הכתבות שלי

תרופות להשמנה מהדור הבא: מעבר ל־GLP-1, שילובים הורמונליים, כדורים ורפואה מותאמת אישית

מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל

תרופות להשמנה מהדור הבא: למה צריך שילוב של הורמונים

תרופות להשמנה מהדור הבא כבר יוצאות מהמעבדה אל המרפאה. המהפכה של תרופות GLP-1 סימנה נקודת מפנה ברפואת ההשמנה. לראשונה אפשר היה להציע טיפול תרופתי יעיל ומבוסס ביולוגיה. הטיפול הביא ירידה משמעותית במשקל ושיפור מוכח במדדים המטבוליים ובבריאות הלב.

אבל ככל שהניסיון הקליני הצטבר, התברר שהשמנה סבוכה מכדי שהורמון אחד יפתור אותה לבדו. מכאן נפתח השלב הבא: שילובים חכמים, מולקולות חדשות ורפואה מותאמת לביולוגיה של כל מטופל.

למה GLP-1 לא תמיד מספיק

למרות ההצלחה, התגובה לתרופות GLP-1 אינה אחידה. יש מטופלים שמגיבים היטב, ואחרים פחות. יש מי שמגיעים לירידה משמעותית, ויש מי שהירידה שלהם עוצרת כבר בהתחלה. בנוסף, חלק מהמטופלים מתקשים להתמיד או סובלים מתופעות לוואי שמגבילות את הטיפול.

ההבנה המרכזית היום היא שלהשמנה אין מנגנון אחד. רשת סבוכה של הורמונים, מסלולים עצביים, אותות מטבוליים ודפוסי התנהגות שולטת בה. לכן טיפול שמכוון למנגנון אחד בלבד עלול להיות חלקי. על הקשר בין המוח, הרעב והשובע כתבתי בהרחבה בכתבה על הפיזיולוגיה של השובע.

שילובים הורמונליים: תרופות להשמנה מהדור הבא

הגישה החדשה מתמקדת בתרופות רב־אגוניסטיות. אלה תרופות שמפעילות כמה מסלולים ביולוגיים בו־זמנית. לצד GLP-1 נכנסים לתמונה הורמונים נוספים: GIP, גלוקגון ואמילין. השילובים האלה מנסים לחקות בדיוק רב את הפיזיולוגיה הטבעית של השובע, הרעב והוצאת האנרגיה.

הדוגמה הראשונה כבר בשימוש. טירזפטייד (Tirzepatide), החומר הפעיל במונג׳רו (Mounjaro), משלב GLP-1 ו־GIP. הוא פתח את הדלת לדור שלם של תרופות משולבות, שמציגות ירידות משקל עמוקות במיוחד.

רטטרוטייד: שלושה הורמונים במולקולה אחת

רטטרוטייד (Retatrutide) של חברת לילי פועל על שלושה קולטנים: GLP-1, GIP וגלוקגון. במחקר TRIUMPH-1, שפורסם בספטמבר 2026, השתתפו 2,339 מבוגרים עם השמנה. אחרי 80 שבועות ירד המשקל ב־17.6%, 23.7% ו־25.0% במינונים של 4, 9 ו־12 מ"ג. בקבוצת הפלצבו הירידה הייתה 3.9%.

במקביל, מחקר TRIUMPH-2 בדק את התרופה באנשים עם השמנה וסוכרת מסוג 2. שם הירידה הגיעה ל־18.8% במינון הגבוה, לעומת 5.1% בפלצבו. לפי החברה, בקשת האישור ל־FDA צפויה ברבעון הראשון של 2027. עוד על התרופה תמצאו בכתבה על רטטרוטייד לירידה במשקל.

קגריסמה ואמילין: לחקות את השובע הטבעי

אמילין הוא הורמון שהלבלב מפריש יחד עם אינסולין, והוא מאותת למוח על שובע. קגריסמה (CagriSema) של נובו נורדיסק משלבת קגרילינטייד (Cagrilintide), אנלוג של אמילין, עם סמגלוטייד (Semaglutide). במחקר REDEFINE 1 ירדו המשתתפים 20.4% במשך 68 שבועות, לעומת 3.0% בפלצבו.

