מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
קגריסמה במינון נמוך: מה גילה המחקר החדש
קגריסמה במינון נמוך הובילה לירידה ממוצעת של 21.0% במשקל הגוף בתוך 68 שבועות. לעומת זאת, בקבוצת הפלסבו הירידה הממוצעת הייתה 2.0% בלבד. כך עולה מהתוצאות הראשונות של מחקר REDEFINE 9, שנובו נורדיסק פרסמה בספטמבר. המשמעות האפשרית מעניינת: ירידה גדולה במשקל עם כמות קטנה בהרבה של תרופה. עם זאת, אלה נתונים ראשוניים מהודעת החברה, והתוצאות המלאות יוצגו בכנס ObesityWeek באמצע נובמבר.
מהי קגריסמה ואיך היא פועלת
קגריסמה (CagriSema) היא זריקה שבועית שמשלבת שתי תרופות. הראשונה היא סמגלוטייד (Semaglutide), החומר הפעיל של ויגובי ואוזמפיק. סמגלוטייד מחקה את ההורמון GLP-1, הורמון מעי שמגביר שובע ומאט את התרוקנות הקיבה. השנייה היא קגרילינטייד (Cagrilintide), גרסה ארוכת טווח של ההורמון אמילין.
אמילין משתחרר מהלבלב יחד עם האינסולין אחרי הארוחה. בנוסף, הוא מאותת למוח שהגיע הזמן להפסיק לאכול. לכן השילוב פועל על שני מסלולים של הפיזיולוגיה של השובע במקביל. חשוב לזכור שקגריסמה עדיין ניסיונית. נכון להיום, אף רשות בעולם לא אישרה אותה.
מחקר REDEFINE 9: מי השתתף ומה בדקו
REDEFINE 9 הוא ניסוי שלב 3 מבוקר פלסבו, במבוגרים עם השמנה או עודף משקל. החוקרים בדקו שני מינונים של קגריסמה: 1.0 מ"ג / 1.0 מ"ג ו-1.7 מ"ג / 1.7 מ"ג. כל המשתתפים שילבו את הטיפול בתזונה מופחתת קלוריות ובפעילות גופנית מוגברת. הטיפול נמשך 68 שבועות.
לשם השוואה, המינון המלא במחקרים הקודמים הוא 2.4 מ"ג / 2.4 מ"ג. כלומר, המינון הנמוך ב-REDEFINE 9 מכיל פחות ממחצית מכל רכיב. המחקר בחן שני מדדים עיקריים: שינוי המשקל באחוזים, ושיעור המשתתפים שירדו לפחות 5% ממשקלם.
תוצאות קגריסמה במינון נמוך
במינון 1.0 מ"ג / 1.0 מ"ג, המשתתפים ירדו בממוצע 21.0% ממשקל גופם, לעומת 2.0% בפלסבו. הנתון מבוסס על ניתוח היעילות (Efficacy Estimand). זו שיטת ניתוח שבודקת מה קורה כשהמשתתפים ממשיכים בטיפול כמתוכנן. בכך המחקר עמד ביעד העיקרי שלו, עליונות על פני פלסבו.
בנוסף, הטיפול שיפר לעומת פלסבו את לחץ הדם הסיסטולי. הוא גם שיפר את היחס בין היקף המותניים לגובה ואת רמות השומנים בדם בצום. עם זאת, החברה עוד לא חשפה מספרים למדדים האלה. גם את תוצאות המינון 1.7 מ"ג / 1.7 מ"ג היא טרם הציגה.
במספרים פשוטים
למשל, אדם שמשקלו 100 ק"ג והתמיד בטיפול ירד בממוצע כ-21 ק"ג. מנגד, בקבוצת הפלסבו הירידה הממוצעת הייתה כ-2 ק"ג. ממוצע אינו מבטיח תוצאה אישית: יש מטופלים שיורדים הרבה, ויש שיורדים מעט.
למה קגריסמה במינון נמוך מעניינת
במחקר REDEFINE 1, שבדק את המינון המלא, השתתפו 3,417 מבוגרים. לפי הניתוח שבודק משתתפים שהתמידו בטיפול, הם ירדו בממוצע 22.7% ממשקלם אחרי 68 שבועות. לעומתם, קבוצת הפלסבו ירדה 2.3%.
