רטטרוטייד שוב מפתיעה: שני מחקרי ענק חדשים מקרבים את התרופה המהפכנית לאישור
אחרי ההצלחה בהשמנה – עכשיו מגיעות ההוכחות גם בסוכרת ובמחלות הלב
אלי לילי הודיעה על תוצאות חיוביות משני מחקרי שלב 3 נוספים של רטטרוטייד (Retatrutide).
התרופה החדשנית פועלת על שלושה קולטנים במקביל – GLP-1, GIP וגלוקגון. שני המחקרים עמדו בכל יעדי היעילות העיקריים.
בעקבות זאת הודיעה החברה כי בכוונתה להגיש בקשה לאישור ה־FDA כבר ברבעון הראשון של 2027.
בכך הסתיימו בהצלחה חמישה מחקרי שלב 3 בתוכנית הפיתוח של התרופה.
כשהשמנה מלווה במחלות לב – הירידה במשקל נשארת מרשימה
מחקר TRIUMPH-2 כלל מבוגרים עם השמנה חמורה ומחלת לב וכלי דם מוכחת, ללא סוכרת.
לאחר 80 שבועות איבדו המשתתפים שקיבלו רטטרוטייד במינון של 12 מ"ג פעם בשבוע בממוצע 22.6% ממשקל גופם. מדובר באוכלוסייה מורכבת ובעלת סיכון קרדיו־וסקולרי גבוה.
למרות זאת נרשמו שיפורים במדדי הסיכון הקרדיו־מטבוליים, ובהם טריגליצרידים, לחץ הדם ורמות הכולסטרול.
גם חולי סוכרת ירדו יותר מ־20% ממשקלם
מחקר TRIUMPH-3 בחן מטופלים עם עודף משקל או השמנה וסוכרת מסוג 2.
לאחר 80 שבועות, המטופלים במינון 12 מ”ג איבדו בממוצע 20.8% ממשקל הגוף. במקביל נרשמה ירידה ממוצעת של 1.6% ברמת HbA1c,
עדות לשיפור משמעותי באיזון הסוכרת. מדובר באחד השילובים המרשימים ביותר שנראו עד כה בין ירידה במשקל לבין שיפור גליקמי בתרופה אחת.
שלושה הורמונים, אסטרטגיה אחת
רטטרוטייד היא התרופה הראשונה שמפעילה שלושה קולטנים הורמונליים במקביל.
הקולטנים GLP-1 ו־GIP מפחיתים את תחושת הרעב ומשפרים את הפרשת האינסולין. במקביל, הפעלת קולטן הגלוקגון מגבירה את הוצאת האנרגיה ואת שריפת השומן.
השילוב הזה מפחית את צריכת המזון וגם מגביר את קצב חילוף החומרים. לכן הוא עשוי להסביר את הירידה המשמעותית במשקל שנצפתה לאורך תוכנית המחקרים.
חמישה מחקרים, מסר אחד
לדברי החברה, חמשת מחקרי שלב 3 שהסתיימו עד כה מציגים תמונה עקבית: רטטרוטייד מפחיתה משקל באופן משמעותי ומשפרת מגוון רחב של סיבוכי ההשמנה.
במחקרים קודמים הודגמו גם שיפור בכאבי אוסטיאוארתריטיס של הברך ושיפור בדום נשימה חסימתי בשינה,
ואילו שני המחקרים החדשים מרחיבים את הראיות גם לחולי סוכרת ולמטופלים עם מחלת לב וכלי דם.
גם הבטיחות ממשיכה להיות במוקד
פרופיל הבטיחות שנצפה בשני המחקרים החדשים היה דומה לזה של תרופות אחרות ממשפחת האינקרטינים.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו בחילות ושלשולים, בעיקר בתקופת העלאת המינון. החברה ציינה כי במחקר הקרדיו־וסקולרי מספר אירועי הלב הכולל היה נמוך מהצפוי הן בקבוצת הטיפול והן בקבוצת הפלצבו.
עם זאת, בניתוח של שלושת האירועים הקרדיו־וסקולריים החמורים ביותר – אוטם לבבי, שבץ ומוות – נצפה חוסר איזון מספרי קטן לטובת קבוצת הפלצבו.
החוקרים מדגישים כי מספר האירועים היה קטן מאוד. לכן לא ניתן להסיק ממנו מסקנות. לכן, הנתונים ימשיכו להיבחן במסגרת המחקרים המתמשכים.
הדור הבא כבר מעבר לפינה
ההודעה האחרונה של אלי לילי מחזקת את התחושה כי רטטרוטייד עשויה להפוך לתרופת הדגל הבאה בתחום ההשמנה.
אם תאושר כמתוכנן, היא לא תתחרה רק על מספר הקילוגרמים שיורדים, אלא על היכולת לשנות את מהלך המחלות המטבוליות הנלוות להשמנה – מסוכרת ועד מחלות לב.
החברה מתכננת להגיש את תיק הרישום ל־FDA ברבעון הראשון של 2027, צעד שעשוי לקרב את אחת התרופות המסקרנות ביותר שפותחו אי פעם בתחום רפואת ההשמנה אל המרפאות.
