הכתבות שלי

מונג׳רו מול ויגובי במינון גבוה: השוואה חדשה מצביעה על יתרון בירידה במשקל

מונג׳רו מול ויגובי היא השוואה שמעסיקה מטופלים ורופאים בבחירת טיפול בהשמנה. ניתוח עקיף מצא יתרון לטירזפטייד לעומת סמגלוטייד 7.2 מ״ג. אולם גודל ההבדל ומובהקותו השתנו לפי שיטת הניתוח, ועדיין אין מחקר ישיר שבוחן את התרופות מונג׳רו מול ויגובי במינונים האלה.

האם טירזפטייד (Tirzepatide) מוביל לירידה גדולה יותר במשקל גם בהשוואה למינון הגבוה של סמגלוטייד (Semaglutide)? הודעה שפרסמה אלי לילי ב־29 בספטמבר 2026 מציגה ממצאים התומכים בכך, אך גם מחייבים קריאה מדויקת. ההשוואה בין טירזפטייד במינונים 10 ו־15 מ״ג לבין סמגלוטייד במינון 7.2 מ״ג התבססה על מחקרים נפרדים, ולא על הקצאה אקראית של מטופלים לשתי התרופות באותו ניסוי. החברה דיווחה על הצגת הנתונים בכנס EASD במילאנו.

מונג׳רו מול ויגובי במינון גבוה: מה בדיוק הושווה?

מונג׳רו (Mounjaro) מכיל טירזפטייד ופועל על קולטני GIP ו־GLP-1. ויגובי (Wegovy) מכיל סמגלוטייד ופועל על קולטן GLP-1. כאן נבחנה זריקת סמגלוטייד במינון 7.2 מ״ג לשבוע, ולא ויגובי בכדורים או המינון 2.4 מ״ג.

כדי להשוות בין מונג׳רו מול ויגובי החוקרים שילבו נתונים מ־SURMOUNT-1 ומ־STEP UP, בשבוע 72, באנשים עם השמנה ללא סוכרת סוג 2. תקציר מקביל בכנס ENDO מפרט שימוש באוכלוסיית STEP UP ובתת קבוצה עם BMI של 30 ומעלה מתוך SURMOUNT-1. מודל סטטיסטי נועד לצמצם הבדלים בין אוכלוסיות המחקרים; הוא אינו יכול לשחזר לחלוטין ניסוי ישיר.

היתרון תלוי גם בשאלה הסטטיסטית

הודעת החברה מציגה שתי דרכים להעריך את השפעת הטיפול:

טירזפטייד לעומת סמגלוטייד 7.2 מ״ג	ניתוח הכולל את השפעת הפסקת הטיפול	ניתוח היעילות לפני הפסקת התרופה
15 מ״ג	יתרון של 4.5 נקודות אחוז	יתרון של 1.8 נקודות אחוז
10 מ״ג	יתרון של 3.2 נקודות אחוז	יתרון של 0.7 נקודות אחוז
מובהקות ההבדל בירידה הממוצעת	מובהק בשני המינונים	אינו מובהק בשני המינונים

בניתוח הראשון, Treatment-regimen estimand – ניתוח הכולל את השפעת הפסקת הטיפול, רווחי האמינות הבייסיאניים של 95% להפרש בשינוי המשקל היו ‎−6.3 עד ‎−2.8 בטירזפטייד 15 מ״ג, ו־‎−5.0 עד ‎−1.4 ב־10 מ״ג. בניתוח השני, Efficacy estimand – ניתוח היעילות לפני הפסקת התרופה, הם כללו אפס: ‎−3.8 עד 0.1 ו־‎−2.6 עד 1.3, בהתאמה. סימן המינוס מציין ירידה נוספת במשקל לטובת טירזפטייד, לפי נתוני החברה.

