הכיוונים הביולוגיים החדשים בטיפול בהשמנה ובתחלואה מטבולית: מהמוח והמיקרוביום ועד השריר ותאי השומן
מחקרים חדשניים חושפים דור חדש של טיפולים ביולוגיים בהשמנה
שימור מסת שריר בזמן ירידה במשקל, השפעה על המוח ומערכת התגמול,
מניעת עלייה חוזרת במשקל ואפילו שימוש במולקולות שמקורן בזית.
בעולם הטיפול בהשמנה מתרחש בשנים האחרונות שינוי עמוק. אם בעבר המטרה המרכזית הייתה ירידה במשקל בלבד,
כיום חוקרים כיצד להשפיע על חילוף החומרים. בנוסף, בוחנים את הקשר בין חיידקי המעי, דופן המעי והמוח.
האם אפשר לרדת במשקל בלי לאבד שריר?
אחת הבעיות הגדולות ביותר בטיפולים התרופתיים להשמנה היא אובדן מסת שריר לצד הירידה בשומן.
תרופות כמו טירזפטייד וסמגלוטייד מובילות לירידה מרשימה במשקל. יחד עם זאת, חלק מהירידה נובע גם מאובדן מסת גוף רזה.
כעת מוצג כיוון חדש ומסקרן במיוחד: עיכוב החלבון USP19.
החלבון USP19 פעיל במיוחד בשריר בזמן סטרס ומעודד פירוק שריר.
מחקרים גנטיים ומודלים של בעלי חיים הראו כי חסימת החלבון מגינה מפני אטרופיה של שריר.
החסימה משפרת רגישות לאינסולין ומפחיתה השמנה.
התרופה האוראלית ALM-601 מעכבת את USP19. כאשר שילבו אותה עם טירזפטייד, הירידה במשקל כמעט הוכפלה במודלים של השמנה.
הממצא המרשים ביותר היה שהירידה הגיעה כמעט כולה ממסת השומן. במקביל נשמרו מסת השריר וכוח השריר.
לא רק GLP-1, עולם האמילין חוזר לקדמת הבמה
בשנים האחרונות עיקר תשומת הלב הופנתה ל־GLP-1 , אך בכינוס הוצגו גם נתונים מעניינים על משפחת תרופות אחרת.
הכוונה לאגוניסטים של אמילין. אמילין הוא הורמון טבעי המופרש מהלבלב יחד עם אינסולין ומשפיע על שובע, התרוקנות הקיבה ואיזון מטבולי.
המחקר בחן האם תרופות שפועלות באופן סלקטיבי על קולטני אמילין עדיפות על תרופות שפועלות גם על קולטני קלציטונין.
באופן מפתיע, החוקרים לא מצאו הבדל משמעותי בשימור מסת הגוף הרזה בין שתי הגישות. עם זאת,
החוקרים ציינו כי להפעלת קולטני קלציטונין עשוי להיות יתרון אפשרי לבריאות העצם. לכן, זה יכול לסייע במניעת איבוד מסת עצם.
זוהי דוגמה נוספת לכך שהטיפול העתידי בהשמנה יעסוק לא רק במספר הקילוגרמים אלא גם באיכות הירידה במשקל ובשמירה על מערכות הגוף.
הזית הישראלי עשוי להסתתר מאחורי תרופה עתידית?
אחד המחקרים המסקרנים ביותר עסק בחומר טבעי שמקורו בזיתים: חומצה אלנולית – Elenolic Acid.
מדובר במולקולה המעודדת הפרשת GLP-1 ו־PYY במעי.
במודלים של בעלי חיים עם השמנה וסוכרת, החומר שיפר רמות סוכר, הפחית ייצור גלוקוז בכבד,
שיפר כבד שומני והוביל לירידה משמעותית במסת השומן, תוך פגיעה מינימלית בשריר.
