מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
רטטרוטייד וכאבי ברך: עידן חדש בטיפול בהשמנה
רטטרוטייד וכאבי ברך הם נושא מחקר TRIUMPH-4, הראשון שהושלם בשלב 3 של התרופה החדשה. בשנים האחרונות אנחנו חווים מהפכה בטיפול בהשמנה. תרופות כמו סמגלוטייד (Semaglutide) וטירזפטייד (Tirzepatide) כבר הראו שאפשר להשיג ירידה משמעותית במשקל בעזרת תרופה. עכשיו מצטרפת לתמונה תרופה מבטיחה במיוחד: רטטרוטייד (Retatrutide).
את התרופה מפתחת חברת אלי לילי (Eli Lilly). היא שייכת לדור חדש של טיפולים שפועלים על כמה מנגנונים הורמונליים במקביל. במחקר TRIUMPH-4 ירדו המשתתפים במינון הגבוה 28.7% ממשקלם בממוצע. חשוב לזכור: התרופה עדיין לא אושרה בשום מקום בעולם.
מנגנון פעולה מתקדם
רטטרוטייד פועלת אחרת מהתרופות הקיימות. סמגלוטייד פועלת על קולטן אחד, GLP-1. טירזפטייד פועלת על שניים, GLP-1 ו־GIP. לעומתן, התרופה החדשה מפעילה שלושה קולטנים במקביל: GLP-1, GIP וגלוקגון. לכן קוראים לה אגוניסט משולש.
השילוב הזה יוצר השפעה מטבולית רחבה. הוא מפחית תיאבון, מאט את התרוקנות הקיבה ומשפר את חילוף החומרים. בנוסף, נראה שרכיב הגלוקגון מעלה את ההוצאה האנרגטית של הגוף. שילוב המנגנונים עשוי להסביר את הירידה הגדולה במשקל. כבר במחקר שלב 2, שפורסם ב־2023, ירדו המשתתפים במינון הגבוה 24.2% ממשקלם אחרי 48 שבועות. התוצאות האלה הובילו לתוכנית מחקרי שלב 3 הגדולה, TRIUMPH. על המחקרים הקודמים של התרופה אפשר לקרוא בכתבה מה גילו המחקרים על התרופה.
מחקר TRIUMPH-4: רטטרוטייד וכאבי ברך
מחקר TRIUMPH-4 הוא מחקר שלב 3 אקראי וכפול סמיות. השתתפו בו 445 מבוגרים עם השמנה או עודף משקל, שסבלו גם מאוסטיאוארתריטיס של הברך, כלומר שחיקת סחוס. המשקל הממוצע בתחילת המחקר היה 112.7 ק"ג. המשתתפים קיבלו זריקה שבועית של רטטרוטייד, 9 מ"ג או 12 מ"ג, או פלצבו. המחקר נמשך 68 שבועות.
התוצאות היו מרשימות. במינון 12 מ"ג ירדו המשתתפים 28.7% ממשקל הגוף, כלומר 32.3 ק"ג בממוצע. במינון 9 מ"ג הירידה הייתה 26.4%. לעומת זאת, בקבוצת הפלצבו הירידה הייתה 2.1% בלבד.
בנוסף, רבים מהמשתתפים במינון הגבוה הגיעו לירידות גדולות במיוחד:
- 58.6% איבדו לפחות 25% ממשקל הגוף.
- 39.4% איבדו לפחות 30% ממשקלם.
- 23.7% איבדו לפחות 35% ממשקלם.
אלה תוצאות חריגות בהיקפן בעולם תרופות ההשמנה.
השפעה על כאבי הברך
המחקר בדק לא רק ירידה במשקל, אלא גם כאבי ברך ותפקוד. לפי מדד WOMAC, שאלון מקובל להערכת כאב ותפקוד במפרקים, הכאב ירד ב־75.8% במינון 9 מ"ג. במינון 12 מ"ג הוא ירד ב־74.3%. בקבוצת הפלצבו הכאב ירד ב־40.3%.
מעבר לכך, 14.1% מהמטופלים במינון 9 מ"ג ו־12.0% במינון 12 מ"ג דיווחו שהכאב נעלם לגמרי. בפלצבו השיעור היה 4.2%. עם זאת, החברה ציינה שאת חלק מהניתוחים האלה לא תכננו מראש. הירידה במשקל מקלה על העומס המכני בברך. אולי גם ההשפעות המטבוליות והאנטי־דלקתיות תורמות לשיפור.
