מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
תכנות מחדש אפיגנטי: מה הראה הניסוי הראשון בבני אדם
תכנות מחדש אפיגנטי הוא אחד הרעיונות הנועזים במדע ההזדקנות. המטרה היא להחזיר לתאים מבוגרים את "הוראות ההפעלה" של תאים צעירים. כעת, לראשונה, הרעיון עבר מהמעבדה אל בני אדם. חברת Life Biosciences האמריקאית דיווחה על הנתונים הראשונים מניסוי בטיפול ER-100 בעין. שלושה מטופלים עם גלאוקומה קיבלו את הטיפול, וכולם סבלו אותו היטב. בנוסף, אצל שניים מהם בדיקת שדה הראייה השתפרה.
מהו תכנות מחדש אפיגנטי?
כל תא בגוף נושא את אותו DNA. עם זאת, תא עור ותא עצב נראים ומתפקדים אחרת לגמרי. ההבדל נובע מהאפיגנטיקה, כלומר סימונים כימיים על ה־DNA שקובעים אילו גנים פעילים. עם השנים הסימונים האלה משתבשים. לכן התאים מאבדים בהדרגה את הזהות ואת התפקוד שלהם.
בשנת 2006 גילה החוקר היפני שינייה יאמאנקה ארבעה גנים שמחזירים תא בוגר למצב עוברי. גנים אלה מכונים "גורמי יאמאנקה" (Yamanaka Factors). על תחילת הניסוי כתבתי כבר בעבר, וכעת מגיעות התוצאות הראשונות. אולם החזרה מלאה למצב עוברי מסוכנת, כי התא מאבד את זהותו ועלול להפוך לגידול. לכן החוקרים פיתחו גרסה חלקית ומבוקרת. היא משתמשת בשלושה גורמים בלבד, OCT4, SOX2 ו־KLF4, ומוותרת על הגורם הרביעי, c-MYC, שקשור לסרטן.
מהניסוי בעכברים לניסוי בבני אדם
הבסיס לניסוי הנוכחי הוא מחקר פורץ דרך שפורסם ב־Nature בשנת 2020, ממעבדתו של פרופ' דייוויד סינקלייר בהרווארד. החוקרים הכניסו את שלושת הגורמים לתאי עצב בעין של עכברים. כתוצאה מכך, הסימונים האפיגנטיים חזרו לדפוס צעיר, וגם הראייה השתפרה. בינואר האחרון אישר ה־FDA לחברה להתחיל ניסוי בבני אדם. לדברי החברה, זהו הטיפול הראשון מסוגו שקיבל אישור כזה.
איך עובד הטיפול ER-100?
הטיפול ניתן בזריקה אחת לתוך העין. הוא משתמש בנגיף מוחלש מסוג AAV, כלי שליחה גנטי שמכניס את הגנים לתאים. הגנים אינם פועלים מעצמם. הם "נדלקים" רק כשהמטופל נוטל כדור אנטיביוטיקה בשם דוקסיציקלין (Doxycycline). כלומר, הרופאים שולטים מתי הטיפול פעיל ומתי לא. בנוסף, המטופלים קיבלו סטרואידים במינון יורד, כדי לרסן תגובה חיסונית לנגיף.
הניסוי עצמו הוא ניסוי שלב 1 פתוח, ללא קבוצת ביקורת. הוא כולל שתי מחלות של עצב הראייה. הראשונה היא גלאוקומה בזווית פתוחה. השנייה היא NAION, אוטם של עצב הראייה, מחלה שכיחה אחרי גיל 50 שאין לה טיפול מאושר.
תכנות מחדש אפיגנטי בגלאוקומה: התוצאות
הנתונים הוצגו ב־8 באוקטובר בכנס רפואת עיניים בניו אורלינס. שלושה מטופלים עם גלאוקומה קיבלו את המינון הראשון, 2×10¹¹ חלקיקי נגיף. לאחר מכן הם נטלו דוקסיציקלין מדי יום במשך 8 שבועות.
ראשית, הבטיחות. הטיפול נסבל היטב אצל שלושתם, עד יום 56. לא היו תופעות שהגבילו את המינון, ולא היו אירועים חמורים. לדברי החברה, כל תופעות הלוואי נבעו מההזרקה, מהסטרואידים או ממחלות רקע, ולא מהטיפול עצמו.
שנית, הסימנים הראשונים ליעילות. אצל שניים מתוך שלושת המטופלים בדיקת שדה הראייה השתפרה ביום 56. אצל כל אחד מהשניים, לפחות 28% מנקודות הבדיקה השתפרו ביותר מ־4 דציבל. בעקבות התוצאות, ועדת הבטיחות המליצה לעבור למינון השני, 6×10¹¹.
חשוב לדייק: מה התוצאות לא אומרות
מדובר בנתונים ראשוניים מאוד, ויש לקרוא אותם בזהירות. ראשית, רק שלושה מטופלים קיבלו את הטיפול. שנית, אין קבוצת ביקורת, והמטופלים והרופאים ידעו מי מקבל מה. שלישית, המעקב קצר, 56 ימים בלבד. גם החברה עצמה מדגישה שאי אפשר לקבוע יעילות מהממצאים האלה. בנוסף, עדיין אין נתונים על חולי NAION, והתוצאות לא עברו ביקורת עמיתים.
עם זאת, יש כאן אבן דרך אמיתית. זו הפעם הראשונה שבה הגישה של תכנות מחדש אפיגנטי נבחנת ישירות בגוף האדם. הנתונים הראשונים מצביעים על בטיחות טובה בטווח הקצר, ולכן הדרך פתוחה להמשך המחקר.
למה תכנות מחדש אפיגנטי מעניין את רפואת אריכות החיים?
העין היא נקודת פתיחה נוחה. היא איבר קטן וסגור, אפשר להזריק אליה ישירות, וקל למדוד בה שינוי בתפקוד. אבל השאלה הגדולה רחבה בהרבה. אם תאים אכן "זוכרים" את הדפוס הצעיר שלהם, אולי יום אחד אפשר יהיה לחדש גם רקמות אחרות. זהו כיוון שמשלים את מה שאנחנו כבר יודעים על היפוך הגיל הביולוגי בתאים, ועל המנגנונים שבהם תאים מזדקנים פוגעים ברקמות.
בינתיים, הכלים היעילים ביותר שבידינו נשארים פשוטים: פעילות גופנית, שינה, תזונה מאוזנת, שמירה על משקל תקין וטיפול במחלות מטבוליות. למשל, תרופות ממשפחת GLP-1 נבחנות כיום גם בהקשר של הזדקנות ביולוגית.
שורה תחתונה
הניסוי הראשון בבני אדם בתכנות מחדש אפיגנטי מראה, בינתיים, שהגישה בטוחה בטווח הקצר אצל שלושה מטופלים. השיפור בשדה הראייה אצל שניים מהם מעודד, אבל הוא עדיין רחוק מהוכחה. התוצאות הבאות, במינון גבוה ובמטופלים רבים, יקבעו אם מדובר בתחילתה של מהפכה או בעוד צעד קטן בדרך ארוכה.
המידע בכתבה זו הוא מידע כללי ואינו מהווה ייעוץ רפואי אישי. לכל שאלה על מצבכם, פנו לרופא המטפל.
מראי מקום
Life Biosciences Announces FDA Clearance of IND Application for ER-100 in Optic Neuropathies
Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision
ER-100 in Optic Neuropathies – ClinicalTrials.gov NCT07290244
Life Biosciences Reports Initial Results from the First Reprogramming Trial
הנתונים פורסמו על ידי החברה המפתחת ולא עברו ביקורת עמיתים.
