מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
מה חדש לגבי קגריסמה בגיל המעבר?
קגריסמה בגיל המעבר מקבלת עכשיו נתונים ראשונים ומעודדים. ניתוח חדש של מחקר גדול הראה שנשים שקיבלו את הזריקה ירדו בממוצע 25.0% ממשקל גופן. הירידה נשארה גדולה לפני גיל המעבר, במהלכו וגם אחריו. החוקרים הציגו את הנתונים באוקטובר, בכנס השנתי של The Menopause Society, החברה האמריקאית לגיל המעבר, בסן דייגו.
למה המשקל עולה דווקא באמצע החיים?
נשים רבות מכירות את התחושה. התזונה לא השתנתה, הפעילות דומה, אבל המשקל מטפס. בנוסף, השומן עובר בהדרגה מהירכיים אל הבטן. לפי סקירה של מרפאת מאיו, הגיל, הירידה ברמות האסטרוגן אחרי המנופאוזה וגורמים נוספים מניעים את השינויים האלה.
השומן הבטני אינו רק עניין של מראה. הוא מגביר את הסיכון לסוכר גבוה בדם, להפרעה בשומני הדם, ליתר לחץ דם ולמחלות לב. לכן טיפול יעיל בשנים האלה חשוב במיוחד. הרחבתי על כך במדריך על טיפול בהשמנה בגיל המעבר.
מהי קגריסמה ואיך היא פועלת?
קגריסמה (CagriSema) היא זריקה שבועית ניסיונית של חברת נובו נורדיסק. היא משלבת שתי תרופות. הראשונה היא סמגלוטייד (Semaglutide), החומר הפעיל של ויגובי. השנייה היא קגרילינטייד (Cagrilintide), תרופה שמחקה את ההורמון אמילין.
סמגלוטייד פועלת על הקולטן של GLP-1, הורמון מהמעי שמאותת למוח על שובע. אמילין, לעומת זאת, הוא הורמון שהלבלב מפריש יחד עם אינסולין אחרי הארוחה. גם הוא מרגיע את הרעב, אבל דרך מסלול אחר במוח. כך שני האותות משלימים זה את זה. למי שרוצה להעמיק, כתבתי על מנגנון הפעולה של אמילין.
מה בדק מחקר REDEFINE 1?
מחקר REDEFINE 1 נמשך 68 שבועות. השתתפו בו 3,417 מבוגרים עם השמנה או עודף משקל, ללא סוכרת. לכולם היה מדד מסת גוף (BMI) של 30 ומעלה, או 27 ומעלה עם לפחות סיבוך אחד של ההשמנה. החוקרים חילקו אותם באקראי לארבע קבוצות: קגריסמה, סמגלוטייד לבד, קגרילינטייד לבד או פלצבו, כלומר זריקת דמה. כל המשתתפים קיבלו גם ליווי לשינוי אורח חיים.
בתוצאות הרשמיות, שהתפרסמו בכתב העת NEJM, המשתתפים בקבוצת קגריסמה ירדו בממוצע 20.4% ממשקלם, לעומת 3.0% בקבוצת הפלצבו. כשני שלישים מהמשתתפים היו נשים, והניתוח החדש על קגריסמה בגיל המעבר מתמקד בהן. סקרתי את התוכנית כולה במדריך לכל ניסויי REDEFINE.
התוצאות אצל כלל הנשים
הניתוח הראשון כלל את כל 2,309 הנשים במחקר. אחרי 68 שבועות, נשים שקיבלו קגריסמה ירדו בממוצע 25.0% ממשקלן. עם סמגלוטייד לבד הירידה הייתה 19.0%, ועם קגרילינטייד לבד 13.4%. בקבוצת הפלצבו הירידה עמדה על 3.0% בלבד. כלומר, השילוב הביא לירידה גדולה בהרבה מכל אחת מהתרופות לבדה. זהו הרקע החשוב להבנת הנתונים על קגריסמה בגיל המעבר.
גם היקף המותניים, מדד פשוט לשומן הבטני, השתפר. עם קגריסמה הוא ירד ב-20.5 ס"מ, לעומת 4.7 ס"מ עם פלצבו. במילים פשוטות: מתוך 100 נשים שקיבלו קגריסמה, כ-93 ירדו לפחות 10% ממשקלן (93.3%), וכ-69 ירדו לפחות 20% (68.7%). לעומתן, בקבוצת הפלצבו רק כ-13 מתוך 100 הגיעו ל-10% (12.7%), ופחות משתיים הגיעו ל-20% (1.8%).
קגריסמה בגיל המעבר: התוצאות לפי שלב
הניתוח השני חילק 1,902 נשים שקיבלו קגריסמה או פלצבו לפי שלב גיל המעבר. לפני גיל המעבר, הירידה הממוצעת עם קגריסמה הייתה 26.7%, לעומת 2.1% עם פלצבו. בתקופת המעבר עצמה, הפרימנופאוזה, נשים ירדו 24.8%, לעומת 1.7%. אחרי גיל המעבר, בפוסטמנופאוזה, הירידה עמדה על 23.1%, לעומת 2.6%.
