מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
רטטרוטייד מול אוזמפיק: ההשוואה הישירה הראשונה
רטטרוטייד מול אוזמפיק – זו ההשוואה שרבים חיכו לה. ב-28 באוקטובר פרסמה חברת אלי לילי את התוצאות הראשונות של מחקר TRANSCEND-T2D-2. המחקר השווה את רטטרוטייד (Retatrutide), תרופה ניסיונית בזריקה שבועית, לאוזמפיק (Ozempic) במינון המרבי המאושר, 2 מ"ג. בקרב חולי סוכרת סוג 2, רטטרוטייד שיפרה את איזון הסוכר במידה מעט טובה. עם זאת, ההבדל הבולט היה במשקל: הירידה במשקל עם רטטרוטייד הייתה גדולה מפי שניים.
מה המשמעות עבור מטופלים עם סוכרת והשמנה? ומה עדיין לא ידוע? ריכזתי עבורכם את הנתונים החשובים.
מהי רטטרוטייד ואיך היא פועלת?
רטטרוטייד היא מולקולה אחת שמפעילה שלושה קולטנים הורמונליים: GLP-1, GIP וגלוקגון. לכן מכנים אותה "אגוניסט משולש". לעומת זאת, אוזמפיק פועלת על קולטן אחד בלבד, GLP-1. החומר הפעיל בה הוא סמגלוטייד (Semaglutide). מונג׳רו (Mounjaro), למשל, פועלת על שני קולטנים.
בנוסף, לילי בוחנת את רטטרוטייד במחקרי שלב 3 רבים: השמנה, סוכרת, כאבי ברכיים, דום נשימה בשינה, מחלות לב וכבד שומני. הסבר מפורט על המנגנון תמצאו במדריך המלא על התרופה הניסיונית.
איך נערך מחקר TRANSCEND-T2D-2?
במחקר הרשום במאגר ClinicalTrials.gov השתתפו 1,298 מבוגרים עם סוכרת סוג 2. כולם נטלו מטפורמין, וחלקם גם תרופה ממשפחת SGLT2. למרות זאת, הסוכר שלהם לא היה מאוזן.
המדד המרכזי במחקר הוא HbA1c – המוגלובין מסוכרר, שמשקף את רמת הסוכר הממוצעת בחודשים האחרונים. אצל המשתתפים, ערך ה-HbA1c נע בין 7.0% ל-10.5%.
החוקרים חילקו את המשתתפים באקראי לשלוש קבוצות, ביחס של 2:2:1. הקבוצות קיבלו רטטרוטייד 9 מ"ג, רטטרוטייד 12 מ"ג או אוזמפיק 2 מ"ג. הטיפול ברטטרוטייד התחיל ב-2 מ"ג, והמינון עלה כל ארבעה שבועות עד למינון היעד.
המחקר נמשך 80 שבועות, כשנה וחצי. חשוב לציין שזהו מחקר פתוח: המשתתפים והרופאים ידעו איזו תרופה כל אחד קיבל.
רטטרוטייד מול אוזמפיק: התוצאות באיזון הסוכר
בתחילת המחקר, ערך ה-HbA1c הממוצע עמד על 8.3%. אחרי 80 שבועות, שני המינונים של רטטרוטייד הורידו אותו בממוצע ב-2.2 נקודות אחוז. באוזמפיק, הירידה הממוצעת הגיעה ל-1.8 נקודות אחוז.
כלומר, שתי התרופות שיפרו מאוד את איזון הסוכר, והיתרון של רטטרוטייד בסוכר קטן יחסית. במינון 12 מ"ג, היתרון עמד בבדיקה הסטטיסטית המחמירה של המחקר. במינון 9 מ"ג, החוקרים הראו שהתרופה אינה נחותה מאוזמפיק. אולם היתרון של מינון זה מובהק רק באופן נומינלי, כלומר בלי התיקון הסטטיסטי המלא.
הירידה במשקל ברטטרוטייד מול אוזמפיק: מעל פי שניים
בתחילת המחקר, המשקל הממוצע של המשתתפים עמד על 102.4 ק"ג, ומדד ה-BMI הממוצע על 36.8. כאן ההבדל בין התרופות בלט במיוחד:
רטטרוטייד 12 מ"ג: ירידה של 20.9% מהמשקל, 21.5 ק"ג בממוצע.
רטטרוטייד 9 מ"ג: ירידה של 19.5%, 20.1 ק"ג בממוצע.
אוזמפיק 2 מ"ג: ירידה של 9.4%, 9.5 ק"ג בממוצע.
להמחשה, אצל אדם שמשקלו 100 ק"ג, ירידה של 20.9% שווה לכ-21 ק"ג, וירידה של 9.4% שווה לכ-9 ק"ג. בשני המינונים, היתרון של רטטרוטייד במשקל היה מובהק סטטיסטית.
יתרה מזאת, רטטרוטייד שיפרה בהשוואה לאוזמפיק גם כמה מדדי סיכון ללב. ביניהם כולסטרול שאינו HDL (Non-HDL), כלומר סך החלקיקים הנושאים כולסטרול "רע", טריגליצרידים ולחץ דם סיסטולי. החברה עדיין לא פרסמה את המספרים המדויקים של מדדים אלה.
למה ירידה במשקל בסוכרת חשובה כל כך?
