תרופות נגד הזדקנות: האם ויגובי ומונג׳רו הן הראשונות?

מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל

תרופות נגד הזדקנות – האם הן כבר כאן?

האם תרופות נגד הזדקנות כבר נמכרות בבית המרקחת? השאלה הזאת עלתה מחדש בעקבות כתבה ב-MIT Technology Review. לפי הכתבה, נובו נורדיסק ואלי לילי הציגו נתונים מ"שעוני הזדקנות" של מטופלים שקיבלו תרופות GLP-1, תרופות שמחקות הורמון שובע טבעי. בממוצע, הגיל הביולוגי שלהם היה צעיר בכשנתיים עד שלוש שנים לעומת פלצבו.

את הנתונים עצמם סקרתי כבר בכתבה על תרופות ההרזיה והגיל הביולוגי. הפעם אני רוצה לשאול שאלה אחרת. האם מוקדם לקרוא להן כך? ומה זה אומר עבור אדם בריא ורזה?

תרופות נגד הזדקנות: מה זה גרו־פרוטקטור (Geroprotector)?

Geroprotector – גרו־פרוטקטור, תרופה שמאטה את תהליך ההזדקנות עצמו ולא רק מחלה אחת. פרופ' סטיב הורבת (Steve Horvath) מאוניברסיטת קליפורניה בלוס אנג'לס נחשב לממציא שעוני ההזדקנות. לדבריו, הבדל של שנתיים הוא אפקט חזק. בנוסף, הוא סבור שהנתונים עשויים להעיד שתרופות GLP-1 הן גרו־פרוטקטורים.

הרעיון לא נולד יש מאין. במחקרים קודמים התרופות הגנו על הלב, שיפרו את תפקוד הכליות והורידו לחץ דם. הן אף צמצמו את הסיכון הכללי למוות. לכן חוקרים רבים שואלים אם הן פועלות על מנגנון משותף למחלות רבות, כלומר על ההזדקנות עצמה.

איך מודדים גיל ביולוגי?

שעוני הזדקנות הם בדיקות דם שמעריכות בן כמה הגוף "באמת". השעונים הוותיקים, האפיגנטיים, בודקים שינויים כימיים שמצטברים על ה-DNA עם השנים. לעומתם, השעונים הפרוטאומיים החדשים מודדים רמות של חלבונים מרכזיים בדם. חלקם מתמקדים באיבר אחד, למשל לב, כליה או מוח. הרחבתי על כך בכתבה על השעון הביולוגי ו-51 מחקרי אריכות ימים.

מה מצאה נובו נורדיסק עם סמגלוטייד?

נובו בדקה דגימות דם של 10,052 משתתפים בחמישה ניסויים מבוקרים בפלצבו. החוקרים השתמשו בשעונים פרוטאומיים, בתחילת הניסויים ושוב לאחר זמן. התוצאות פורסמו כטיוטת מחקר (Preprint) – מאמר שעלה לרשת לפני ביקורת עמיתים.

לפי הטיוטה, סמגלוטייד (Semaglutide), החומר הפעיל באוזמפיק (Ozempic) ובוויגובי (Wegovy), הוריד את גיל הלב הביולוגי בכשנתיים עד ארבע שנים לעומת פלצבו. בנוסף, השעונים של הכליה, המוח, הלבלב והריאות הראו ירידה של שנה עד ארבע שנים. עם זאת, בפוסטר שהציגה החברה בכנס האיגוד האמריקאי לסוכרת, השעון הכללי של הגוף כולו לא השתנה.

שעון הלב: הנתון המעניין ביותר

בעיניי, הממצא החשוב נוגע ללב. בניתוחים חקרניים, השינוי בגיל הלב הביולוגי הסביר 34% עד 49% מהשפעת התרופה על חלק מהתוצאות הקליניות. כלומר, אולי השעון משקף שינוי אמיתי בבריאות הלב, ולא רק מספר במעבדה. זהו אולי הרמז הטוב ביותר שבידינו לכך שאלה תרופות נגד הזדקנות של ממש. מנגד, החוקרים עצמם מדגישים שהניתוח אינו מוכיח קשר סיבתי.

מה מצאה לילי עם טירזפטיד?

לילי בדקה את טירזפטיד (Tirzepatide), החומר הפעיל במונג׳רו (Mounjaro) ובזפבאונד (Zepbound), בעזרת שעונים אפיגנטיים. לפי דיווח ב-CNN, המחקר כלל 71 משתתפים מעל גיל 50 שקיבלו טירזפטיד בניסוי SURMOUNT-5. במשך המחקר חלפו 1.38 שנים לפי לוח השנה. לעומת זאת, השעונים הביולוגיים התקדמו בממוצע ב-0.7 עד 1.1 שנים בלבד, בהתאם לסוג השעון.