החוקרים בחנו בנפרד גם נשים שקיבלו טיפול הורמונלי. לפי דיווח מהכנס, הן ירדו בממוצע 25.6%. החוקרת הראשית, ד"ר מריה הורטדו אנדרדה ממרפאת מאיו, הגדירה את התוצאות כמעודדות. לדבריה, נשים אחרי גיל המעבר עשויות לרדת מעט פחות, אבל הירידה עדיין משמעותית מבחינה רפואית.
מה הנתונים על קגריסמה בגיל המעבר לא אומרים
זהו ניתוח Post Hoc – ניתוח בדיעבד, שהחוקרים ערכו אחרי סיום המחקר. המחקר לא תוכנן מראש לשאלה הזו. לכן החברה עצמה מגדירה את הממצאים כמעוררי השערות בלבד.
בנוסף, החוקרים קבעו את שלב גיל המעבר לפי גיל, היסטוריה רפואית ותסמינים, ולא לפי בדיקות הורמונים. יתרה מזאת, המספרים מתארים מצב אידיאלי שבו כל המשתתפות המשיכו בטיפול. בגלל זה הם גבוהים מהתוצאה הרשמית של המחקר, ואי אפשר להשוות ביניהם ישירות. לבסוף, החוקרים לא ערכו מבחן סטטיסטי שבודק אם ההבדלים בין השלבים אמיתיים.
תופעות לוואי: מה כדאי לדעת
תופעות הלוואי השכיחות היו במערכת העיכול. במחקר כולו הן הופיעו אצל 79.6% מהמטופלים בקגריסמה, לעומת 39.9% בפלצבו. רובן חלפו, ועוצמתן הייתה קלה עד בינונית. בחילה הופיעה אצל 55% (לעומת 12.6%), עצירות אצל 30.7% (לעומת 11.6%) והקאות אצל 26.1% (לעומת 4.1%). בסך הכול, 5.9% הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי, לעומת 3.5% בפלצבו. הנתונים האלה מגיעים מהמחקר כולו, ולא מניתוח נפרד של קגריסמה בגיל המעבר.
החוקרת ממליצה על ביקור מעקב 4 עד 6 שבועות אחרי תחילת הטיפול, ועל מעקב גם אחרי העלאות מינון. אם התופעות קשות, אפשר להאט את העלאת המינון. גם הרגלים פשוטים עוזרים: ארוחות קטנות, אכילה איטית, עצירה בתחושת שובע ושתייה מספקת. עוד על כך במאמר על תופעות הלוואי של תרופות GLP-1.
שמירה על שריר ועצם עם קגריסמה בגיל המעבר
ירידה מהירה וגדולה במשקל דורשת תשומת לב לשריר ולעצם. זה נכון במיוחד אחרי גיל המעבר, כשהסיכון לאובדן מסת שריר ועצם כבר גבוה. לכן החוקרת מדגישה שלושה דברים: צריכת חלבון מספקת, אימוני כוח ותמיכה תזונתית מתאימה.
במרפאה שלנו, הדיאטנית בונה עם כל מטופלת תוכנית חלבון אישית. בנוסף, אני ממליצה להתחיל אימוני כוח כבר בתחילת הטיפול. ריכזתי שישה צעדים מעשיים במדריך למניעת איבוד שריר בתהליך הרזיה.
מתי קגריסמה תהיה זמינה?
נובו נורדיסק הגישה בקשת אישור ל-FDA, מנהל המזון והתרופות האמריקאי, בדצמבר 2025. ההחלטה צפויה ברבעון האחרון של 2026. בשלב זה התרופה אינה מאושרת בארצות הברית. גם בישראל היא תזדקק לרישום נפרד במשרד הבריאות. בינתיים, מעניין לעקוב אחר ההשוואה מול מונג׳רו במחקר REDEFINE 4.
שורה תחתונה על קגריסמה בגיל המעבר
הנתונים החדשים מעודדים. נשים בכל שלבי גיל המעבר ירדו בממוצע כרבע ממשקלן עם קגריסמה, והיקף המותניים ירד באופן ניכר. עם זאת, זה ניתוח בדיעבד, והתרופה עדיין ממתינה לאישור. עד אז, כבר היום יש טיפולים יעילים לנשים בשנים האלה. השילוב של טיפול תרופתי מתאים, חלבון, אימוני כוח ושינה טובה הוא הבסיס.
המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו ייעוץ רפואי אישי. כל החלטה על טיפול כדאי לקבל יחד עם הרופא או הרופאה המטפלים.
מראי מקום
Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
CagriSema Tied to 25% Weight Loss in Women, Post Hoc Data Show
CagriSema Reduces Weight in Women Across Menopause Stages, HT Use
חברת נובו נורדיסק מימנה את מחקר REDEFINE 1 ואת הניתוחים שהוצגו בכנס.