אנשים עם סוכרת סוג 2 מתקשים בדרך כלל לרדת במשקל, גם עם טיפול תרופתי. לכן התוצאה הזו מעניינת במיוחד. היא גם מתיישבת עם מחקר TRIUMPH-2, שבו חולי סוכרת עם השמנה ירדו בממוצע 20.8% מהמשקל במינון הגבוה. פירטתי את הנתונים בכתבה על רטטרוטייד וסוכרת.
מעבר לכך, ירידה משמעותית במשקל משפרת את רגישות הגוף לאינסולין ומקלה על איזון הסוכר. על הקשר ההדוק בין השניים תוכלו לקרוא במדריך על השמנה וסוכרת סוג 2.
רטטרוטייד מול אוזמפיק: תופעות הלוואי
כמו בשאר התרופות במשפחה, תופעות הלוואי השכיחות הופיעו במערכת העיכול. הנה השיעורים ברטטרוטייד 9 מ"ג ו-12 מ"ג, לעומת אוזמפיק:
שלשול: 28.3% ו-32.7%, לעומת 26.4%.
בחילה: 21.2% ו-23.8%, לעומת 21.3%.
עצירות: 14.2% ו-13.1%, לעומת 19.8%.
הקאות: 10.2% ו-15.0%, לעומת 13.2%.
קשיי עיכול: 10.4% ו-8.5%, לעומת 11.6%.
בנוסף, דיסאסתזיה (Dysesthesia) הופיעה ב-4.8% וב-6.5% מהמטופלים ברטטרוטייד, לעומת 2.7% באוזמפיק. הכוונה לתחושה לא נעימה או חריגה בעור, כמו עקצוץ או רגישות למגע. דלקות בדרכי השתן הופיעו ב-5.8% וב-4.2%, לעומת 5.8%.
רוב התופעות היו קלות עד בינוניות וחלפו במהלך הטיפול. מנגד, 4.8% ו-7.9% מהמטופלים ברטטרוטייד הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי, לעומת 2.7% באוזמפיק. במינון הגבוה, שיעור ההפסקה היה גבוה כמעט פי שלושה. על תופעות הלוואי של תרופות GLP-1 ואיך מקלים עליהן כתבתי במדריך נוסף.
מה חשוב לדעת לפני שמסיקים מסקנות?
ראשית, אלה תוצאות ראשוניות מהודעה לעיתונות של החברה. המאמר המלא עדיין לא עבר ביקורת עמיתים, והחוקרים יציגו את הנתונים בכנס רפואי בהמשך.
שנית, הנתונים מתארים את אומדן היעילות (Efficacy Estimand). זהו חישוב של מה היה קורה אילו כל המשתתפים התמידו בטיפול 80 שבועות. בפועל, חלק מהמטופלים מפסיקים טיפול, ולכן התוצאה בקרב כלל המשתתפים עשויה להיות נמוכה במעט.
שלישית, המחקר היה פתוח, וכולם ידעו מהו הטיפול. לבסוף, המחקר השווה את רטטרוטייד לאוזמפיק במינון 2 מ"ג, המינון המרבי המאושר לסוכרת. השוואה ישירה מול מונג׳רו עדיין נמשכת במחקר TRIUMPH-5. השוואה עקיפה מוקדמת בין התרופות סקרתי בכתבה על דור העתיד של הטיפול בהשמנה.
האם אפשר לקבל רטטרוטייד היום?
לא. רטטרוטייד עדיין לא קיבלה אישור מה-FDA או מאף רשות רגולטורית אחרת בעולם. לפי לילי, כל מי שמוכר אותה לציבור עובר על החוק.
לכן חשוב להיזהר מאתרים ומרשתות חברתיות שמציעים "רטטרוטייד" למכירה. מוצרים כאלה אינם בפיקוח, ואיש אינו יודע מה באמת יש בהם. בינתיים, קיימות היום תרופות מאושרות ויעילות, ביניהן אוזמפיק, ויגובי ומונג׳רו.
רטטרוטייד מול אוזמפיק: מה זה אומר עבורכם?
אם אתם מטופלים באוזמפיק ומאוזנים היטב, אין סיבה לשנות דבר בעקבות המחקר הזה. רטטרוטייד עדיין אינה זמינה, ואוזמפיק הראתה גם כאן ירידה משמעותית בסוכר ובמשקל.
עם זאת, התוצאות מסמנות כיוון ברור. אם רטטרוטייד תאושר, תרופה אחת עשויה לאפשר לחולי סוכרת גם איזון סוכר טוב וגם ירידה גדולה במשקל. בסופו של דבר, את הטיפול בוחרים תמיד באופן אישי, יחד עם הרופא המטפל, לפי המצב הרפואי והמטרות של כל מטופל.
שורה תחתונה
בהשוואה הישירה של רטטרוטייד מול אוזמפיק, התרופה החדשה הורידה את ה-HbA1c ב-2.2 נקודות אחוז לעומת 1.8. הירידה במשקל הגיעה עד 20.9%, לעומת 9.4%. מנגד, במינון הגבוה שיעור ההפסקה בגלל תופעות לוואי היה גבוה משל אוזמפיק. אלה תוצאות ראשוניות של תרופה שעדיין לא אושרה, ולכן נמתין לפרסום המלא.
המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מהווה ייעוץ רפואי אישי. לכל שאלה על הטיפול שלכם, פנו לרופא המטפל.
מראי מקום
חברת אלי לילי, יצרנית רטטרוטייד, מימנה את המחקר.
