הכתבות שלי

אורפורגליפרון להרזיה: מה הראו מחקרי פאזה 3 והאם זה עידן חדש בטיפול בהשמנה?

מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל

אורפורגליפרון להרזיה: עידן חדש בטיפול בהשמנה?

אורפורגליפרון להרזיה אינו עוד כותרת אופטימית. נתוני מחקרי פאזה 3 הציבו לראשונה חלופה אמיתית בכדור לטיפולים בהזרקה. זוהי אחת מתוכניות המחקר הרחבות שבוצעו בתחום, עם אלפי משתתפים במחקרים רבים. בעקבותיהן, ה־FDA אישר את התרופה ב־1 באפריל 2026 בשם פאונדאיו (Foundayo). עבור הרופאים, זו לא רק התקדמות תרופתית. זהו שינוי בדרך שבה ניגשים לטיפול במחלה כרונית כמו השמנה.

אורפורגליפרון (Orforglipron) פותח על ידי חברת אלי לילי (Eli Lilly). הוא מפעיל את הקולטן ל־GLP-1, בדומה לזריקות המוכרות. עם זאת, בניגוד להן, זו מולקולה קטנה שאינה חלבון, ולכן היא לא מתפרקת במערכת העיכול. המשמעות פשוטה אך עמוקה: נוטלים כדור פעם ביום, בלי קירור, בלי עט הזרקה ובלי הגבלות של אוכל או מים. מדריך מלא על התרופה עצמה מופיע בכתבה פאונדאיו, גלולת ההרזיה החדשה.

מנגנון הפעולה של אורפורגליפרון להרזיה

אורפורגליפרון פועל על קולטני GLP-1 כמו הטיפולים המוכרים. הוא מגביר את תחושת השובע, מפחית רעב ומאט את התרוקנות הקיבה. בנוסף, הוא משפר את איזון הסוכר בדם. אולם בניגוד לתרופות החלבוניות, המולקולה נספגת היטב דרך מערכת העיכול.

זה יתרון משמעותי. הוא מאפשר טיפול פשוט בכדור, בלי תלות בזריקה. עבור מטופלים רבים, זה ההבדל בין להתחיל טיפול לבין לוותר עליו. השוואה בין שתי הדרכים מופיעה בכתבה כדור או זריקה לטיפול בהשמנה.

מבנה המחקרים: תוכניות ATTAIN ו־ACHIEVE

לילי בדקה את התרופה בשתי תוכניות מחקר. תוכנית ATTAIN בחנה אנשים עם השמנה או עודף משקל. תוכנית ACHIEVE בחנה אנשים עם סוכרת מסוג 2. החוקרים חילקו את המשתתפים למינונים שונים של אורפורגליפרון, לעומת פלצבו או תרופה אחרת. החוקרים מדדו את משקל הגוף, מדדים מטבוליים ובטיחות.

המחקר המרכזי להשמנה הוא ATTAIN-1, שפורסם בכתב העת NEJM. השתתפו בו 3,127 מבוגרים עם השמנה וללא סוכרת, לאורך 72 שבועות. המשתתפים קיבלו 6, 12 או 36 מ"ג של אורפורגליפרון בכמוסה, או פלצבו, לצד תזונה בריאה ופעילות גופנית.

תוצאות היעילות של אורפורגליפרון להרזיה

התוצאות מראות מגמה עקבית וברורה. אחרי 72 שבועות ירד המשקל ב־7.5% עם 6 מ"ג, ב־8.4% עם 12 מ"ג וב־11.2% עם 36 מ"ג. לעומת זאת, בקבוצת הפלצבו הירידה עמדה על 2.1%. בקרב מי שהתמידו בטיפול, לפי הודעת לילי, המינון הגבוה הוביל לירידה של 12.4% בממוצע.

הירידה הייתה תלוית מינון. כלומר, ככל שהמינון עלה, התגובה השתפרה. במינון הגבוה, 54.6% מהמשתתפים ירדו 10% ממשקלם או יותר. בנוסף, 36.0% ירדו 15% או יותר, ו־18.4% ירדו 20% או יותר. בקבוצת הפלצבו השיעורים היו 12.9%, 5.9% ו־2.8% בהתאמה. רופאים רואים בירידה של 10% רף בעל משמעות קלינית ברורה.

גם אנשים עם סוכרת מסוג 2 ירדו במשקל. במחקר ATTAIN-2, שכלל 1,613 משתתפים, המינון הגבוה הוביל לירידה של 9.6% אחרי 72 שבועות. בקבוצת הפלצבו הירידה עמדה על 2.5%. כידוע, אצל חולי סוכרת הירידה במשקל עם תרופות כאלה נוטה להיות מתונה.

