מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
המסת שומן בזריקה: מה חדש במחקר
המסת שומן בזריקה נשמעת כמו הבטחה שיווקית, אך מחקר חדש נותן לרעיון בסיס מדעי ראשוני. תרופה ניסיונית בשם CBL-514, שמפתחת חברת Caliway מטייוואן, הפחיתה שומן קרביים במחקרי שלב 2. הנתונים הוצגו בכנס האירופי לחקר הסוכרת, EASD 2026. עם זאת, הם עדיין אינם מוכיחים ירידה ממושכת במשקל או מניעה של סוכרת ומחלות לב.
התרופה מוזרקת לשכבת השומן שבבטן. היא נועדה לעורר בתאי השומן Apoptosis – אפופטוזיס, מוות תאי מתוכנן שבו התא מתפרק בצורה מבוקרת. כלומר, המטרה היא להקטין את מספר תאי השומן עצמם, ולא רק לרוקן אותם.
שני סוגי שומן, שתי שאלות שונות
שומן תת-עורי נמצא מתחת לעור, ואפשר לצבוט אותו. לעומת זאת, שומן קרביים נמצא עמוק בבטן, סביב האיברים הפנימיים. השומן הוויסרלי הזה קשור לתנגודת לאינסולין, לסוכרת סוג 2 ולמחלות לב. לכן צמצום השכבה החיצונית וצמצום השומן הפנימי אינם אותה תוצאה.
מה מצא המחקר על שומן הקרביים
החוקרים ניתחו נתוני MRI (דימות בתהודה מגנטית) מתת-קבוצה בשני מחקרי שלב 2. למשתתפים היה BMI (מדד מסת הגוף) של 22 עד 30. במעקב המאוחר נכללו 40 משתתפים: 23 קיבלו את התרופה ו-17 קיבלו פלצבו. ההזרקות ניתנו לבטן התחתונה כל שלושה שבועות, עד 12 שבועות.
ארבעה שבועות אחרי הטיפול האחרון ירד נפח שומן הקרביים הממוצע ב-12.01% בקבוצת התרופה. בקבוצת הפלצבו, לעומת זאת, הוא עלה ב-5.68%. במעקב כעבור 8 עד 12 שבועות נרשמה ירידה של 10.45%, לעומת עלייה של 11.76%.
חשוב לדייק: אלה אחוזי שינוי בנפח השומן שנמדד באזור מוגדר בבטן, ולא אחוזי ירידה במשקל. בנוסף, הנתונים הוצגו בכנס וטרם עברו ביקורת עמיתים. מדובר גם בקבוצה קטנה ובמעקב קצר.
מה כבר פורסם בכתב עת מדעי
מחקר שלב 2b שפורסם ב-2026 בכתב העת Aesthetic Surgery Journal בחן שומן תת-עורי בבטן. החוקרים הקצו באקראי 108 מבוגרים לתרופה או לפלצבו. כל משתתף קיבל עד ארבעה טיפולים, במרווחים של שלושה שבועות.
ארבעה שבועות אחרי הטיפול האחרון, 50% ממקבלי התרופה שעברו MRI השיגו הפחתה של לפחות 20% בנפח השומן התת-עורי. בקבוצת הפלצבו, לעומת זאת, איש לא הגיע לכך. כעבור 12 שבועות השיעורים היו 36% לעומת 4.5%.
תגובות באזור ההזרקה היו שכיחות: כ-73% דיווחו על כאב, כ-69% על נפיחות וכ-65% על אדמומיות. רוב האירועים היו קלים או בינוניים. עם זאת, ארבעה משתתפים בקבוצת התרופה הפסיקו את הטיפול בגלל תגובות מקומיות. שני אירועים חמורים, שברים, אחד בכל קבוצה, לא נקשרו לטיפול. בנוסף, כ-39% מהמשתתפים לא השלימו את המחקר, וזו מגבלה שכדאי לזכור.
המסת שומן בהזרקה: אילו חומרים נוספים נחקרים?
CBL-514 אינה לבד בתחום. הזריקה היחידה להפחתת שומן שאישר ה-FDA, מנהל המזון והתרופות האמריקאי, היא חומצה דאוקסיכולית (Deoxycholic Acid). זו חומצת מרה שמפרקת את קרום תא השומן, והיא מאושרת רק לשומן שמתחת לסנטר. באזורים גדולים כמו הבטן השימוש בה אינו מבוסס, ותוארו בה נמק בעור ופגיעה עצבית.
