מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
מחקרי STEP: מה הם ולמה הם חשובים
מחקרי STEP הם סדרת ניסויים קליניים גדולים שבדקו את התרופה ויגובי (Wegovy) לטיפול בהשמנה. החומר הפעיל בה הוא סמגלוטייד (Semaglutide), תרופה ממשפחת GLP-1. כלומר, היא מחקה הורמון טבעי שמפחית רעב ומגביר שובע. המחקרים האלה הם הבסיס לאישור התרופה בעולם, ולכן כדאי להבין מה בדיוק הם הראו.
בכתבה אסביר מה בדקו המחקרים המרכזיים, מה היו התוצאות במספרים, ומה המשמעות למי ששוקל טיפול תרופתי. בנוסף, אציג גם את המגבלות ואת תופעות הלוואי.
איך נבנו מחקרי STEP
רוב המחקרים בסדרה נבנו באותה שיטה. המשתתפים קיבלו באקראי זריקה שבועית של סמגלוטייד 2.4 מ"ג או זריקת דמה (פלצבו). אף אחד מהם, וגם לא הרופאים, לא ידע מי מקבל מה. בנוסף, כל המשתתפים קיבלו ליווי בתזונה ובפעילות גופנית.
המינון עלה בהדרגה במשך 16 שבועות, כדי להקטין בחילות. לאחר מכן המשתתפים המשיכו במינון המלא. רוב המחקרים נמשכו 68 שבועות, כלומר כשנה וארבעה חודשים. המשתתפים היו מבוגרים עם BMI (מדד מסת גוף) של 30 ומעלה, או 27 ומעלה עם מחלה נלווית כמו לחץ דם גבוה.
STEP 1: הראשון מבין מחקרי STEP
במחקר STEP 1 השתתפו 1,961 מבוגרים ללא סוכרת. אחרי 68 שבועות, קבוצת הסמגלוטייד ירדה בממוצע 14.9% ממשקל הגוף. לעומת זאת, בקבוצת הפלצבו הירידה עמדה על 2.4% בלבד. במספרים מוחשיים, הירידה הממוצעת הגיעה ל-15.3 ק"ג לעומת 2.6 ק"ג.
מה זה אומר למטופל? מתוך 100 מטופלים שקיבלו את התרופה, כ-86 ירדו לפחות 5% ממשקלם. בנוסף, כ-69 ירדו 10% או מעבר לכך, וכחצי מהם ירדו 15% ומעלה. המשתתפים גם שיפרו את גורמי הסיכון ללב ואת התפקוד הגופני.

מחקרי STEP באוכלוסיות שונות
אחרי STEP 1, החוקרים רצו לדעת אם התוצאות חוזרות גם בקבוצות אחרות. לכן נערכו מחקרים נוספים, כל אחד עם שאלה משלו.
סוכרת סוג 2 (STEP 2)
STEP 2 כלל 1,210 מבוגרים עם השמנה וסוכרת. הירידה במשקל הגיעה ל-9.6%, לעומת 3.4% בפלצבו. הירידה קטנה בהשוואה ל-STEP 1, וזה מוכר: אצל אנשים עם סוכרת קשה בדרך כלל לרדת במשקל.
טיפול התנהגותי אינטנסיבי (STEP 3)
STEP 3 שילב את התרופה עם 30 מפגשי ייעוץ ועם דיאטה דלת קלוריות בשמונת השבועות הראשונים. קבוצת התרופה ירדה 16.0%, ואילו קבוצת הפלצבו ירדה 5.7%. כלומר, גם ליווי צמוד מאוד לא החליף את השפעת התרופה, אבל הוא הוסיף לה.
מתבגרים (STEP TEENS)
במחקר STEP TEENS השתתפו 201 בני נוער בגילי 12 עד 18. ה-BMI ירד ב-16.1% בקבוצת התרופה, ואילו בקבוצת הפלצבו הוא עלה ב-0.6%. התוצאות דומות לאלה שנמצאו אצל מבוגרים.
מחקרי STEP: מה קורה כשמפסיקים את התרופה
אחת השאלות החשובות ביותר למטופלים היא מה קורה אחרי הטיפול. במחקר STEP 4, כל 803 המשתתפים קיבלו תחילה סמגלוטייד במשך 20 שבועות וירדו בממוצע 10.6%. אחר כך, חלקם המשיכו בתרופה וחלקם עברו בלי ידיעתם לפלצבו. מי שהמשיך ירד עוד 7.9%, ומנגד מי שעבר לפלצבו עלה 6.9%.
בנוסף, מחקר ההמשך של STEP 1 עקב אחרי 327 משתתפים במשך שנה לאחר הפסקת הטיפול. בתוך שנה הם החזירו כשני שלישים מהמשקל שירד. גם השיפור בלחץ הדם ובסוכר חזר ברובו לנקודת ההתחלה. המסקנה של החוקרים ברורה: השמנה היא מחלה כרונית, ולכן היא דורשת טיפול מתמשך. על דרכים לצמצם את החזרה במשקל כתבתי בכתבה על הפסקת GLP-1 בלי לעלות הכול בחזרה.
מחקרי STEP לטווח ארוך ובהשוואה לתרופה אחרת
STEP 5 בדק טיפול רציף של שנתיים ב-304 משתתפים. אחרי 104 שבועות, הירידה עמדה על 15.2% לעומת 2.6% בפלצבו. לכן, כל עוד ממשיכים בטיפול, הירידה נשמרת.
