מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
רטטרוטייד מול סמגלוטייד: על מה מדברים?
רטטרוטייד מול סמגלוטייד היא אחת ההשוואות המסקרנות ברפואת ההשמנה היום. בשנים האחרונות שינה סמגלוטייד (Semaglutide) את התחום מן היסוד. תרופות כמו ויגובי (Wegovy) ואוזמפיק (Ozempic) הפכו לסמל של ירידה גדולה במשקל ולשיפור הבריאות המטבולית. כעת מגיעה מועמדת חדשה שעשויה להציב רף גבוה עוד: רטטרוטייד (Retatrutide), תרופה בשלבי מחקר של חברת אלי לילי (Eli Lilly).
במאי 2026 הוצגו תוצאות שלב 3 הראשונות שלה, ובספטמבר הן פורסמו בכתבי עת מובילים. לכן זה הזמן לבדוק מה באמת ידוע, ומה עדיין לא.
מה ההבדל במנגנון הפעולה?
סמגלוטייד מפעיל קולטן אחד בלבד, של ההורמון GLP-1. זהו הורמון שובע שהמעי מפריש אחרי ארוחה. הפעלת הקולטן מפחיתה רעב, מגבירה שובע ומאזנת את רמות הסוכר בדם. עוד על כך בכתבה על סמגלוטייד ומטבוליזם.
לעומת זאת, רטטרוטייד פועל בו־זמנית על שלושה קולטנים: GLP-1, ההורמון GIP וגלוקגון. GIP מחזק את השפעת GLP-1 על התיאבון ועל הסוכר. גלוקגון, מצידו, מגביר את הוצאת האנרגיה ואת פירוק השומן בכבד. לכן מכנים את התרופה "אגוניסט משולש", כלומר מפעילה של שלושה מסלולים.
רטטרוטייד מול סמגלוטייד: כמה משקל מורידים?
סמגלוטייד
במחקר STEP 1 קיבלו 1,961 מבוגרים סמגלוטייד במינון 2.4 מ"ג או פלצבו. אחרי 68 שבועות ירדו מטופלי סמגלוטייד 14.9% ממשקלם בממוצע, לעומת 2.4% בפלצבו. בנוסף, ב־2026 אושר מינון גבוה של 7.2 מ"ג. עליו אפשר לקרוא בכתבה על המינון החדש של ויגובי.
רטטרוטייד
במחקר שלב 2 ירדו המטופלים במינון 12 מ"ג 24.2% ממשקלם אחרי 48 שבועות. בספטמבר 2026 פורסם מחקר TRIUMPH-1 בכתב העת NEJM. השתתפו בו 2,339 מבוגרים עם השמנה וללא סוכרת. אחרי 80 שבועות הגיעה הירידה הממוצעת ל־17.6% במינון 4 מ"ג, 23.7% במינון 9 מ"ג ו־25.0% במינון 12 מ"ג. בקבוצת הפלצבו הירידה עמדה על 3.9%. יתרה מזאת, לפי החברה, בתת־קבוצה עם BMI של 35 ומעלה הגיעה הירידה עד 30% אחרי 104 שבועות.
במילים אחרות, אדם במשקל 100 ק"ג עשוי לרדת בממוצע לכ־85 ק"ג עם סמגלוטייד 2.4 מ"ג. עם רטטרוטייד 12 מ"ג הוא עשוי להגיע לכ־75 ק"ג.
רטטרוטייד מול סמגלוטייד: האם זו השוואה הוגנת?
כאן חשוב להיזהר. עד היום לא פורסם מחקר שהשווה ישירות בין שתי התרופות. ההשוואה נשענת על מחקרים שונים, עם אוכלוסיות שונות ומשכי טיפול שונים. למשל, STEP 1 נמשך 68 שבועות, ו־TRIUMPH-1 נמשך 80 שבועות. לכן המספרים נותנים כיוון, אבל לא תשובה סופית.
השוואה ישירה כן קיימת בין סמגלוטייד לטירזפטייד (Tirzepatide). במחקר SURMOUNT-5 ירדו מטופלי טירזפטייד 20.2% ממשקלם אחרי 72 שבועות, לעומת 13.7% עם סמגלוטייד. כלומר, כל מסלול הורמונלי שנוסף הגדיל את הירידה במשקל.
ומה קורה בסוכרת?