בנוסף, כמה חומרים חדשים מבטיחים המסת שומן ממוקדת. RZL-012, שמפתחת חברה ישראלית, הורס תאי שומן בטיפול יחיד. במחקר קטן של 12 מטופלים הוא הפחית את נפח השומן במותן ב-37.27 מ"ל בממוצע. פוספטידילכולין מסויה, AYP-101, נבדק במחקר שלב 2 על 96 משתתפים עם שומן בסנטר.
כיוון נוסף הוא STP705, מולקולת RNA קטנה שמשתיקה גנים בתא השומן. עם זאת, עד כה היא נבדקה במחקר שלב 1 על שמונה נשים בלבד. סקירה שיטתית של 25 מחקרים, שכללו 3,178 מטופלים, בחנה זריקות כאלה מחוץ לאזור הסנטר. רוב המחקרים דיווחו על הפחתת שומן, אך רק ב-37.5% מהם התוצאה הייתה מובהקת סטטיסטית.
מה החידוש ב-CBL-514? ראשית, היא מכוונת למוות תאי מתוכנן, ולא לפירוק כימי של קרום התא. בנוסף, במחקרים קודמים שלה לא נצפו נמק או פגיעה עצבית. שנית, היא נבדקת באזור גדול כמו הבטן. לבסוף, הנתונים החדשים מרמזים על ירידה גם בשומן הקרביים, ולא רק בשכבה שאליה מזריקים.
הכיוונים החדשים: מספר תאי השומן ומניעת עלייה חוזרת
מחקר קלאסי בכתב העת Nature הראה שמספר תאי השומן נשאר קבוע בבגרות, גם אחרי ירידה ניכרת במשקל. כלומר, בירידה במשקל התאים קטנים, אך אינם נעלמים. ההשערה היא שפחות תאי שומן פירושם פחות מקום לאגירה מחודשת.
בחולדות, שילוב CBL-514 עם טירזפטייד (Tirzepatide), החומר הפעיל במונג'רו, נקשר לפחות עלייה חוזרת במשקל אחרי הפסקת הטירזפטייד. עם זאת, בבני אדם אין לכך עדיין הוכחה. על הדרכים להתמודד עם עלייה חוזרת במשקל אחרי הפסקת הטיפול כתבתי בהרחבה.
באוגוסט 2026 הודיעה החברה שה-FDA התיר להתחיל מחקר שלב 2 של השילוב עם טירזפטייד. המחקר מתוכנן לכלול 120 משתתפים. הוא יבחן בעיקר שומן תת-עורי, ולצדו משקל, שומן קרביים ומסה רזה. במקביל החל גיוס למחקר שלב 3. חשוב לזכור: אישור להתחיל ניסוי אינו אישור לשווק תרופה.
כיוון אחר הוא שיפור הרכב הגוף בתרופות שפועלות על כל הגוף. למשל, בימגרומאב (Bimagrumab) בשילוב סמגלוטייד: נוגדן שנועד להפחית שומן ולעודד בניית שריר. במחקר שלב 2 על 507 מבוגרים, השילוב במינון הגבוה הביא לירידה של 17.8 ק"ג בתוך 48 שבועות. סמגלוטייד לבדה, לעומת זאת, הביאה לירידה של 14.2 ק"ג. על הכיוונים הביולוגיים החדשים בטיפול בהשמנה כתבתי בנפרד.
המסת שומן טבעית: כך הגוף עושה זאת בעצמו
בפועל, המסת שומן היא שריפת שומן. לגוף יש מנגנון משלו, Lipolysis – ליפוליזה, פירוק שומן. כשנדרשת אנרגיה, למשל במאמץ או בין ארוחות, תאי השומן משחררים חומצות שומן והשרירים שורפים אותן. למעשה, רוב השומן שאובד יוצא מהגוף בנשיפה, כפחמן דו-חמצני.
בנוסף, הגוף מחדש את תאי השומן בעצמו: כ-10% מהם מתחלפים מדי שנה. קיים גם שומן חום, רקמה ששורפת אנרגיה כדי לייצר חום. קור הוא המפעיל החזק ביותר שלה. עם זאת, תרומתה להוצאת האנרגיה של הגוף צנועה.
איך מחקים את המנגנונים האלה בחיים? ראשית, בתנועה. מטא-אנליזה של 40 מחקרים מבוקרים, עם 2,190 משתתפים, מצאה שפעילות גופנית מפחיתה שומן קרביים. ככל שההוצאה הקלורית בפעילות גדלה, כך גדלה ההשפעה. ניתוח עדכני של 60 מחקרים מצא שכל סוגי האימון הועילו, ואימון אינטרוולים עצים דורג ראשון.