STEP 8 השווה את סמגלוטייד לתרופה הוותיקה ליראגלוטייד (Liraglutide), שניתנת בזריקה יומית. הסמגלוטייד הוביל לירידה של 15.8%, לעומת 6.4% בליראגלוטייד. בנוסף, פחות מטופלים הפסיקו את הטיפול בסמגלוטייד.
מעבר למשקל: לב, תפקוד ודלקת
מחקרי STEP הראו גם תועלת שאינה רק במשקל. במחקר STEP-HFpEF השתתפו 529 חולים עם השמנה ואי ספיקת לב מסוג HFpEF, כלומר לב שמתכווץ היטב אבל מתמלא בקושי. אצלם, התרופה שיפרה את התסמינים, את מרחק ההליכה ואת איכות החיים. במקביל, רמת CRP, סמן דם של דלקת, ירדה ב-43.5% לעומת 7.3% בפלצבו.
יתרה מזאת, מחקר נפרד בשם SELECT בדק 17,604 אנשים עם מחלת לב והשמנה, ללא סוכרת. התרופה הפחיתה ב-20% את הסיכון לאירוע לבבי חמור. במספרים מוחלטים, 6.5% מקבוצת התרופה עברו אירוע כזה, לעומת 8.0% בפלצבו. על כך הרחבתי בכתבה על סמגלוטייד והגנה על הלב.
המינון הגבוה: מחקר STEP UP
STEP UP בדק מינון שבועי של 7.2 מ"ג ב-1,407 מבוגרים במשך 72 שבועות. הירידה הממוצעת הגיעה ל-18.7%, לעומת 15.6% במינון 2.4 מ"ג ו-3.9% בפלצבו. עם זאת, תחושות עור לא נעימות, כמו עקצוץ או רגישות, הופיעו אצל 22.9% מהמטופלים במינון הגבוה.
במרץ 2026 אישר ה-FDA את המינון הזה בארצות הברית, ובאיחוד האירופי הוא אושר עוד קודם לכן. לפרטים נוספים, ראו את הכתבות על מחקר STEP UP ועל ויגובי במינון גבוה.
תופעות לוואי ובטיחות במחקרי STEP
תופעות הלוואי השכיחות הן בחילה, שלשול, עצירות והקאות. ברוב המקרים הן קלות עד בינוניות, ומופיעות בעיקר בזמן העלאת המינון. ב-STEP 1, למשל, 4.5% ממטופלי התרופה הפסיקו אותה בגלל תופעות במערכת העיכול, לעומת 0.8% בפלצבו.
לכן חשוב להעלות את המינון בהדרגה, לאכול מנות קטנות ולשתות מספיק. בנוסף, ירידה מהירה במשקל עלולה לפגוע גם במסת השריר, ולכן אני ממליצה על אימוני כוח ועל חלבון מספק. רשימה מלאה מופיעה בכתבה על תופעות הלוואי של ויגובי.
מה מחקרי STEP אומרים למטופלים
ראשית, מחקרי STEP מראים שהתרופה עובדת היטב, אבל לא אצל כולם באותה מידה. חלק מהמטופלים יורדים מעל 20%, וחלקם יורדים פחות מ-5%. שנית, התרופה מפחיתה את מה שמכונה רעש אוכל, כלומר מחשבות בלתי פוסקות על אוכל. כך קל בהרבה לשנות הרגלים.
לבסוף, חשוב לדעת שקיימות היום גם תרופות אחרות. למשל, מחקרי SURMOUNT בדקו את הטירזפטייד (מונג'רו). הבחירה בין התרופות תלויה במצב הבריאותי, בתופעות הלוואי ובהעדפות האישיות. במרפאה שלנו אנחנו בונים לכל מטופל תוכנית אישית, שכוללת תזונה, תנועה ומעקב.
שורה תחתונה
מחקרי STEP הראו שסמגלוטייד במינון 2.4 מ"ג מוביל לירידה ממוצעת של כ-15% במשקל אצל אנשים ללא סוכרת. התרופה גם משפרת גורמי סיכון ללב ואת התפקוד היומיומי. עם זאת, אחרי הפסקת הטיפול רוב המשקל חוזר. לכן כדאי לראות בה חלק מטיפול ארוך טווח, ולא פתרון קצר.
המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מחליף ייעוץ רפואי אישי.
שאלות ותשובות
כמה משקל יורדים בממוצע עם ויגובי?
במחקר STEP 1 הירידה הממוצעת הגיעה ל-14.9% אחרי 68 שבועות. במינון 7.2 מ"ג במחקר STEP UP, הירידה עמדה על 18.7% אחרי 72 שבועות.
האם המשקל חוזר אחרי הפסקת הטיפול?
ברוב המקרים כן. במחקר ההמשך של STEP 1, המשתתפים החזירו כשני שלישים מהמשקל בתוך שנה מהפסקת הטיפול.
האם התרופה מתאימה לבני נוער?
מחקר STEP TEENS בדק בני נוער בגילי 12 עד 18 והראה ירידה משמעותית ב-BMI. ההחלטה על טיפול בגיל הזה מתקבלת עם רופא מומחה.
מה תופעות הלוואי העיקריות?
בחילה, שלשול, עצירות והקאות, בעיקר בתקופת העלאת המינון. במינון 7.2 מ"ג הופיעו גם תחושות עור לא נעימות.
מקורות
Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial
Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity
Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity
Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes
Novo Nordisk: FDA approval of Wegovy HD (semaglutide 7.2 mg)
המחקרים מומנו על ידי חברת נובו נורדיסק, יצרנית התרופה.



