מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
סורבודוטייד והלב: התשובה שחיכינו לה
סורבודוטייד והלב היו שאלה פתוחה עד השבוע. בכנס איגוד הלב האמריקאי בשיקגו הוצגו תוצאות ניסוי SYNCHRONIZE-CVOT, ובמקביל פורסמו ב־The Lancet. התשובה מרגיעה: התרופה הניסיונית לא העלתה את הסיכון לאירועי לב חמורים. בנוסף, המטופלים ירדו עד 13.7% ממשקלם.
זו בשורה חשובה. סורבודוטייד (Survodutide) היא התרופה הראשונה מקבוצה חדשה שעברה מבחן בטיחות לבבי גדול. עם זאת, היא עדיין אינה מאושרת, לא בארה"ב ולא בישראל.
מהי סורבודוטייד ובמה היא שונה
סורבודוטייד פועלת על שני קולטנים. הראשון הוא קולטן ה־GLP-1, אותו קולטן שעליו פועלות ויגובי ואוזמפיק. השני הוא קולטן הגלוקגון, הורמון שמגביר שריפת אנרגיה ופועל ישירות על הכבד.
לכן, החוקרים מקווים שהשילוב יועיל במיוחד לכבד השומני. מנגד, גלוקגון מעלה מעט את קצב הלב. משום כך היה חשוב לבדוק את הבטיחות הלבבית בניסוי גדול. כבר כתבתי כאן על תוצאות סורבודוטייד בסוכרת סוג 2.
סורבודוטייד והלב בניסוי SYNCHRONIZE-CVOT: מי השתתף
החוקרים ערכו את הניסוי ב־524 מרכזים ב־34 מדינות, וגייסו 5,530 מבוגרים עם BMI של 27 ומעלה. לכולם הייתה מחלת לב מוכחת, או לפחות שני סיבוכים של השמנה או גורמי סיכון ללב. גם מטופלים עם מחלת כליות כרונית ו־BMI של 30 ומעלה השתתפו.
בהמשך, החוקרים חילקו את המשתתפים באקראי לשלוש קבוצות שוות. קבוצה אחת קיבלה סורבודוטייד במינון 3.6 מ"ג בשבוע, השנייה 6.0 מ"ג, והשלישית אינבו. משך השהות החציוני בניסוי היה 22 חודשים.
סורבודוטייד והלב: מה מצאו
מדד היעד העיקרי כלל מוות ממחלת לב, שבץ, התקף לב, צנתור לב דחוף בגלל איסכמיה או אירוע של אי ספיקת לב. האירועים הופיעו אצל 3.7% ממקבלי סורבודוטייד, לעומת 4.1% בקבוצת האינבו.
כלומר, יחס הסיכון עמד על 0.89, עם רווח סמך של 0.67 עד 1.18. התוצאה עמדה ביעד הבטיחות שהוגדר מראש. עם זאת, חשוב לדייק: הניסוי הוכיח בטיחות, ולא הוכיח הגנה על הלב.
ירידה במשקל ושיפור במדדים
בשבוע 72 ירדו המטופלים עד 13.7% ממשקלם, לעומת 2.0% באינבו. בנוסף, לחץ הדם הסיסטולי ירד עד 6.68 מ"מ כספית, לעומת 1.76 באינבו. היקף המותניים קטן עד 11.96 ס"מ, לעומת 2.74 ס"מ. גם רמות הטריגליצרידים ירדו.
תופעות לוואי: הנקודה שדורשת תשומת לב
תופעות העיכול היו שכיחות. בחילה הופיעה אצל 48.0% עד 49.0% ממקבלי התרופה, לעומת 12.1% באינבו. הקאות הופיעו אצל 31.7% עד 34.0%, לעומת 4.8%.
יתרה מזאת, 19.3% עד 20.8% הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות עיכול, לעומת 1.9% באינבו. זה שיעור גבוה. לעומת זאת, שיעור תופעות הלוואי החמורות היה דומה בכל הקבוצות. בפרקטיקה, הדבר מזכיר עד כמה חשוב להעלות מינון בהדרגה וללוות את המטופל.
חדש מהכבד: סורבודוטייד וכבד שומני
במקביל הוצג בכנס הכבד האמריקאי ניתוח משני של ניסוי שלב 2 בכבד שומני דלקתי. אצל מי שירדו פחות מ־5% במשקל, ההצטלקות בכבד השתפרה אצל 47.4%, לעומת 28.3% באינבו. אצל מי שירדו 15% ומעלה, הדלקת בכבד נסוגה אצל 78.4%.
החוקרים מעריכים שהשיפור בהצטלקות עשוי לנבוע מפעולה ישירה על הכבד. זהו ניתוח תיאורי, ולכן צריך לחכות לניסויי שלב 3. הרחבתי על כך בכתבה על סורבודוטייד וכבד שומני.
סורבודוטייד והלב: מתי התרופה תגיע
בורינגר אינגלהיים הודיעה שהיא מתקדמת להגשות רגולטוריות בעולם להתוויית השמנה. נכון להיום, התרופה אינה מאושרת על ידי ה־FDA ואינה רשומה בישראל. לכן, אין דרך לקבל אותה מחוץ לניסויים קליניים.
מה אפשר לעשות כבר היום
ראשית, אין צורך לחכות לתרופה הבאה. בישראל זמינות היום תרופות יעילות: ויגובי, ויגובי בכדור, מונג'רו ופאונדאיו. לסמגלוטייד יש כבר הוכחה להגנה על הלב. כתבתי על כך בכתבה על סמגלוטייד והגנה על הלב.
בנוסף, כדאי לבדוק את מצב הכבד. בדיקות דם, אולטרסאונד ובדיקת פיברוסקן עוזרות לזהות כבד שומני והצטלקות מוקדם. כמו כן, חשוב לבדוק לחץ דם, שומנים בדם ו־HbA1c, מדד הסוכר הממוצע בשלושת החודשים האחרונים.
לבסוף, הטיפול התרופתי עובד הכי טוב בתוך תוכנית שלמה. אצלנו במרכז הדיאטנית בונה תזונה עשירה בחלבון, מאמן הכושר מוסיף אימוני כוח ואירובי, והפסיכולוגית עוזרת עם אכילה רגשית ושינה. כך שומרים על השריר ומפחיתים תופעות לוואי. כאן אפשר לקרוא איך מתחילים טיפול תרופתי להרזיה.
שורה תחתונה על סורבודוטייד והלב
סורבודוטייד והלב עברו מבחן חשוב: אין עלייה בסיכון לאירועי לב, יש ירידה משמעותית במשקל וסימנים מעודדים בכבד. מנגד, שיעור ההפסקה בגלל תופעות עיכול גבוה. ארגז הכלים לטיפול בהשמנה ממשיך לגדול, וזו התקדמות מרגשת.
המידע בכתבה כללי ואינו מהווה ייעוץ רפואי אישי. כל החלטה על טיפול צריכה להתקבל עם הרופא המטפל.
מראי מקום
SYNCHRONIZE-CVOT trial results presented at AHA
Survodutide Improves MASH Liver Endpoints Across Weight Loss Categories
הניסוי מומן על ידי בורינגר אינגלהיים.