במטופלים עם סוכרת מסוג 2 הירידה במשקל קטנה בדרך כלל. במחקר TRIUMPH-2 השתתפו 1,152 מבוגרים עם השמנה וסוכרת. אחרי 80 שבועות ירדו המטופלים במינון 12 מ"ג 18.8% ממשקלם, לעומת 5.1% בפלצבו. גם איזון הסוכר השתפר.
האם זה תחליף לניתוח בריאטרי?
תוצאות רטטרוטייד מתקרבות לתוצאות של ניתוחי שרוול ומעקף קיבה, לפחות בטווח הבינוני. עם זאת, לניתוחים יש נתוני מעקב של עשר ועשרים שנה. לתרופה עדיין אין נתונים כאלה. בנוסף, ידוע שאחרי הפסקת תרופות מהסוג הזה המשקל נוטה לחזור. לכן עוד אי אפשר לקבוע אם התרופה תוכל להחליף ניתוח. השוואה רחבה מופיעה בכתבה תרופות להשמנה מול ניתוח בריאטרי.
רטטרוטייד מול סמגלוטייד: תופעות הלוואי
שתי התרופות גורמות בעיקר לתופעות במערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים ועצירות. עם רטטרוטייד השיעורים גבוהים. במינון הגבוה ב־TRIUMPH-1 דיווחו 42.4% מהמטופלים על בחילה, 32.0% על שלשול ו־25.3% על הקאות. בנוסף, 11.3% הפסיקו את הטיפול בשל תופעות לוואי, לעומת 4.9% בפלצבו.
יש גם תופעות ייחודיות. כעשירית מהמטופלים במינונים הגבוהים דיווחו על דיסאסתזיה (Dysesthesia) – תחושה חריגה בעור, כמו עקצוץ או רגישות. רוב המקרים היו קלים עד בינוניים. מעבר לכך, במחקר שלב 2 הופיעה עלייה בדופק שתלויה במינון. מומחים מזהירים גם מפני ירידה מהירה מדי, שעלולה לגרום לאובדן שריר ולחסרים תזונתיים. על כך בכתבה על שמירה על שרירים בירידה במשקל.
מתי רטטרוטייד יגיע לשוק?
נכון לאוקטובר 2026, רטטרוטייד אינה מאושרת בשום מדינה. לפי דיווחי החברה, אלי לילי מתכננת להגיש בקשת אישור ל־FDA ברבעון הראשון של 2027. בנוסף, לפי אותו דיווח, במחקר TRIUMPH-3 השתתפו מטופלים עם השמנה חמורה ומחלת לב. במינון 12 מ"ג הם ירדו 22.6% ממשקלם. עם זאת, נתוני ההגנה על הלב עדיין ראשוניים. לכן ההגעה לישראל צפויה, במקרה הטוב, רק בהמשך. סקירה מלאה של המחקרים מופיעה בכתבה מחקרים על רטטרוטייד.
לאן הולך הטיפול בהשמנה?
העשור האחרון התחיל עם תרופות שהביאו לירידה של 5%-10% ממשקל הגוף. אחר כך הגיע סמגלוטייד עם כ־15%, טירזפטייד עם כ־20%, וכעת רטטרוטייד מתקרב ל־25%-30%. כך מיטשטש הגבול בין טיפול תרופתי לתוצאות שהיו פעם נחלת הניתוחים בלבד. במקביל, ברור שגם התרופה החזקה ביותר אינה מחליפה תזונה נכונה, פעילות גופנית, שינה טובה, חיזוק השריר ותמיכה התנהגותית.
שורה תחתונה: רטטרוטייד מול סמגלוטייד
בסופו של דבר, ההשוואה בין רטטרוטייד מול סמגלוטייד מראה קפיצה ביעילות, אבל גם מחיר בתופעות לוואי. סמגלוטייד זמין היום, עם ניסיון של שנים והגנה מוכחת על הלב. רטטרוטייד עדיין בדרך. העתיד של רפואת ההשמנה אינו רק תרופה חזקה מקודמתה. הוא שילוב חכם של טיפול תרופתי מתקדם עם רפואה מותאמת אישית ואורח חיים בריא.
המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מחליף ייעוץ רפואי אישי.
מראי מקום
Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity
Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity – A Phase 2 Trial
Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity
Phase III retatrutide study demonstrates 30% weight loss
Lilly Prepares for Retatrutide FDA Filing Following Additional Phase 3 Data in Diabetes, CVD
המחקרים על רטטרוטייד מומנו על ידי חברת אלי לילי.
