מאת: ד"ר אסנת רזיאל, מומחית לטיפול בהשמנה, בריאות מטבולית ואריכות חיים בריאה, מנהלת המרכז הרב־תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל
האטת ההזדקנות כיעד רפואי
האטת ההזדקנות היא אולי הדרך היעילה ביותר להוסיף לחיים שנים טובות. זה היה המסר המרכזי של הרצאה ששמעתי השבוע בכנס LM2026 של האיגוד האמריקאי לרפואת אורח חיים (ACLM) באורלנדו. המרצים, ד"ר ויליאם הסו והדיאטנית אשלי ביזל, עובדים בחברת L-Nutra. לכן חשוב לי לציין כבר בהתחלה: חברת L-Nutra מימנה את המפגש, והוא לא העניק נקודות להשתלמות מקצועית.
ד"ר הסו פתח בשאלה לקהל: מי רוצה לחיות עד 100? ומי מעדיף להגיע ל-90, אבל בלי מחלות? רוב הידיים עלו לאפשרות השנייה. כלומר, אנשים לא מחפשים עוד שנים בכל מחיר. הם רוצים שנים של חיוניות, תפקוד ועצמאות.
תוחלת החיים כבר לא מזנקת
במאה העשרים עלתה תוחלת החיים במדינות המפותחות בכשלושים שנה. אולם מחקר שפורסם ב-Nature Aging בדק עשר אוכלוסיות ארוכות חיים, ומצא שמאז 1990 הקצב הזה מאט. על פי החוקרים, הסיכוי להגיע לגיל 100 כנראה לא יעבור 15% בנשים ו-5% בגברים. לכן, הם מסכמים, הארכה דרמטית של החיים במאה הזאת לא סבירה, אלא אם נצליח להאט באופן משמעותי את תהליכי ההזדקנות הביולוגיים.
ד"ר הסו הוסיף שבארצות הברית העלייה בתוחלת החיים נעצרה עוד לפני מגפת הקורונה. במקביל, ההוצאה על בריאות ממשיכה לטפס. אם כך, היכן הפער?
לרפא מחלה אחת, ולפגוש את הבאה
הרפואה המודרנית עובדת מחלה אחרי מחלה. יש מומחה לכל איבר, ניסוי לכל תרופה ותרופה לכל אבחנה. אבל ד"ר הסו הציג דוגמה פשוטה. מטופל בן 65 מחלים מסרטן בגיל 72. בגיל 77 הוא מפתח מחלת לב, ובגיל 82 מופיעה דמנציה. חייו מתארכים, אבל ההזדקנות עצמה ממשיכה לפעול.
לתופעה הזאת קוראים Competing Risks – סיכונים מתחרים. כלומר, כשמסלקים גורם מוות אחד, גורם אחר תופס את מקומו. למשל, לפי נתוני הסקר האמריקאי NHANES שהוצגו בהרצאה, 24.2% מהמבוגרים עם השמנה חולים בסוכרת. לעומת זאת, בגילאי 60 ומעלה השיעור מגיע ל-27.3%, לעומת 3.6% בלבד בגילאי 20 עד 39. במילים אחרות, הגיל לבדו מנבא סוכרת באותה עוצמה כמו ההשמנה.
למה האטת ההזדקנות משתלמת בהרבה
תחום ה-Geroscience – מדע ההזדקנות, שחוקר את הביולוגיה המשותפת למחלות הגיל – מציע כיוון אחר. במקום ארבע תרופות לארבע מחלות, מטרה אחת: התהליכים שמניעים את ההזדקנות. בהם נמנים תאים מזדקנים, דלקת כרונית, תפקוד ירוד של המיטוכונדריה ומערכות חישת מזון.
מודל כלכלי שפורסם ב-Health Affairs המחיש את ההבדל. דחיית ההזדקנות הוסיפה במודל 2.2 שנות חיים, רובן בבריאות טובה. דחייה של סרטן או של מחלת לב בלבד הניבה תועלת קטנה בהרבה. בנוסף, החוקרים העריכו את הערך הכלכלי של האטת ההזדקנות ב-7.1 טריליון דולר במשך 50 שנה. עם זאת, חשוב לזכור: זהו מודל סימולציה, ולא תוצאה שנמדדה במטופלים.
הגבלת קלוריות עובדת, אבל קשה להתמיד
הגבלה תזונתית מאריכה חיים במינים רבים, משמרים ותולעים ועד זבובים ויונקים. אצל בני אדם, ניסוי CALERIE ביקש מ-143 מבוגרים בריאים להפחית 25% מהקלוריות במשך שנתיים. בפועל הם הפחיתו בממוצע 11.9% בלבד. ובכל זאת, הם ירדו 7.5 ק"ג, ו-71% מהירידה הגיעו משומן. בנוסף, כל גורמי הסיכון הקרדיו־מטבוליים שנמדדו השתפרו, כולל כולסטרול LDL ולחץ דם.