4.5 נקודות אחוז אינן ירידה כוללת של 4.5% ואינן יתרון יחסי של 4.5%. להמחשה חשבונית בלבד, במשקל התחלתי של 100 ק״ג פער כזה שקול ל־4.5 ק״ג. זו אינה תחזית למטופל מסוים. ההבדל בין הניתוחים מלמד שהמסקנה רגישה לאופן שבו מטפלים בהפסקות טיפול ובנתונים שאחריהן; הוא אינו מסביר לבדו מדוע נוצר הפער.

מה משמעות הירידה של לפחות 20%

בטירזפטייד 15 מ״ג נמצא יחס סיכויים של 3.54 להגיע לירידה של לפחות 20% בניתוח הראשון, ושל 4.15 בניתוח היעילות. רווחי האמינות היו רחבים: 1.05–11.05 ו־1.02–15.64. בטירזפטייד 10 מ״ג ההבדלים במדד זה לא היו מובהקים.

יחס סיכויים אינו יחס הסתברויות. לכן אי אפשר לתרגם את הנתון באופן אוטומטי לטענה שהסיכוי האישי להצלחה גדול פי שלושה או ארבעה.

מונג׳רו מול ויגובי: מה כבר הוכח במחקר ישיר?

ב־SURMOUNT-5, שפורסם ב־New England Journal of Medicine, הושוו ישירות 751 משתתפים ללא סוכרת. הירידה הממוצעת בשבוע 72 הייתה 20.2% בטירזפטייד לעומת 13.7% בסמגלוטייד, עם מובהקות סטטיסטית. אלא שסמגלוטייד ניתן שם במינונים 1.7 או 2.4 מ״ג, וטירזפטייד במינונים 10 או 15 מ״ג לפי הסבילות. המחקר הזה אינו מוכיח עליונות מול סמגלוטייד 7.2 מ״ג.

גם למינון הגבוה של סמגלוטייד יש ראיות עצמאיות: ב־STEP UP, שכלל 1,407 משתתפים, הירידה הממוצעת הייתה 18.7% ב־7.2 מ״ג, לעומת 15.6% ב־2.4 מ״ג ו־3.9% בפלצבו, בניתוח הראשי. אי אפשר לחסר מספרים ממחקרים שונים ולראות בתוצאה השוואה ישירה.

ומה לגבי תופעות הלוואי

לילי דיווחה על שיעורים דומים של הפסקת טיפול עקב תופעות לוואי בהשוואה העקיפה. זהו מדד מוגבל, שאינו מוכיח בטיחות זהה. תקציר ENDO מציין שאירועים חמורים במערכת העיכול היו נדירים מכדי לבצע השוואה עקיפה שלהם.

ב־STEP UP עצמו, תופעות במערכת העיכול הופיעו אצל 70.8% במינון 7.2 מ״ג לעומת 61.2% ב־2.4 מ״ג. הפרעות תחושה, כגון תחושות עור לא נעימות, דווחו אצל 22.9% לעומת 6.0%. הנתונים האלה משווים בין מינוני סמגלוטייד, ולא מול טירזפטייד.

כיצד לקרוא את הממצאים של מונג׳רו מול ויגובי

ההשוואה מונג׳רו מול ויגובי מוסיפה ראיות התומכות ביתרון אפשרי לטירזפטייד, אך נשענת על שני ניסויים ועל הנחות סטטיסטיות. מחברי תקציר ENDO מציינים שלא ניתן לשלול השפעה של הבדלים שנותרו בין המחקרים. חלק מהמחברים מועסקים בלילי, וההודעה היא פרסום של היצרנית.

שורה תחתונה

מבחינה קלינית, הפרש ממוצע במשקל הוא חלק מההחלטה. יש לשקול גם סבילות, מחלות נלוות, תגובה אישית ויכולת להתמיד בטיפול. הנתונים החדשים של השוואת מונג׳רו מול ויגובי מסייעים לשיחה הזאת, אך אינם בסיס להחלפה אוטומטית של טיפול שעובד היטב.