שנית, גם הגבלה קלורית הפחיתה שומן קרביים באותה מטא-אנליזה. לכן השילוב בין אימון אירובי לאימון כוח, תזונה מותאמת ושינה טובה נשאר הבסיס.
המסת שומן במכשירים: טכניקות להצרת היקפים
גם המכשירים להצרת היקפים מנסים לפגוע בתאי שומן תת-עוריים בלי ניתוח. סקירה מקיפה מתארת את השיטות המרכזיות:
קריוליפוליזה (Cryolipolysis) – הקפאת שומן: השיטה נולדה ממחקר שהראה שקירור מבוקר פוגע בתאי שומן בלי לפגוע בעור. סיבוך נדיר שלה הוא גדילה פרדוקסלית של השומן באזור המטופל. מטא-אנליזה של 28 מחקרים העריכה את שכיחותו ב-0.22%, כלומר מקרה אחד מכל 455 מטופלים.
אולטרסאונד ממוקד (HIFU) וגלי רדיו (RF): שתי השיטות מחממות את רקמת השומן כדי לפגוע בתאים.
לייזר: לפי הנתונים שסוקרים מחברי המחקר על CBL-514, לייזר דיודה באורך גל של 1,060 ננומטר הפחית את השומן הבטני ב-8.55% אחרי 12 שבועות. בלייזר בעוצמה נמוכה, לעומת זאת, התוצאות לא היו עקביות.
שדה אלקטרומגנטי ממוקד (HIFEM): המכשיר מכווץ את שרירי הבטן בעוצמה. לפי אותה סקירה של החוקרים, בבדיקת MRI נמדדה ירידה של 18.6% בעובי השומן הבטני אחרי חודשיים.
שאיבת שומן: זו כבר פעולה כירורגית. מחקר ב-New England Journal of Medicine בדק 15 נשים עם השמנה אחרי שאיבת שומן נרחבת מהבטן. אולם הרגישות לאינסולין, לחץ הדם, שומני הדם ומדדי הדלקת לא השתפרו באופן מובהק.
המשותף לכל השיטות: הן פועלות על השומן התת-עורי. לכן הן עשויות לשפר את קו המתאר של הגוף, אך לא הוכח שהן משפרות את הבריאות המטבולית.
שורה תחתונה: המסת שומן אינה תחליף לטיפול בהשמנה
CBL-514 עדיין נמצאת בפיתוח קליני. הנתונים אינם מאפשרים להציג אותה כתחליף מוכח לטיפול בהשמנה. בנוסף, הם אינם מוכיחים מניעה של סוכרת, התקפי לב או שבץ.
עם זאת, המחקר מעלה שאלה חשובה לעתיד. האם נוכל להתאים טיפול גם לפי מיקום השומן והרכב הגוף, ולא רק לפי הקילוגרמים? כדי לענות עליה נדרשים מחקרים גדולים, מעקב ממושך ומדידה של תועלת בריאותית ממשית.
בינתיים, המסת שומן אמיתית מתחילה במנגנונים של הגוף עצמו. בסופו של דבר, הטיפול בהשמנה נשען על תוכנית אישית, מעקב רפואי והרגלים שאפשר לקיים לאורך זמן.
המידע במאמר הוא מידע כללי ואינו מהווה תחליף לייעוץ רפואי אישי.
מקורות
CBL-514 injection reduces visceral and subcutaneous fat in trials
Caliway Advances CBL-514 With FDA-Cleared Phase 2 Trial And Phase 3 Enrollment
A Systematic Review of Injectable Lipolytic Agents for Nonsubmental Fat Reduction
Tapencarium (RZL-012) for Flank Fat Reduction: A Proof-of-Concept Study
Dynamics of fat cell turnover in humans
When somebody loses weight, where does the fat go?
Brown Adipose Tissue Thermogenesis
Non-invasive Body Contouring Technologies: An Updated Narrative Review
Selective cryolysis: a novel method of non-invasive fat removal
Absence of an effect of liposuction on insulin action and risk factors for coronary heart disease
גילוי נאות מהמקורות: מחקר שלב 2b מומן על ידי Caliway, וחלק ממחבריו הם עובדי החברה ומחזיקים במניותיה. גם ניתוח שומן הקרביים שהוצג בכנס נערך בשיתוף החברה.