חשוב לדייק: במחקר הזה לא הייתה קבוצת ביקורת ללא תרופה, ומשך המעקב קצר. בנוסף, קווין דאפין (Kevin Duffin), סגן נשיא לחקר ההזדקנות בלילי, אמר שרוב ההשפעה נובעת כנראה מהירידה ברמות הסוכר ובמשקל.

מה אומרים המומחים?

גם החוקרים המעורבים זהירים. פרופ' ואדים גלדישב (Vadim Gladyshev) מהרווארד סייע לנובו במדידות. לדבריו, באוכלוסייה לא בריאה סמגלוטייד מתנהגת כתרופה נגד הזדקנות. באוכלוסייה בריאה, לעומת זאת, איש אינו יודע.

ד"ר ג'יימס קירקלנד (James Kirkland) מהמרכז הרפואי Cedars-Sinai הזהיר מקריאת יתר של הנתונים. לדבריו, השעונים שימושיים במחקרים על קבוצות. אצל אדם בודד, לעומת זאת, התוצאה עלולה להשתנות מאוד מיום ליום.

דווקא מארגן הכנס, אלכס ז'בורונקוב (Alex Zhavoronkov), סיפר שהוא נוטל "מיקרו־מינונים" של שתי התרופות, אף שאין לו עודף משקל. זו בחירה אישית, לא המלצה רפואית. כששאל את חוקר נובו אם אדם סביר צריך להתחיל ליטול סמגלוטייד, החוקר ענה שאינו רופא ואינו יכול לענות.

האם אנשים רזים צריכים תרופות נגד הזדקנות?

נכון להיום, התשובה היא לא. כמעט כל המשתתפים במחקרים סבלו מעודף משקל, השמנה או סוכרת. פרופ' הורבת עצמו אמר שעדיין לא ראה ראיות מספיקות לתועלת אצל אנשים רזים. לכן הוא עדיין לא נוטל את התרופות, אף שחשב על כך.

יתרה מזאת, לתרופות יש תופעות לוואי, ובהן אובדן מסת שריר. אצל אדם רזה, ובמיוחד בגיל מבוגר, אובדן שריר עלול לפגוע בכוח, ביציבות ובעצמאות.

הניסוי שיבדוק תרופות נגד הזדקנות באנשים בריאים

תשובות ראשונות עשויות להגיע בתוך שנה או שנתיים. סוכנות המחקר האמריקאית ARPA-H (הסוכנות לפרויקטי מחקר מתקדמים בבריאות) מממנת בעד 38 מיליון דולר ניסוי לאומי בהובלת UT San Antonio. הניסוי יכלול 726 משתתפים בשנות ה-60 לחייהם. המשתתפים יקבלו סמגלוטייד, רפמיצין (Rapamycin), דפגליפלוזין (Dapagliflozin) או פלצבו.

בשונה מהשעונים, הניסוי יבדוק תפקוד ממשי: חשיבה, ניידות וחושים. המדד המרכזי הוא יכולת פנימית (Intrinsic Capacity) – מדד משולב של תפקוד גופני ומנטלי. על הראיות לרפמיצין כתבתי בכתבה על רפמיצין ואריכות חיים.

תרופות נגד הזדקנות: מה זה אומר עבורכם?

אם יש לכם השמנה, סוכרת או מחלת לב, התועלת של התרופות במצבים האלה מבוססת היטב גם בלי שעוני ההזדקנות. הנתונים החדשים מוסיפים לה עוד רובד מעניין. ההחלטה על טיפול נעשית תמיד יחד עם הרופא.

אם אתם רזים ובריאים, אין היום ראיות שמצדיקות ליטול תרופות GLP-1 כדי להאט הזדקנות. בפרט, הימנעו ממוצרים לא מאושרים שנמכרים ברשת. בינתיים, הדרכים המוכחות נשארות פעילות גופנית, אימוני כוח, שינה טובה ותזונה מאוזנת.

שורה תחתונה

תרופות GLP-1 הן כרגע המועמדות הקרובות ביותר לתואר תרופות נגד הזדקנות. השעונים של נובו ולילי מראים כיוון עקבי, בעיקר אצל אנשים עם השמנה וסוכרת. עם זאת, אלה סמנים ביולוגיים ולא הוכחה להארכת חיים. בנוסף, רוב הנתונים הגיעו מהחברות עצמן וטרם עברו ביקורת עמיתים.

המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מהווה ייעוץ רפואי אישי. לפני כל שינוי בטיפול, התייעצו עם הרופא שלכם.

מראי מקום

Weight-loss drugs show signs of slowing biological aging, say drugmakers

Semaglutide reduces proteomic organ-specific biological age across randomized clinical trials

Semaglutide reduces multi-organ proteomic-based biological age across cohorts

Could GLP-1 drugs be anti-aging medications?

UT San Antonio to lead $38 million national trial testing drugs to extend healthspan

גילוי נאות: רוב מחברי טיוטת המחקר של נובו הם עובדי החברה ובעלי מניות בה, ואת נתוני לילי הציגה החברה עצמה.