השפעה מטבולית רחבה

לצד הירידה במשקל, החוקרים ראו שיפור במדדים מטבוליים. ב־ATTAIN-1 השתפרו היקף המותניים, לחץ הדם הסיסטולי, רמות הטריגליצרידים והכולסטרול שאינו HDL. בנוסף, במחקר ACHIEVE-1 במטופלים עם סוכרת בשלב מוקדם, HbA1c – ממוצע הסוכר בשלושת החודשים האחרונים – ירד ב־1.24 עד 1.48 נקודות אחוז. לעומת זאת, בפלצבו הירידה הייתה 0.41 נקודות אחוז בלבד.

יתרה מזאת, במחקר ACHIEVE-4 השוו את התרופה לאינסולין גלרגין (Insulin Glargine) ב־2,749 חולי סוכרת עם סיכון לבבי מוגבה. אירועים לבביים חמורים הופיעו אצל 4.2% בקבוצת אורפורגליפרון, לעומת 5.0% בקבוצת האינסולין. כך התרופה עמדה ביעד הבטיחות הלבבית. על הקשר למניעת סוכרת ומחלות לב כתבתי בכתבה על פאונדאיו ומניעת מחלות.

בטיחות וסבילות

פרופיל הבטיחות דומה למה שמוכר ממשפחת GLP-1. לפי נתוני הבטיחות של ATTAIN-1, אלה תופעות הלוואי השכיחות:

בחילות אצל 28.9% עד 35.9% מהמטופלים, לעומת 10.4% בפלצבו
עצירות אצל 21.7% עד 29.8%, לעומת 9.3% בפלצבו
שלשולים אצל 21.0% עד 23.1%, לעומת 9.6% בפלצבו
הקאות אצל 13.0% עד 24.0%, לעומת 3.5% בפלצבו

ברוב המקרים אלה תופעות קלות עד בינוניות. הן מופיעות בעיקר בזמן העלאת המינון. שיעור הפסקת הטיפול בגלל תופעות לוואי נע בין 5.3% ל־10.3%, לעומת 2.7% בפלצבו. לא הופיעו אותות בטיחות חדשים.

המשמעות הקלינית של אורפורגליפרון להרזיה

המשמעות רחבה מאוד. אחד החסמים הגדולים בטיפול בהשמנה היה עצם ההזרקה. חלק מהמטופלים ויתרו על טיפול, ואחרים לא התמידו. כאן נכנס אורפורגליפרון להרזיה. הוא מאפשר טיפול פשוט, נוח להתמדה ונגיש בשלב מוקדם. בנוסף, החוקרים מתארים אותו כאפשרות שאפשר להפיץ בהיקף עולמי, ולכן הוא עשוי להגיע לאוכלוסיות חדשות.

האם הגלולה תחליף לזריקות?

התשובה אינה חד־משמעית. הזריקות עדיין מציגות יעילות גבוהה מאוד, במיוחד במינונים מתקדמים. עם זאת, הגלולה יוצרת מדרג טיפולי חדש. היא יכולה לשמש קו ראשון, שלב ביניים או טיפול לשמירה על המשקל אחרי זריקות. על כך כתבתי בכתבה אורפורגליפרון לשמירה על המשקל. השוואה לכדור הסמגלוטייד מופיעה בכתבה פאונדאיו מול סמגלוטייד בכדורים. במקום טיפול אחיד, אנחנו מתקדמים להתאמה אישית.

אורפורגליפרון להרזיה בישראל

בישראל פאונדאיו זמינה מ־15 בספטמבר 2026, במרשם רופא. התרופה מגיעה בטבליות במינונים של 0.8 עד 17.2 מ"ג. הטבלית של 17.2 מ"ג מקבילה לכמוסה של 36 מ"ג שנבדקה במחקרים. פרטים על המחיר ועל הקבלה מופיעים בכתבה פאונדאיו בישראל.

שורה תחתונה

הנתונים על אורפורגליפרון להרזיה מציגים פריצת דרך אמיתית. לא רק ביעילות, אלא גם בנגישות. הוא מאפשר טיפול פשוט ומרחיב את האפשרויות. בסופו של דבר, הוא מחזק את ההבנה שהשמנה היא מחלה כרונית שדורשת טיפול מתמשך ומותאם אישית.

המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מחליף ייעוץ רפואי אישי.