מחקר של חברת אלי לילי מדגים כי אורפורגליפרון לשמירה על ירידה במשקל, גלולה יומית נגד השמנה מסוג GLP-1, שומרת על ירידות משקל משמעותיות גם לאחר מעבר מטיפולי זריקות. בנוסף, לתכשיר זה יש פרופיל בטיחות מבטיח.
אורפורגליפרון לשמירה על ירידה במשקל לאחר טיפול בהשמנה
השמנה היא מחלה כרונית הדורשת פתרונות לטווח הארוך. ירידה במשקל במחקר היא הישג חשוב, אך שמירה עליה לאורך זמן היא האתגר המרכזי. לכן, זו בדיוק השאלה שטיפול באורפורגליפרון – Orforglipron ניסה לענות עליה ב-Phase 3 היסטורי.
מהו אורפורגליפרון?
אורפורגליפרון הוא אגוניסט של קולטני GLP-1 שניתן כגלולה יומית ללא הגבלות על מזון או שתייה. בנוסף, מדובר במולקולה שאינה חלבון, בשונה מהזריקות המסורתיות. היא פותחה על ידי Chugai Pharmaceutical ונרכשה על ידי Eli Lilly.
ניסוי ATTAIN-MAINTAIN: שמירה על ירידה במשקל לאחר מעבר מזריקות
מבנה המחקר
במחקר ATTAIN-MAINTAIN, משתתפים שעברו ירידה במשקל במשך 72 שבועות עם טיפולי GLP-1 בזריקה, כמו ויגובי או מונג'רו, עברו לאחר מכן לשימוש באורפורגליפרון או פלצבו למשך 52 שבועות.
תוצאות מרכזיות
- שמירה על ירידה לאחר ויגובי: ממוצע המשקל לאחר 52 שבועות על אורפורגליפרון נשאר קרוב למה שהושג בזריקות, עם עלייה ממוצעת של רק כ-0.9 ק״ג.
- שמירה לאחר מונג'רו: במעבר ממונג'רו, קבוצה זו שמרה על ירידה עם עלייה ממוצעת של כ-5.0 ק״ג בלבד.
- השוואה לפלצבו: ניתוח במרווח 24 שבועות הראה כי המטופלים בפלצבו חוו עלייה משמעותית יותר במשקל בהשוואה למטופלים שעברו לטיפול באורפורגליפרון.
- התוצאות נותחו באמצעות שני מודלים: אומדן יעילות ואומדן משטר טיפול מותאם. המודלים משקפים את השפעת הטיפול בתנאים אידיאליים ובתנאים קליניים אמיתיים.
משמעות קלינית: שמירה טובה יותר על ירידה
הנתונים מ-ATTAIN-MAINTAIN מראים כי אורפורגליפרון מסייע לשמירה על ירידה במשקל לאחר טיפולי GLP-1 בזריקות. בנוסף, הוא עשוי לשפר את ההתמדה בטיפול. מעבר לכך, הוא יכול להציע חלופה נוחה למשתמשים שמתקשים עם זריקות או מעדיפים טיפול אוראלי.
פרופיל בטיחות
אורפורגליפרון הראה פרופיל בטיחות דומה למחקרים קודמים. תופעות הלוואי היו בעיקר במערכת העיכול, ובדרך כלל קלות עד בינוניות. בנוסף, שיעורי הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי היו דומים בין הקבוצות.
מצב רגולטורי וצעדי המשך
אלי לילי הגישה ל-FDA בקשה לאישור מואץ לשימוש באורפורגליפרון לטיפול בהשמנה ובעודף משקל במבוגרים. התרופה קיבלה גם כבוד לאומי ועדיפות מטעם רשות המזון והתרופות האמריקאית. באפריל 2026 זכתה התרופה לאישור ה FDA והפצתה החלה בארה"ב.
מסקנה:
אורפורגליפרון מציג כיוון מבטיח לשמירה על ירידה במשקל, במיוחד לאחר מעבר מטיפולי GLP-1 בזריקות. זאת ועוד, יכולת לשלב טיפול אוראלי עם שמירה על הישגים קליניים משמעותיים יכולה לשפר את איכות החיים של מטופלים רבים. במקביל, היא יכולה להרחיב את אפשרויות הטיפול בהשמנת יתר כרונית.
