מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
כדור CRB-913: גישה אחרת לטיפול בהשמנה
כדור CRB-913 הוא כדור ניסיוני להשמנה, שפועל דרך מערכת הקנבינואידים של הגוף ולא דרך הורמון GLP-1. במחקר CANYON-1 הוא הוביל לירידה של עד 5.0% במשקל בתוך 12 שבועות בלבד. החברה Corbus תציג את הנתונים המלאים בכנס ObesityWeek, הכנס האמריקאי להשמנה בוושינגטון, ב-15 בנובמבר. חשוב לדעת כבר עכשיו: אף רשות בריאות עדיין לא אישרה את התרופה, והיא בשלב מוקדם של פיתוח.
למה בכלל לחפש כדור חדש?
התרופות ממשפחת GLP-1 שינו את הטיפול בהשמנה. עם זאת, רבים מתקשים להתמיד בהן. לפי חוקר המחקר, ד"ר הרולד בייס (Harold Bays), יותר מ-60% מפסיקים טיפול ב-GLP-1 בתוך השנה הראשונה. בחילות, הקאות ועצירות הן חלק מהסיבות. לכן חברות רבות מחפשות מנגנונים חדשים, שאפשר יהיה לתת לבד או בשילוב.
בנוסף, רבים מעדיפים כדור על פני זריקה. כבר היום יש ויגובי בכדור ופאונדאיו, ובדרך גם אלניגליפרון. כולם פועלים על אותו קולטן GLP-1. לעומת זאת, CRB-913 מנסה מסלול אחר לגמרי.
איך פועל כדור CRB-913?
במוח ובאיברים רבים יש קולטן בשם CB1. זהו הקולטן שהקנבינואידים של הגוף מפעילים, ובין השאר הוא מעודד תיאבון ואגירת שומן. CRB-913 הוא Inverse Agonist – אגוניסט הפוך, כלומר חומר שמשתיק את פעילות הקולטן ולא רק חוסם אותו.
לתחום הזה יש היסטוריה סבוכה. התרופה הראשונה מהסוג הזה, רימונבנט (Rimonabant), אושרה באירופה ב-2006. אולם היא הוסרה מהשוק ב-2008 בגלל דיכאון, חרדה ומחשבות אובדניות, כי היא פעלה גם בתוך המוח. לכן החברה פיתחה את CRB-913 כך שיפעל בעיקר מחוץ למוח. במילים אחרות, המטרה היא ליהנות מההשפעה על המשקל בלי לפגוע במצב הרוח. על הקשר בין המוח, ההורמונים והרעב כתבתי בהרחבה.
מה בדק מחקר CANYON-1?
במחקר, מחקר שלב 1b רשום, השתתפו 254 מבוגרים עם השמנה וללא סוכרת, ב-15 מרכזים בארצות הברית. המשתתפים קיבלו באקראי פלצבו או כדור יומי במינון 20, 40 או 60 מ"ג. כולם התחילו ב-20 מ"ג, והמינון עלה כל שבועיים עד למינון היעד. הטיפול נמשך 12 שבועות, ואחריו היה מעקב של 4 שבועות נוספים.
התוצאות: כמה משקל ירד עם כדור CRB-913?
לפי התוצאות הראשוניות שפרסמה החברה, אחרי 12 שבועות:
בקבוצת הפלצבו לא הייתה ירידה במשקל (0.0%).
במינון 20 מ"ג: ירידה של 2.8% במשקל.
עם 40 מ"ג: ירידה של 3.3%.
ובמינון 60 מ"ג: ירידה של 5.0%.
ההבדל מול פלצבו היה מובהק בכל המינונים. במינון הגבוה, 44.4% מהמסיימים ירדו לפחות 5% ממשקלם, ו-6.7% ירדו מעל 7.5%. הירידה הגדולה ביותר אצל משתתף אחד הגיעה ל-13.4%. מעבר לכך, לפי החברה, הירידה עוד לא התייצבה בשבוע 12, כך שייתכן שבטיפול ארוך היא תימשך.
בטיחות: מה עם מצב הרוח והקיבה?
זו השאלה החשובה ביותר בתחום הזה. בניסוי של כדור CRB-913 לא היו תופעות לוואי פסיכיאטריות חמורות ולא היו מחשבות אובדניות. מתוך 188 משתתפים שקיבלו את התרופה, אחד דיווח על תסמין דיכאוני בינוני וחולף. עם זאת, עצבנות הופיעה אצל 9.7% במינון 60 מ"ג, לעומת 0% בפלצבו. חרדה הופיעה אצל 4.8% במינון הגבוה, לעומת 4.5% בפלצבו.
במערכת העיכול, בחילה הופיעה אצל 15.4% עד 26.2% מהמטופלים, ושלשול אצל 21.5% עד 26.2%. הקאות היו נדירות יחסית, 1.6% עד 8.2%. כל תופעות העיכול היו קלות עד בינוניות. בסך הכול, 3.1% עד 13.1% הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי.
איך זה בהשוואה לתרופות אחרות?
החברה השוותה את הנתונים של כדור CRB-913 למחקרים של תרופות אחרות. למשל, במחקר על מונלונבנט (Monlunabant), תרופה אחרת על אותו קולטן, 13% עד 42% הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי, כמו חרדה, עצבנות ובעיות שינה. עם זאת, חשוב לזכור שאלה השוואות בין מחקרים שונים ולא מחקר ראש בראש. בנוסף, המחקרים של תרופות GLP-1 נמשכו 36 עד 72 שבועות, ו-CANYON-1 נמשך 12 שבועות בלבד.
מה המשמעות של כדור CRB-913 עבורכם?
ראשית, זו תרופה ניסיונית, והיא לא זמינה בישראל או בעולם. ירידה של 5% בשלושה חודשים היא צנועה ביחס לתרופות המאושרות היום, אבל המחקר היה קצר. לכן הנתון המעניין הוא שהירידה עוד נמשכה בסוף המחקר. שנית, הכיוון המעניין הוא שילוב: החברה בוחנת את CRB-913 יחד עם תרופות GLP-1. כמו כן, היא מתכננת לפגוש את ה-FDA ולהתחיל מחקר שלב 2 במחצית הראשונה של 2027.
בינתיים, מי שמתמודד עם השמנה כבר יכול לקבל היום טיפולים יעילים שקיבלו אישור. על התרופות החדשות להשמנה ומה הן עושות מעבר למשקל אפשר לקרוא כאן. גם על מה שתציג לילי בכנס ועל החידושים מהמעבדה כתבתי לקראת הכנס.
שורה תחתונה
כדור CRB-913 מנסה להחזיר לחיים מנגנון ישן, בלי תופעות הלוואי שהפילו את קודמו. התוצאות הראשונות מעודדות, אך הן מוקדמות, קצרות ומגיעות מהודעת החברה. הנתונים המלאים יוצגו בכנס ObesityWeek, ורק מחקרים גדולים וארוכים יגלו אם זו תהיה תוספת אמיתית לארגז הכלים.
המידע במאמר הוא מידע כללי ואינו מחליף ייעוץ רפואי אישי. לפני כל שינוי בטיפול, התייעצו עם הרופא המטפל.
מראי מקום
הנתונים על CRB-913 מבוססים על הודעות של החברה המפתחת, Corbus Pharmaceuticals, ועדיין לא פורסמו בכתב עת מדעי.
