנו עושים. מחקר של אוניברסיטת אוקספורד, שפורסם ב־2025 בכתב העת Nature Medicine, בחן כמעט חצי מיליון משתתפים במאגר המידע הבריטי UK Biobank. גורמי סביבה ואורח חיים הסבירו בו 17% מההבדלים בסיכון למוות, לעומת פחות מ־2% שהוסברו על ידי נטייה גנטית. בראש הרשימה עמדו עישון, מצב סוציו־אקונומי, פעילות גופנית ותנאי מגורים. מעניין שדווקא בדמנציה ובסרטן השד הסיכון הגנטי היה דומיננטי יותר, בדומה לממצא של מחקר ויצמן לגבי דמנציה.

האם יש כאן סתירה? לא בהכרח. המחקר הבריטי מדד ציוני סיכון גנטי שמבוססים על וריאנטים ידועים, ולא את כל ההשפעה התורשתית. שני המחקרים עונים על שאלות שונות.

מחקר של אוניברסיטת הרווארד, שעקב אחרי 123,219 משתתפים, בחן חמישה הרגלים: הימנעות מעישון, 30 דקות ביום של פעילות גופנית בעצימות בינונית עד גבוהה, משקל תקין, תזונה איכותית וצריכת אלכוהול מתונה. החוקרים העריכו כי מגיל 50, נשים שאימצו את כל חמשת ההרגלים יחיו בממוצע 14 שנים יותר, וגברים יחיו 12.2 שנים יותר, לעומת מי שלא אימצו אף אחד מהם.

הוויכוח עוד לא נגמר

בפברואר 2026 פורסמה טיוטת מאמר ביקורתית באתר medRxiv, מאגר של מאמרים מדעיים שטרם עברו ביקורת עמיתים. לפי הטיוטה, גם הרגישות לזיהומים קשים היא במידה רבה תורשתית, ולכן סיווג מוות מזיהום כ"חיצוני" עלול להשפיע על האומדן. הטיוטה מעלה גם שאלות על ברירת השורדים ועל יחסי הגומלין בין גנים לסביבה.

הביקורת לא מפריכה את המחקר שפורסם ב־Science, אבל היא מזכירה שמדובר באומדן שנשען על הנחות של מודל מתמטי, ולא בהוכחה סופית. הניסוח המדויק הוא "החוקרים מעריכים", ולא "הוכח שחצי מחיינו נקבע מראש".

במרדף אחרי גני אריכות הימים

לדברי מכון ויצמן, הממצא מחזק את החיפוש אחר וריאנטים גנטיים הקשורים לאריכות ימים, שעשויים לחשוף מנגנוני הזדקנות ולפתוח כיווני טיפול חדשים. כבר היום יש כמה מועמדים. הגן FOXO3, למשל, נקשר להגעה לגיל מופלג במחקר על גברים אמריקנים ממוצא יפני בהוואי, ומחקרי המשך באוכלוסיות אחרות תמכו בכך באופן חלקי. מחקר מליידן זיהה וריאנט נדיר בגן CGAS, המעורב בוויסות דלקת, במשפחות שמזדקנות לאט יותר.

מכון מקס פלאנק לביולוגיה של ההזדקנות מציין שבתולעים ובזבובי פירות, השבתה של גנים מסוימים יכולה אפילו להכפיל את תוחלת החיים. אבל העובדה שמוטציות כאלה לא התפשטו בטבע מרמזת שיש להן גם מחיר ביולוגי. מה שעובד בתולעת עדיין אינו טיפול לאדם.

ומה עם NAD+, פפטידים ובדיקות גנטיות?

המחקר לא בדק עירויי NAD+, פפטידים, תוספים או בדיקות מסחריות שמבטיחות לחזות כמה זמן תחיו. הוא לא מספק להם תמיכה, וגם לא מפריך אותם. כדי להמליץ על טיפול מסוים צריך מחקר שבודק אותו ישירות. על הפער בין ההבטחות לראיות בעולם הביוהאקינג, ה־NAD+ והפפטידים כתבתי בהרחבה.

מה כן אפשר לעשות עם המידע? היסטוריה משפחתית היא כלי חשוב. כדאי לדעת באילו גילים הופיעו מחלות במשפחה, מה היו סיבות המוות והאם קרובי המשפחה האריכו ימים בתפקוד טוב. שתפו את המידע הזה עם הרופא שלכם. אבל המספר 55% לבדו אינו מחייב בדיקה, תרופה או תוכנית טיפול מסוימת.

לא רק כמה שנים, אלא כמה שנים טובות

יש הבדל גדול בין אורך החיים לבין Healthspan – תוחלת הבריאות, מספר השנים שבהן אנו חיים בבריאות ובתפקוד טובים. אפשר להגיע לגיל מופלג ולחיות שנים רבות עם מוגבלות. מחקר ויצמן בחן את אורך החיים בלבד, ואינו מלמד ישירות על שנות העצמאות והתפקוד. כאן נכנס לתמונה מדד היכולת הפנימית, שתופס תאוצה ובודק מה אנחנו עדיין מסוגלים לעשות, ולא רק בני כמה אנחנו. המחקר על גנטיקה ואריכות ימים עשוי לפתוח כיוונים חדשים ברפואת ההזדקנות.

שורה תחתונה

מחקר ויצמן מציע כיוון חדש: להבין אילו הבדלים ביולוגיים תורמים לאריכות ימים, לאחר שהחוקרים מנטרלים בחישוב את השפעת הסיכונים החיצוניים. אם מחקרים נוספים יאשרו את הממצא, החוקרים יוכלו לזהות ביתר דיוק את מנגנוני ההגנה ולפתח דרכים שיעזרו לכולנו לחיות יותר שנים בבריאות טובה. הגנים משפיעים יותר משחשבנו, אך הם אינם קובעים לבדם כמה זמן נחיה.

שאלות ותשובות

ההורים שלי האריכו ימים. האם גם אני אחיה הרבה?

היסטוריה משפחתית של אריכות ימים היא סימן חיובי, אבל לא הבטחה. תורשתיות מתארת אוכלוסייה, ולא קובעת את גיל המוות של אדם מסוים.

הגנים שלי "לא טובים". יש טעם לשמור על אורח חיים בריא?

בהחלט. מחקרים גדולים מראים שהרגלים כמו הימנעות מעישון, פעילות גופנית, תזונה איכותית ומשקל תקין קשורים לשנים רבות של חיים נוספים, והמחקר החדש לא בדק ולא שלל את ההשפעה הזאת.

כדאי לעשות בדיקה גנטית כדי לדעת כמה אחיה?

המחקר לא בחן בדיקות כאלה, ואין בו בסיס להמליץ עליהן. כדאי שתשוחחו עם הרופא על ההיסטוריה המשפחתית שלכם.

מקורות

משקל הגנטיקה בקביעת תוחלת החיים – הרבה יותר ממה שחשבנו

Heritability of intrinsic human life span is about 50% when confounding factors are addressed

The heritability of human longevity: a population-based study of 2872 Danish twin pairs born 1870-1900

Estimates of the Heritability of Human Longevity Are Substantially Inflated due to Assortative Mating

What is heritability?

Integrating the environmental and genetic architectures of aging and mortality

Impact of Healthy Lifestyle Factors on Life Expectancies in the US Population

Misclassification of heritable mortality undermines estimates of intrinsic life span heritability

FOXO3A genotype is strongly associated with human longevity

Do our genes determine how old we get?

גנטיקה ואריכות ימים

ד”ר אסנת רזיאל