בנוסף, נצפתה ירידה בתיאבון והאטה בריקון הקיבה.
החוקרים אף דיווחו כי בחלק מהמדדים ההשפעה הייתה דומה ללירגלוטייד.
האם בעתיד נוכל למנוע עלייה חוזרת במשקל?
אחת הבעיות המרכזיות בטיפול בהשמנה היא העלייה החוזרת במשקל לאחר הפסקת התרופות.
כאן הוצג רעיון חדשני במיוחד. הפעם אין מדובר רק ב“לכווץ” תאי שומן אלא בלהוביל אותם לאפופטוזיס, כלומר מוות תאי מתוכנן.
החומר CBL-514, המעכב את DYRK1B, פותח במקור לרפואה אסתטית להפחתת שומן מקומי.
במחקרים בבעלי חיים נמצא כי כאשר שולב עם סמגלוטייד או טירזפטייד,
הוא הפחית בצורה דרמטית את העלייה החוזרת במשקל לאחר הפסקת הטיפול.
בנוסף נצפתה ירידה גם בשומן ויסרלי ובשומן כבדי.
ההשערה היא שאם מספר תאי השומן עצמם קטן, ייתכן שהגוף יתקשה יותר “לשחזר” את מסת השומן לאחר הפסקת התרופה.
אם הרעיון יצליח גם בבני אדם, הוא עשוי לשנות לחלוטין את הדרך שבה אנו חושבים על תחזוקת משקל ארוכת טווח.
המיקרוביום, חיידקי המעי ומטפורמין
מטפורמין נחשבת כבר עשרות שנים לתרופה מרכזית לטיפול בסוכרת,
אך מחקרים חדשים חושפים מנגנונים מפתיעים נוספים שלה.
בכינוס הוצגו עבודות המראות כי מטפורמין משנה לא רק את אוכלוסיית חיידקי המעי. מעבר לכך, היא משנה גם את ההתנהגות שלהם.
נמצא כי התרופה מפחיתה חדירה של חיידקים לשכבת הרירית של המעי ומשפיעה על תנועתיות החיידקים ועל פעילותם.
החוקרים אף הדגימו כי חיידקים “נעים הרחק” מריכוזי מטפורמין, תופעה שתוארה כאפקט דוחה כימי.
ממצאים אלו מחזקים את ההבנה שהשמנה וסוכרת הן מחלות המערבות
לא רק הורמונים ומוח אלא גם את מערכת המעי, מערכת החיסון והמיקרוביום.
המוח, “רעש אוכל” ומודלים חישוביים
אחד התחומים המרתקים ביותר היה מודלים חישוביים של פעילות סמגלוטייד בגוף ובמוח.
החוקרים פיתחו מערכת המדמה את השפעות התרופה לאורך חודשים ושנים.
לפי המודל, הירידה בפעילות הדופמין עשויה להסביר מדוע מטופלים רבים מדווחים
על ירידה במחשבות הטורדניות סביב אוכל עוד לפני הירידה המשמעותית במשקל.
העתיד כבר מתחיל
המסר המרכזי שעלה מהמחקרים הוא שהשמנה אינה “עודף קלוריות” בלבד.
מדובר במחלה ביולוגית מורכבת המערבת מוח, שריר, כבד, מערכת החיסון, מיקרוביום, תאי שומן ומנגנוני תגמול.
לצד תרופות ה־GLP-1 שכבר שינו את עולם הטיפול, הדור הבא של הפיתוחים שואף לייצר ירידה איכותית יותר במשקל:
פחות אובדן שריר, פחות רעב, פחות עלייה חוזרת במשקל, יותר בריאות מטבולית ויותר תפקוד ארוך טווח.
העתיד של רפואת ההשמנה כבר אינו מתמקד רק בכמה קילוגרמים ירדו.
כיצד לאפשר לאדם לחיות חיים בריאים, מתפקדים ואיכותיים לאורך שנים.
