מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
ההיסטוריה של זריקות ההרזיה: מהפכה שלא צצה ביום אחד
ההיסטוריה של זריקות ההרזיה ארוכה בהרבה ממה שרבים חושבים. לרבים נדמה שתרופות ממשפחת GLP-1 הן בשורה שצצה משום מקום. בפועל, זהו תהליך רפואי ארוך ומדורג, שנשען על עשרות שנים של מחקר. התרופה הראשונה במשפחה אושרה כבר בשנת 2005. עם זאת, רק בשנים האחרונות הצטרפו כל התנאים שהפכו את הטיפול לנוכח, יעיל ומשנה מציאות. כדי להבין את התמונה, כדאי להתבונן בציר הזמן.
השורשים: הורמון שהתגלה בשנות ה־80
GLP-1 הוא הורמון שהמעי מפריש אחרי ארוחה. הוא מגביר הפרשת אינסולין, מאט את התרוקנות הקיבה ומעביר למוח אות של שובע. החוקרים ג׳ואל הבנר וסבטלנה מויסוב זיהו את הצורה הפעילה של ההורמון בשנות ה־80. בהמשך, לוטה קנודסן מחברת נובו נורדיסק פיתחה גרסאות ארוכות טווח שלו. על כך שלושתם זכו בפרס לסקר לשנת 2024. הסבר מפורט על המנגנון מופיע בכתבה על האופן שבו הטיפול התרופתי להשמנה עובד.
הבעיה הייתה שההורמון הטבעי מתפרק בגוף תוך דקות ספורות. לכן נדרשו שנים של פיתוח כדי ליצור מולקולות שפועלות שעות, ימים ואפילו שבוע שלם.
2005 עד 2010: ההתחלה כסיפור של סוכרת
התרופות הראשונות במשפחה פותחו לטיפול בסוכרת מסוג 2. המטרה המקורית הייתה איזון רמות הסוכר. אולם כבר בשלבים המוקדמים הרופאים הבחינו בירידה במשקל כתופעה נלווית חיובית. ביאטה (Byetta), שהחומר הפעיל בה הוא אקסנטייד (Exenatide), אושרה בארצות הברית ב־2005. היא ניתנה בזריקה פעמיים ביום. אחריה הגיעה ויקטוזה (Victoza), שהחומר הפעיל בה הוא ליראגלוטייד (Liraglutide). היא אושרה באירופה ב־2009 ובארצות הברית ב־2010, בזריקה פעם ביום.
2014: השמנה הופכת ליעד טיפולי בפני עצמו
זו הייתה נקודת מפנה. בסוף 2014 אושרה בארצות הברית סקסנדה (Saxenda), שהיא ליראגלוטייד במינון גבוה. לראשונה, תרופה ממשפחת GLP-1 קיבלה התוויה ייעודית להשמנה ולא רק לסוכרת. כך גם התחזקה ההכרה בכך שהשמנה היא מחלה כרונית שמגיע לה טיפול תרופתי, ולא כישלון אישי.
2017 עד 2021: הדור השבועי ופריצת הדרך של ויגובי
בסוף 2017 אושר בארצות הברית אוזמפיק (Ozempic), שהחומר הפעיל בו הוא סמגלוטייד (Semaglutide). הוא אושר לטיפול בסוכרת, בזריקה פעם בשבוע. גם כאן, הירידה במשקל בלטה כיתרון, אף שלא הייתה זו ההתוויה הרשמית.
ביוני 2021 הגיעה פריצת הדרך האמיתית. רשות המזון והתרופות האמריקאית אישרה את ויגובי (Wegovy), סמגלוטייד במינון 2.4 מ"ג להשמנה. במחקר STEP 1, המשתתפים ירדו בממוצע 14.9% ממשקל גופם אחרי 68 שבועות, לעומת 2.4% בפלצבו. זו הייתה הפעם הראשונה שתרופה הגיעה לירידה כזו.