לכאורה, המינון הנמוך השיג תוצאה קרובה. אולם אי אפשר להשוות ישירות בין שני מחקרים נפרדים. כל מחקר כלל אוכלוסייה אחרת, ותנאי הניסוי לא זהים. לכן רק נתונים מלאים, ובמיוחד השוואה בתוך אותו מחקר, יאפשרו להבין את ההבדל האמיתי בין המינונים.
אם הממצא יתאשש, ייתכן שבעתיד חלק מהמטופלים יוכלו להסתפק במינון נמוך יותר. כך למשל, מינון נמוך עשוי להתאים למי שרגיש לתופעות לוואי. בדומה לכך, הוא עשוי להתאים למי שלא זקוק לירידה מקסימלית. זה גם הרעיון שמאחורי טיפול לפי יעד, שבו מתאימים את המינון למטרה של כל מטופל.
מה ידוע על הבטיחות
לפי נובו, קגריסמה במינון נמוך הייתה נסבלת היטב, ופרופיל הבטיחות תאם את המחקרים הקודמים. עם זאת, החברה עוד לא חשפה את שיעורי תופעות הלוואי. לשם השוואה, ב-REDEFINE 1, במינון המלא, 79.6% מהמשתתפים דיווחו על תופעות במערכת העיכול. בקבוצת הפלסבו השיעור היה 39.9%.
בחילות, עצירות ושלשולים הן התופעות השכיחות בתרופות ממשפחה זו. במחקרי קגריסמה הקודמים, רוב תופעות העיכול היו קלות עד בינוניות ופחתו עם הזמן. אפשר לקרוא עוד על כך בכתבה על תופעות הלוואי של ויגובי ואיך מתמודדים איתן.
קגריסמה במינון נמוך בסוכרת: REIMAGINE 5
באותו יום פרסמה נובו גם את תוצאות REIMAGINE 5, במבוגרים עם סוכרת סוג 2. המחקר השווה בין קגריסמה 1.0 מ"ג / 1.0 מ"ג לבין מונג׳רו (טירזפטייד, Tirzepatide) במינון 5 מ"ג. לאחר 60 שבועות, הירידה במשקל הייתה 12.4% עם קגריסמה, לעומת 9.1% עם טירזפטייד.
בנוסף, ערך HbA1c ירד ב-1.71% עם קגריסמה, לעומת 1.67% עם טירזפטייד. HbA1c, המוגלובין מסוכרר, משקף את ממוצע הסוכר בדם בשלושת החודשים האחרונים. כלומר, איזון הסוכר היה דומה, והירידה במשקל גדולה בהרבה.
מה זה אומר למטופלים בישראל
בשלב זה קגריסמה אינה זמינה בישראל, כי שום רשות עוד לא אישרה אותה. לכן כדאי להתייחס לנתונים ככיוון מבטיח, ולא כטיפול שאפשר לקבל היום. בינתיים, יש כבר תרופות יעילות ומאושרות, כמו ויגובי, מונג׳רו ופאונדאיו. במרפאה אני בוחרת את הטיפול התרופתי המתאים יחד עם כל מטופל, לפי מצבו הרפואי ומטרותיו.
יתרה מזאת, בכל ירידה משמעותית במשקל חשוב לשמור על השרירים. לכן אני ממליצה על חלבון מספיק ועל אימוני כוח, כפי שהסברתי בכתבה על מניעת איבוד שריר בתהליך הרזיה. נשים בגיל המעבר יכולות לקרוא גם על התוצאות של קגריסמה אצל נשים.
שורה תחתונה
קגריסמה במינון נמוך השיגה במחקר REDEFINE 9 ירידה ממוצעת של 21.0% במשקל, לעומת 2.0% בפלסבו. אם התוצאות המלאות יאששו זאת, נקבל אפשרות לטיפול יעיל במינון נמוך יותר. החוקרים יציגו את הנתונים המלאים ב-15 בנובמבר בכנס ObesityWeek בוושינגטון. בכתבה על מה תציג נובו בכנס ריכזתי את כל המחקרים, ואעדכן כאן מה הוצג בפועל.
המידע בכתבה הוא מידע כללי, ואינו תחליף לייעוץ רפואי אישי. לפני כל שינוי בטיפול, כדאי להתייעץ עם הרופא המטפל.
מראי מקום
Novo's CagriSema delivers superior weight loss versus tirzepatide in REIMAGINE 5 trial
Adults with obesity lost 22.7% of body weight with combination GLP-1/amylin analog
Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