הבעיה היא ההתמדה. בניסוי DiRECT בבריטניה מטופלים עם סוכרת מסוג 2 עברו תזונה של 825 עד 853 קלוריות ביום. בשנתיים, 36% מהם היו בהפוגה מהסוכרת. אולם בחמש שנים, גם בקבוצה שהמשיכה לקבל ליווי, רק 11 מתוך 85 (13%) נשארו בהפוגה. לכן ד"ר הסו הבחין בין Efficacy – האם הטיפול יכול לעבוד בתנאים אידיאליים – לבין Effectiveness – האם הוא עובד בחיים האמיתיים.
צום קצר ומחזורי במקום רעב קבוע
הפתרון שהציגו המרצים הוא תזונה מדמת צום (Fasting Mimicking Diet, FMD): חמישה ימים בחודש של תפריט צמחי מדוד, בכ-700 עד 1,100 קלוריות ביום. ההרכב דל בחלבון ובסוכר, ולכן הוא לא מפעיל את מערכות חישת המזון בתא, כמו mTOR ו-PKA. בשאר 25 הימים חוזרים לאכילה רגילה. את הממצאים המרכזיים על גיל ביולוגי, כבד ושריר סקרתי בהרחבה בכתבה הקודמת.
לפי ד"ר הסו, בימים האלה הגוף מתקדם בכמה שלבים. ביום הראשון מתרוקנים מאגרי הסוכר, ביום השני עולה שריפת השומן, ומהיום השלישי מתחילה Autophagy – אוטופגיה, מנגנון "מחזור" שבו התא מפרק חלבונים פגומים ומיטוכונדריה בלויה. ניסוי פיילוט אקראי ב-30 מבוגרים בריאים מצא עלייה בסמני אוטופגיה בתאי הדם אחרי שישה ימי תזונה כזאת. עם זאת, החוקרים עצמם מציינים שנדרשים מחקרים גדולים בהרבה.
שני מבחנים לכל טיפול שמבטיח האטת ההזדקנות
אחד הרעיונות החשובים בהרצאה נוגע לכל מוצר או טיפול שמבטיח אריכות חיים. לפי ד"ר הסו, טיפול כזה צריך לעבור שני מבחנים. המבחן הראשון: האם הוא משנה את ביולוגיית ההזדקנות עצמה, למשל מוריד גיל ביולוגי במדד מתוקף? המבחן השני: האם הוא דוחה או משפר מחלות שהורגות אותנו, כמו סוכרת, מחלות לב ולחץ דם?
מבחן אחד לבדו לא מספיק. טיפול שמשפר רק סוכר ולחץ דם הוא רפואה רגילה וטובה. מנגד, טיפול שמשפר רק סמנים תאיים, בלי השפעה על מחלות, עדיין לא הוכיח את עצמו. למשל, ניתוח שפורסם ב-Nature Communications מצא ששלושה מחזורי תזונה מדמת צום נקשרו לירידה של 2.5 שנים בגיל הביולוגי החציוני, ללא תלות בירידה במשקל. זהו מבחן ראשון. השאלה הבאה היא מה קורה במחלות עצמן.
מה קרה בסוכרת, בלב ובמעי
ראשית, סוכרת. ניסוי אקראי בהולנד כלל 100 מטופלים עם סוכרת מסוג 2, שטופלו במטפורמין או בתזונה בלבד. חצי מהם הוסיפו מחזור של חמישה ימים בכל חודש, במשך שנה. בקבוצה הזאת ירדה רמת HbA1c – ממוצע הסוכר בשלושת החודשים האחרונים – ב-0.3% לעומת הביקורת, למרות שהמטופלים צרכו פחות תרופות. המשקל ירד ב-3.6 ק"ג. בסך הכול, איזון הסוכרת השתפר אצל 53% מהמשתתפים בתזונה, לעומת 8% בקבוצת הביקורת.
שנית, הלב. ניתוח MRI לבבי של 82 משתתפים מאותו ניסוי הראה שיפור בהרפיית שריר הלב, מדד שנפגע מוקדם בסוכרת. יחס המילוי E/A עלה ב-0.27, והשיפור הלך יד ביד עם הירידה ב-HbA1c. כוח השאיבה של הלב לא השתנה.
שלישית, מחלת קרוהן. ניסוי אקראי שפורסם ב-Nature Medicine הוסיף שלושה מחזורים חודשיים לטיפול הרגיל של 97 חולים עם מחלה קלה עד בינונית. 64.6% מקבוצת התזונה הגיעו להפוגה קלינית, לעומת 37.5% בקבוצת הביקורת. במילים אחרות, תזונה כזאת השפיעה גם על דלקת כרונית מחוץ למערכת המטבולית.