מחקר TRIUMPH-1: התמונה הרחבה
בספטמבר 2026 פורסם מחקר TRIUMPH-1 בכתב העת NEJM. במחקר השתתפו 2,339 מבוגרים עם השמנה וללא סוכרת, במשך 80 שבועות. לפי הדיווח, הירידה במשקל הייתה 17.6% במינון 4 מ"ג, 23.7% במינון 9 מ"ג ו־25.0% במינון 12 מ"ג. בקבוצת הפלצבו הירידה הייתה 3.9%.
גם כאן בדקו החוקרים את רטטרוטייד וכאבי ברך, והכאב פחת בהרבה לעומת פלצבו. כמו כן, אצל משתתפים עם דום נשימה בשינה ירד מספר הפסקות הנשימה בשעה. קשר דומה בין ירידה במשקל לדום נשימה תיארתי בכתבה על מונג'רו ודום נשימה בשינה.
בטיחות ותופעות לוואי
כמו תרופות אחרות שפועלות על הורמוני המעי, גם רטטרוטייד גורמת בעיקר לתופעות במערכת העיכול. ב־TRIUMPH-4 דיווחו על בחילה 43.2% מהמטופלים במינון הגבוה, לעומת 10.7% בפלצבו. התופעות השכיחות כללו גם שלשול, עצירות, הקאות וירידה בתיאבון. ברוב המקרים הן היו קלות עד בינוניות.
בנוסף, הופיעה תופעה פחות מוכרת בשם דיסאסתזיה (Dysesthesia), תחושה לא נעימה או חריגה בעור. היא דווחה אצל 20.9% במינון 12 מ"ג, לעומת 0.7% בפלצבו. לפי החברה, התופעה הייתה לרוב קלה.
עם זאת, 18.2% מהמטופלים במינון הגבוה הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי. במינון 9 מ"ג השיעור היה 12.2%, ובפלצבו 4.0%. חלק מההפסקות נבעו מתחושה של ירידה מוגזמת במשקל. לכן התאמת המינון תהיה חלק חשוב מהטיפול. דרכים להתמודד עם תופעות הלוואי מופיעות בכתבה על מניעת תופעות לוואי של תרופות להשמנה.
למי רטטרוטייד וכאבי ברך רלוונטיים במיוחד
שחיקת ברכיים שכיחה מאוד אצל אנשים עם השמנה. כל קילוגרם עודף מוסיף עומס על המפרק בכל צעד. לכן ירידה גדולה במשקל עשויה לשנות את איכות החיים של מי שסובלים מכאב כרוני. עם זאת, כרגע אפשר לקבל את התרופה רק במסגרת מחקר קליני. מי שסובלים היום מהשמנה וכאבי ברך יכולים כבר עכשיו לבחון עם הרופא את התרופות המאושרות, לצד פיזיותרפיה ופעילות מותאמת.
האם זו מהפכה אמיתית?
התוצאות מעוררות עניין רב בקהילה הרפואית. ירידה של קרוב ל־30% במשקל מתקרבת להישגים של ניתוחים בריאטריים, כמו שרוול קיבה או מעקף קיבה. השוואה בין הגישות מופיעה בכתבה תרופות להשמנה מול ניתוח.
עם זאת, התרופה עדיין בשלב מחקר. לפי לילי, החברה מתכננת להגיש בקשת אישור בארצות הברית ברבעון הראשון של 2027. עד אז צריך נתונים ארוכי טווח: האם הירידה נשמרת, ומה פרופיל הבטיחות אחרי שנים של שימוש. כמו כן, בירידה גדולה במשקל חשוב לשמור על מסת השריר.
שורה תחתונה על רטטרוטייד וכאבי ברך
רטטרוטייד מייצגת את הדור הבא של תרופות ההשמנה. תרופות שפועלות על כמה מנגנונים במקביל עשויות לשנות את הדרך שבה אנו מטפלים במחלה כרונית זו. הנתונים על רטטרוטייד וכאבי ברך מראים שהתועלת חורגת מהמשקל עצמו. בסופו של דבר, הטיפול בהשמנה כבר אינו רק דיאטה ופעילות גופנית. הוא הופך לתחום רפואי מתקדם, שמבוסס על הבנה עמוקה של ההורמונים והמטבוליזם.
המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מחליף ייעוץ רפואי אישי.
מראי מקום
Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity
Retatrutide Improves Weight Loss, Knee Osteoarthritis Pain, Sleep Apnea Versus Placebo
Lilly plans Q1 2027 filing for obesity triple retatrutide
Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity – A Phase 2 Trial
המחקרים מומנו על ידי חברת אלי לילי, יצרנית התרופה.