2022 עד 2023: עידן המנגנון הכפול
מונג׳רו (Mounjaro), שהחומר הפעיל בו הוא טירזפטייד (Tirzepatide), פועל על שני הורמונים: GLP-1 ו־GIP. הוא אושר בארצות הברית לסוכרת במאי 2022. במחקר SURMOUNT-1, המשתתפים במינון 15 מ"ג ירדו בממוצע 20.9% ממשקלם אחרי 72 שבועות, לעומת 3.1% בפלצבו. בנובמבר 2023 אושרה אותה תרופה להשמנה בשם זפבאונד (Zepbound). מאוחר יותר, מחקר SURMOUNT-5 השווה ישירות בין התרופות. טירזפטייד הוביל לירידה של 20.2%, לעומת 13.7% עם סמגלוטייד. השוואה מפורטת מופיעה בכתבה על מונג׳רו מול ויגובי.
2025 עד 2026: ההיסטוריה של זריקות ההרזיה עוברת לכדורים
בטיוטה המקורית של הכתבה כתבתי שעידן הכדורים צפוי סביב 2026. בינתיים, התחזית הפכה למציאות. בדצמבר 2025 אושר ויגובי בכדור, סמגלוטייד במינון 25 מ"ג ביום. באפריל 2026 אושר גם פאונדאיו (Foundayo), כדור של אורפורגליפרון (Orforglipron) שאפשר ליטול בכל שעה. במקביל, במרץ 2026 אושר בארצות הברית ויגובי במינון גבוה של 7.2 מ"ג. מידע נוסף מופיע בכתבה על הטיפול בפאונדאיו.
ומה בישראל? התרופות הגיעו לארץ בדרך כלל אחרי האישור בעולם, ובהתחלה בעיקר במסגרת פרטית. היום חלק מהן זמינות גם דרך קופות החולים, בתנאים מסוימים. פרטים על כך מופיעים בכתבה על מונג׳רו בקופות החולים.
אז למה ההיסטוריה של זריקות ההרזיה מרגישה חדשה?
התחושה של חידוש אינה מקרית. בעשור האחרון כמה תהליכים התחברו יחד. ראשית, ההשמנה זכתה להכרה רחבה כמחלה כרונית, ולא ככישלון אישי. שנית, יעילות התרופות עלתה לרמות שמתקרבות, ולעיתים אף מתחרות, בניתוחים בריאטריים. בנוסף, תדירות הטיפול ירדה מזריקה פעמיים ביום לזריקה שבועית, ועכשיו גם לכדור יומי. לבסוף, הדיון הציבורי והכלכלי סביב השמנה פשוט התפוצץ.
בנוסף, ההיסטוריה של זריקות ההרזיה חשובה גם להבנת הבטיחות. מיליוני אנשים קיבלו תרופות ממשפחה זו לאורך שני עשורים. כך הצטבר מידע רב על תופעות הלוואי, השכיחות והנדירות. מידע מסודר על כך מופיע בכתבה על פרופיל הבטיחות לטווח ארוך. עם זאת, המעקב נמשך, במיוחד אחרי המינונים הגבוהים והתרופות החדשות.
לכן, למרות שתרופות GLP-1 קיימות כבר יותר מעשרים שנה, רק מאז 2021 אנחנו באמת בעידן חדש. זהו לא טרנד חולף. זהו שינוי עומק ברפואה המודרנית, באופן שבו אנחנו מבינים את מחלת ההשמנה, מטפלים בה ומלווים אותה לאורך זמן.
שורה תחתונה על ההיסטוריה של זריקות ההרזיה
ההיסטוריה של זריקות ההרזיה מלמדת שהמהפכה הנוכחית נבנתה לאט, צעד אחר צעד. היא התחילה בגילוי של הורמון במעי, עברה דרך תרופות לסוכרת והגיעה לתרופות ייעודיות להשמנה. היום היא ממשיכה לכדורים ולמינונים גבוהים. בסופו של דבר, הידע הזה מחזק את האמון בטיפול: מאחוריו עומדים יותר מעשרים שנות ניסיון ומחקרים בהיקף עצום.
המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מחליף ייעוץ רפואי אישי.
מראי מקום
The discovery and development of GLP-1 based drugs that have revolutionized the treatment of obesity
FDA Approves New Drug Treatment for Chronic Weight Management, First Since 2014
Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity
FDA Approves New Medication for Chronic Weight Management
FDA Approves Oral Semaglutide as First GLP-1 Pill for Weight Loss
Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity
FDA Approves Higher Dose Semaglutide (Wegovy HD) Injection 7.2 mg for Obesity