מה המטופלים באמת רוצים
בחלק השני של ההרצאה הציגה אשלי ביזל סקר של L-Nutra בקרב לקוחות המוצר. 72% אמרו שהם מעדיפים פחות שנים, ובלבד שרובן יעברו בבריאות טובה. 37% ויתרו על חוויה כלשהי כי הרגישו מבוגרים מדי. בנוסף, 82% היו מוכנים לקבל עבודה פחות רווחית ופחות לחוצה תמורת עשר שנים בריאות נוספות.
מה היו עושים עם השנים האלה? 34% היו מתאמנים בקביעות, 34% היו מבלים זמן רב עם משפחה וחברים, ו-30% היו מפחיתים לחץ. אלה בדיוק עמודי התווך של רפואת אורח חיים, במילים של המטופלים עצמם. מעניין גם ש-59% ציינו את הרופא שלהם כמקור המהימן ביותר לייעוץ בנושא אריכות חיים.
האטת ההזדקנות כעבודת צוות
ביזל תיארה מודל טיפול שבו דיאטנית מלווה את המטופל לאורך שנה, ובמקביל מעדכנת את הרופא המטפל. התוכנית כוללת מחזורי תזונה מדמת צום, בדיקות דם, אימון אישי ומפגשים חודשיים בנושאי מטבוליזם, שריר ותזונה. בנוסף, יש מסלולים ייעודיים למניעה, לטרום סוכרת וליתר לחץ דם, ולסוכרת מסוג 2.
התוצאות הראשונות של מסלול הסוכרת הוצגו בתקציר בכנס האיגוד האמריקאי לסוכרת (ADA). בהרצאה הציגה ביזל גם נתוני מעקב ארוך של החברה: המשתתפים ירדו בממוצע 10% ממשקלם בשנה. 45% הגיעו ל-HbA1c מתחת ל-6.5% בתשעה חודשים, לעומת 16% בתחילת הדרך. למעלה ממחצית הפחיתו תרופות לסוכרת בתיאום עם הרופא. ביזל סיפרה גם על מטופל שירד מכ-148 לכ-125 ק"ג (ירידה של כ-23.6 ק"ג), ה-HbA1c שלו ירד מ-6.3% ל-5.5%, והוא הפסיק את התרופות ללחץ דם ולסוכרת.
מה חשוב לזכור לפני שמתחילים
ראשית, ההרצאה הייתה מטעם החברה שמשווקת את המוצר, וחלק מהמחקרים מומנו בידה. שנית, נתוני התוכנית הם נתוני "עולם אמיתי" ללא קבוצת ביקורת, וסיפור של מטופל אחד הוא דוגמה ולא הוכחה. שלישית, התחזית שלפיה מחזורים קבועים יפחיתו תמותה מבוססת על מודל ולא על מעקב אחר מטופלים. ולבסוף, רוב הניסויים קטנים וקצרים יחסית.
בנוסף, תזונה כזאת לא מתאימה לכולם. נשים בהריון או מניקות, אנשים עם תת־משקל או הפרעות אכילה, ומטופלים באינסולין או בתרופות שעלולות לגרום לירידת סוכר צריכים להתייעץ עם הרופא לפני כל שינוי. גם בתקופת ירידה במשקל, שמירה על מסת השריר בעזרת חלבון ואימוני כוח היא חלק בלתי נפרד מהטיפול.
שורה תחתונה: האטת ההזדקנות מתחילה היום
המסר הגדול של ההרצאה רחב מכל מוצר. במקום לרדוף אחרי כל מחלה בנפרד, כדאי להסתכל למעלה בזרם, אל הגורם המשותף לרובן: ההזדקנות עצמה. האטת ההזדקנות לא מחייבת טכנולוגיה עתידנית. היא מתחילה בתזונה טובה, תנועה, שינה בריאה, ניהול לחץ וקשרים חברתיים, ולעיתים גם בכלים תזונתיים מובנים בליווי מקצועי.
בסופו של דבר, המטרה אינה רק להוסיף שנים לחיים, אלא להוסיף חיים לשנים.
המידע בכתבה הוא מידע כללי ואינו מהווה ייעוץ רפואי אישי. לפני שינוי תזונתי משמעותי, ובמיוחד אם אתם נוטלים תרופות, התייעצו עם הרופא המטפל.
מראי מקום
Implausibility of radical life extension in humans in the twenty-first century
Effect of fasting-mimicking diet on markers of autophagy and metabolic health in human subjects
Fasting Mimicking Diet Program Yields Glycemic and Weight Benefits in Type 2 Diabetes
גילוי נאות: ההרצאה בכנס מומנה בידי חברת L-Nutra, והמרצים עובדים בחברה. חלק מהמחקרים המצוטטים מומנו בחלקם בידי החברה.