החברה הגישה את התרופה לאישור ה־FDA בדצמבר 2025, והחלטה צפויה ברבעון האחרון של 2026. בנוסף, חברת נובו מפתחת את אמיקרטין (Amycretin), מולקולה אחת שמפעילה גם GLP-1 וגם אמילין. במחקר ראשוני הגיעה הירידה ל־22.0% אחרי 36 שבועות במינון 20 מ"ג. זהו מחקר קטן, ולכן צריך לחכות לשלב 3. הסבר מלא על המנגנון מופיע בכתבה על תרופות אמילין.

זריקה אחת בחודש

כיוון אחר מנסה להפחית את תדירות הטיפול. מריטייד (MariTide) של חברת אמג׳ן ניתנת פעם בחודש. במחקר שלב 2 ירד המשקל בין 12.3% ל־16.2% אחרי 52 שבועות, לעומת 2.5% בפלצבו. עוד על הכיוון הזה תמצאו בכתבה על זריקת הרזיה חודשית.

מעבר לזריקות: העתיד האוראלי כבר כאן

אחת ההתפתחויות החשובות היא תרופות בכדור. במשך שנים הטיפול התבסס כמעט רק על זריקות. היום יש כבר שני כדורים מאושרים בארצות הברית: ויגובי בכדור (Wegovy pill), שאושר בדצמבר 2025, ופאונדאיו (Foundayo), שאושר באפריל 2026. פאונדאיו זמין בישראל מאמצע ספטמבר 2026.

הכדורים עשויים להרחיב את הנגישות לטיפול ולהפחית חסמים פסיכולוגיים. הם מתאימים במיוחד למי שמתקשים עם זריקות. עם זאת, עדיין לומדים על ההתמדה לאורך שנים, והקליניקה תצטרך ללמוד למי כדור מתאים באמת. מדריך מעשי מופיע בכתבה על טיפול בפאונדאיו.

רפואה מותאמת אישית: תרופות להשמנה מהדור הבא לכל מטופל

במקביל להתקדמות התרופתית מתפתחת גם הרפואה המדויקת. השילוב של נתונים קליניים, מדדים מטבוליים, הרכב גוף ולעיתים גם מידע גנטי עוזר להבין איזה טיפול מתאים למי.

המטרה אינה עוד טיפול אחיד לכולם. מי יפיק תועלת מהורמון מסוים? מי יזדקק לשילוב תרופתי? ומי יצטרך גם התערבות התנהגותית או ניתוחית? זהו שינוי תפיסתי עמוק. הוא מקרב את רפואת ההשמנה למודל המקובל כבר היום בתחומים כמו אונקולוגיה. המסגרת האירופית לכך מתוארת בכתבה על טיפול מותאם בהשמנה.

לא רק תרופות

לצד ההתקדמות, חשוב לזכור שאין טיפול שעומד לבדו. גם התרופות החדשות יעילות ביותר כשהן משולבות בתזונה מותאמת, פעילות גופנית, שימור מסת שריר וליווי התנהגותי. בלי אלה, גם התרופה המתקדמת ביותר עלולה לאבד מיעילותה לאורך זמן. בנוסף, ירידה עמוקה במיוחד מחייבת תשומת לב מיוחדת לחלבון ולאימוני כוח. כמו כן, חשוב לזכור את שאלת המחיר. רוב התרופות החדשות יקרות, ורובן אינן בסל הבריאות. לכן הבחירה בטיפול צריכה להתחשב גם ביכולת להתמיד בו לאורך זמן, ולא רק בעוצמת הירידה במשקל.

מבט קדימה על תרופות להשמנה מהדור הבא

הטיפול בהשמנה עובר כעת קפיצת מדרגה. מהתמקדות בהורמון אחד ובמשקל בלבד, אנו עוברים לעידן של שילובים חכמים, מולקולות חדשות ורפואה מותאמת אישית. תרופות להשמנה מהדור הבא מרחיבות מאוד את אפשרויות הטיפול. עם זאת, רובן עדיין לא אושרו, ונתוני הבטיחות לטווח ארוך עוד מצטברים. לכן הן מחייבות מקצוענות, זהירות והבנה עמוקה של הביולוגיה ושל האדם שמאחוריה.

המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מחליף ייעוץ רפואי אישי.